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       【摘要】 
       目的观察“解毒活血方”对萎缩性胃炎大鼠胃动素含量的影响。方法用N-甲基-N"-硝基-N-亚硝基胍、水杨酸钠、热盐水、饥饱失常4因素法复制萎缩性胃炎大鼠模型， 放射免疫法检测血浆胃动素含量。结果与模型组相比, 解毒活血方增加大鼠胃动素含量(P<0.01)。 结论提高胃动素含量可能是解毒活血方治疗萎缩性胃炎的机制之一。
       【关键词】  萎缩性胃炎 解毒活血方 胃动素
        慢性萎缩性胃炎( Chronic atrophic gastritis,CAG)是消化系统常见病。1978年世界卫生组织将CAG列为癌前状态之一，目前西医尚无有效的防治方法, 应用中医药防治CAG是我国医药的优势所在。解毒活血方是课题组成员治疗萎缩性胃炎之经验方，经临床验证有效［1］。本实验旨在通过检测其对CAG大鼠血浆胃动素含量的影响，从而探讨解毒活血方治疗CAG的作用机制。
       1  材料
       1.1 药物解毒活血方（蒲公英、连翘、黄连、当归、川芎、丹参等）由石家庄乐仁堂提供，按传统方法水煎，浓缩；维酶素，河北恒祥医药集团扁鹊制药有限公司提供，批号：07031301；三九胃泰:三九医药股份有限公司提供，批号：0612161。
       1.2 试剂MNNG(C2H6N5O2，N-Methyl-N"-Nitro-N-Nitrosoguanidine)Fluka公司生产,批号:20070310,北京化学试剂公司销售。胃动素(Motilin ,MTL)放免试剂盒，由北京普尔伟业生物科技有限公司提供。
       1.3 动物 
       健康Wistar大鼠60只，雌雄各半，体重（200±20）g由河北省实验动物中心提供, 合格证号:703176。
       2 方法
       大鼠随机分为5组, 每组12只，即正常组、造模组、解毒活血方组、三九胃泰组、维酶素组。模型制备:160 μg/ml MNNG自由饮用、2%的水杨酸钠和15%的NaCl溶液(加热至55℃)隔日交替灌胃，结合饥饱失常（饱食2 d，饥饿1 d）;正常组每只给予蒸馏水2 ml/d，灌胃对照，基础饲料喂养12周；造模组按模型制备法造模；解毒活血方组造模的同时,以51.7 g/kg混悬液灌胃，1次/d；三九胃泰组造模的同时, 以10 ml/kg混悬液灌胃,1次/d；维酶素组造模的同时,以0.99 g/kg混悬液灌胃, 1次/d。12周末随机抽取正常组和模型组动物各2只(雌雄各1只)处死、开腹、取胃,在胃窦和胃体部各取一块组织,用20%福尔马林固定做光镜观察。光镜观察发现大鼠胃粘膜腺体萎缩,完成造模。禁食(不禁水)12 h后, 断头取静脉血2ml，置于含7.5% EDTA二钠30 μl和抑肽酶40 μl的试管中混匀,4℃ 3 000 r/min离心10 min，分离血浆，胃动素待测。剖腹取胃,沿胃大弯剪开,取1/3腺胃(近幽门侧),石蜡包埋,常规病理切片，数据以 ±s表示,采用SPSS 13.0统计软件处理，统计数据资料采用q检验和方差分析。      
       3 结果      
       3.1 一般情况正常组大鼠神态安逸,行动敏捷,被毛光泽贴身,食量较大且稳定,大便颗粒状,尾色淡红;模型组大鼠形体较小,体质量下降明显,精神萎靡,懒于活动或活动迟缓,被毛松散缺乏光泽,懒于进食,食量较小,大便常干溏不调,尾色淡白或苍白。其他3组给药治疗后,一般情况明显好转,体重增加,活动、摄食、毛发、大便性状、尾色等伴随给药时间增加而改善，尤其是解毒活血方治疗组的大鼠食量明显多于其余4组。
       3.2 血浆胃动素水平结果见表1。表1  各组大鼠血浆胃动素(MTL)的变化（略）
       与正常组比较，模型组胃动素（MTL）含量明显降低（P<0.01）；中药组、三九胃泰组及维酶素组与模型组比较MTL含量均明显升高（P<0.01）；中药组与三九胃泰组比较MTL含量明显升高（P<0.01）；中药组与维酶素组比较MTL含量明显升高（P<0.01）。
       4 讨论
       祖国医学认为，萎缩性胃炎的发生与饮食不节、情志失调、寒邪客胃、过食肥甘、嗜酒无度等有关。基本病机为中焦气机不利，脾胃升降失职。本课题组成员经临床观察发现，萎缩性胃炎患者多因长期、反复的饮食不节导致湿热内阻，热毒蕴结；又情志所伤，气机郁阻导致瘀血停滞。故提出热毒和血瘀是本病的发病和病机演变所在的观点，采用解毒活血法治疗本病取得良好疗效［1］。
       
       胃动素是胃肠道内的一种主要激素，它是由22个氨基酸组成的多肽。其分泌细胞在胃窦部、十二指肠、近端空肠和下部小肠粘膜等组织内。已证实胃窦部及十二指肠上段平滑肌上有密集的MTL受体［2］。胃动素可以促进胃的蠕动，使食物与胃液充分混合，以利于胃液充分发挥消化作用［3］。本实验模型组大鼠血浆胃动素含量下降，表现出懒于进食,食量较小,大便常干溏不调, 体重下降明显的症状，而解毒活血方组大鼠血浆胃动素的含量提高，食欲增进，食量明显提高，体重增加。实验结果提示，在CAG时，由于胃动素分泌减少或受体被破坏，以致血浆胃动素含量下降，使胃的运动受到影响，消化作用减弱，造成大鼠出现消化道症状。解毒活血方药提高了血浆胃动素的含量，使消化道症状得以改善。
       
       同时，胃动素在消化间期对胃排空内容物起主要作用［4］。近来的研究结果表明，作为消化道运动激素，胃动素与消化间期移行复合运动Ⅲ相的启动有关。当Ⅲ相强力收缩通过胃肠道时，可将胃肠内容物，包括上次进食后遗留下来的残渣、脱落的细胞碎片和细菌等清除干净，因而起着“清道夫”的作用［5］。本实验模型组大鼠黏膜腺体有不同程度的萎缩或消失,胃黏膜厚度变薄。而解毒活血方组则表现为黏膜厚薄较为均匀，腺体排列较规整。其机理可能与解毒活血方药提高机体胃动素的含量，加速胃的排空有关，从而减少固体食物对胃粘膜的刺激，以利于胃黏膜修复。
       综上所述，解毒活血方治疗萎缩性胃炎的作用机理可能与提高胃动素的含量,促进胃的运动和胃黏膜修复的作用有关。
       【参考文献】
         　　［1］刘启泉,杜艳茹,王志坤,等.解毒活血法治疗胃癌前病变临床研究［J］.辽宁中医杂志,2005,32(6):543.
       
       ［2］孙庆伟，王东吉，齐淑芳，等.医用生理学［M］.北京:北京大学医学出版社,2004：134.
       
       ［3］窦丹波,王松坡,蔡淦,等. 枳实消痞丸方及其拆方对大鼠胃排空及血浆胃动素的影响［J］.中国中西医结合消化杂志,2002,10(5):279.
       
       ［4］刘先国.生理学［M］. 北京:科学出版社,2004：232.
       
       ［5］王继合,董秀坤,李彩荣. 半夏泻心汤与血清胃动素、胃泌素相关性研究［J］. 临床荟萃,2007,22(18):1348.