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       【关键词】  消栓降脂丸；,,急性血淤模型；,,血液流变学；,,血小板最大聚集率,
       摘要：目的探讨消栓降脂丸对急性血淤模型大鼠血液流变学、血小板聚集的影响，并以复方丹参片对照。方法用SAS统计软件把60只大鼠随机分为6组，消栓降脂丸预防给药14 d，皮下注射肾上腺素，冰水浸泡建造急性血淤模型，采血测定血液流变学和血小板聚集指标。结果消栓降脂丸能明显降低急性血淤模型组大鼠全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数，纤维蛋白原的水平，升高红细胞变形指数，抑制血小板聚集，在改善某些指标方面优于复方丹参组，各组之间显示出剂量依赖性。结论消栓降脂丸有明显的改善急性血淤模型大鼠血液流变学和抗血小板聚集的作用，能改善血液的高凝状态，对冠心病及其相关性疾病有一定的预防治疗作用。
       关键词：消栓降脂丸；  急性血淤模型；  血液流变学；  血小板最大聚集率
       Comparative Study of XSJZW on the Effects on Hemorheology in Rat Model of Acute Blood Stasis
       YANG Shijie，XIANG Lan，WANG Na， CAI Dingbin，SU Ruhao*
       (Affiliated Hospital, Guangdong Medical College, Zhanjiang, Guangdong 524001，China; Laboratory of Medicine, Kaifeng Institute of Medical Science, Kaifeng, Henan 475000，China)
       Abstract：ObjectiveTo observe and compare the effects of XSJZW with FFDSP on the hemorheology and platelet aggregation in acute bloodstasis model rats. Methods60 SD rats were divided into 6 groups at random by SAS, the rats were pretreated with  drug or 0.3％CMC by lavage respectively according to the regulation， soaked   after injection s.c with 0.08mg/100g adrenine into ice water for 5min to prepare rat model of acute blood stasis. Then the parameters of hemorheology  and platelet aggregation were determined. ResultsThe XSJZW groups could obviously decrease the levels of blood viscosity high 、low shears , blood reduce viscosity high 、low shears,  hematocrit , index of erythrocyte aggregation , fibrinogen(P<0.01 or P<0.05),and increase those of index of erythrocyte deformability (P<0.05), inhibit platelet aggregation，improve some parameters, XSJZW groups were better than FFDSP(P<0.05),the dosedependence was observed among the XSJZW groups. ConclusionThe XSJZW groups can significantly improve hemorheology and hypercoagulabale state of blood and inhibit platelet aggregation in acute bloodstasis model rats， and is beneficial to prevent and treat the development of coronary artery disease and its complications. 
       Key words：XSJZW；  Acute Blood Stasis Model；  Hemorheology;  Platelet Aggregation
   
　　消栓降脂丸是我院方剂，临床应用十余年来，其对高血脂症、动脉粥样硬化、冠心病、脑中风等心血管性疾病有很好的预防治疗作用［1］。卢大雷等［2］曾观察了消栓降脂丸对TIA病人血小板活化功能及血浆纤溶酶活性的影响，我们报道过其对高脂血症大鼠血液流变学的影响［3］ 。本研究进一步探讨消栓降脂丸对急性血淤模型大鼠血液流变学和血小板聚集的影响。
       　　1  材料与方法
       1.1  材料
       1.1.1  药品与试剂 消栓降脂丸（XSJZW），规格：90 g/瓶，每克相当于原药材0.9 g，开封市医学科学研究所制剂，制剂证号：豫药制字Z04020146，批号：200503017；复方丹参片(FFDSP)：60片/瓶，每片重0.26 g，辽宁好护士药业(集团)有限公司； CMC（羧甲基纤维素），文安县富尔纤维素厂；盐酸肾上腺素注射液：1 mg/ml，长春大政国际经贸（集团）制药有限责任公司。
       1.1.2  仪器COAGAMATEXM血凝仪：美国MICK公司，MVIS2035全自动血液流变分析系统：重庆天海医疗设备有限公司，COULTER血细胞分析仪：美国BECMAN公司，LXJH高速离心机：上海医用仪器厂。
       1.1.3  动物SpragueDawley(SD)大鼠，广东医学院试验动物中心提供，动物级别：二级，合格证号，0044511。体重（180±20）g，月龄6周，雄性。
       1.2  方法
       1.2.1  动物分组与给药方法取健康大鼠60只，同步化饲养一周，称重、编号, 用SAS软件系统结合大鼠体重随机分为6组：正常对照组(Ⅰ); 急性血瘀模型组(Ⅱ);复方丹参片组（Ⅲ）消栓降脂丸大剂量(Ⅳ)组，消栓降脂丸中剂量组(Ⅴ) ，消栓降脂丸小剂量组(Ⅵ)。全部动物以标准饲料喂养，3次/d，Ⅰ、Ⅱ组每日末次喂食后1 h以4 ml 0.3％CMC/只灌胃，共14 d，Ⅲ组每日末次喂食后1 h后以0.16 g/4 ml 0.3%CMC/只复方丹参混悬液灌胃，共14 d, Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组每日末次喂食后1 h后按规定剂量（3.6，1.8，0.9 g/4 ml 0.3%CMC/只消栓降脂丸混悬液）灌胃,共14 d 。
       1.2.2  急性血瘀模型的建造和指标测定参照文献［3］ ，第14天给药1 h后，Ⅰ组皮下注射等容量的生理盐水，不放入冰水中；其他各组大鼠均皮下注射0.08 mg/100 g的盐酸肾上腺素，分组放入0℃冰水，5 min后取出，2 h后再次注射盐酸肾上腺素0.08 mg/100 g，再次放入0℃冰水中5 min。所有动物禁食12 h，正常饮水。腹腔注射戊巴比妥（3％0.1 ml/100 g）麻醉SD大鼠，颈动脉采血，3 ml注入含有3.8％枸橼酸钠1∶9抗凝管内，进行血小板聚集实验，5 ml以肝素抗凝，测血液流变学各项指标。
       1.3  统计分析方法采用SAS8.0软件系统，单因素方差分析，所有数据用±s表示，两两比较用q检验。
       　　2  结果
       2.1  在实验过程中，正常对照组因灌胃误入气管死1只，消栓降脂丸小剂量组第2次放入冰水时死1只。
       2.2  消栓降脂丸对急性血淤模型大鼠血液流变学的影响：模型组与对照组比较全血粘度高低切、全血还原黏度高低切，血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数、纤维蛋白原含量显著升高(P<0.01)，红细胞变形指数明显降低(P<0.01)，表明急性血淤模型建造成功。消栓降脂丸组与复方丹参组均能不同程度的降低急性血淤模型大鼠上述指标，升高红细胞变形指数，提示消栓降脂丸有改善急性血淤模型大鼠血液流变学的作用。在改善大多数指标方面，消栓降脂丸大中小剂量组优于复方丹参组(P<0.01)；在改善全血黏度低切方面效果相当(P>0.05),  在改善红细胞变形指数方面复方丹参组与中剂量组相当（P>0.05），并优于小剂量组（0.010.05），而消栓降脂丸各组均效果显著(P<0.01)。消栓降脂丸各剂量组之间呈现出剂量依赖性（0.01       表1  消栓降脂丸对急性血IYWU模型大鼠全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度的影响（略）
       第Ⅱ组与第Ⅰ组比较aa)P<0.01；第Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组与第Ⅱ组比较b)0.01       表2  消栓降脂丸对急性血淤模型大鼠红细胞、纤维蛋白原的影响（略）
       第Ⅱ组与第Ⅰ组比较，aa)P<0.01；第Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组与第Ⅱ组比较b)0.01       2.3  消栓降脂丸对急性血淤模型血小板聚集功能的影响：模型组与对照组相比血小板最大聚集率显著增高（P<0.01）,消栓降脂丸各剂量组与复方丹参组都能显著降低急性血淤模型大鼠的血小板聚集率。消栓降脂丸各组之间无剂量依赖性(P>0.05)。消栓降脂丸各组均优于复方丹参组(P<0.01)。结果见表3。
       表3  消栓降脂丸对急性血淤模型血小板聚集功能的影响（略）
       第Ⅱ组与第Ⅰ组比较，aa)P<0.01；第Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组与第Ⅱ组比较bb)P<0.01；第Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组与第Ⅲ组比较，cc)P<0.01
       　　4  讨论
       实验依据中医关于血淤证为“暴怒”“寒邪”病因制作急性血淤模型，该模型具有血液流变性指标变化稳定，重现性好，对活血化淤中药的反应敏感等优点。实验显示消栓降脂丸各剂量组对急性血淤模型大鼠全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞变形指数、纤维蛋白原有显著的改善作用；而复方丹参对红细胞压积改善不明显（P>0.05）。在改善血小板最大聚集率方面消栓降脂丸各剂量组都明显优于复方丹参组，实验过程中消栓降脂丸各剂量组与药效之间存在剂量依赖性趋势，但这种剂量依赖性的确切性还需要进一步的实验证实。实验表明，消栓降脂丸对急性血淤模型大鼠血液流变学有显著的改善作用，提示消栓降脂丸对动脉粥样硬化及其并发症、脑血栓等心血管性疾病有很好的治疗预防作用，值得进一步开发和临床应用。
       　参考文献：
       ［1］  卢  洁，卢大雷, 葛  军. 消栓降脂丸对TIA病人血小板活化功能及血浆纤溶酶 活性的影响［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2003，11(1)：633.
       ［2］  杨诗杰，苏汝好，项  岚，等.消栓降脂丸对高脂血症大鼠血液流变学影响的对照研究［J］.时珍国医国药，2006，17（4）：508.
       ［3］  陈  奇.中药药理实验方法学［M］.北京：人民卫生出版社，1996：564.
       基金项目：广东省科技攻关项目（No.A98040)
       (广东医学院附属医院，广东 湛江  524001；河南省开封市医学科学研究所  475000)