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       【摘要】 
       目的观察灯盏乙素对地塞米松（DEX）诱导的胰岛素抵抗（IR）大鼠的影响及其作用机制。方法肌肉注射DEX诱导大鼠IR，同时ig 灯盏乙素进行治疗，检测大鼠空腹血糖（FBG）、空腹血清胰岛素（FINS）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、一氧化氮（NO）水平。结果灯盏乙素能显著降低DEX诱导的IR大鼠FBG，FINS水平，升高胰岛素敏感指数（ISI），降低TC含量，对TG的升高有一定抑制作用，能升高血清NO含量。结论灯盏乙素能改善DEX诱导的胰岛素抵抗，其机制与改善糖脂代谢紊乱、提高胰岛素敏感性、升高血清NO含量有关。
       【关键词】  灯盏乙素；胰岛素抵抗；地塞米松；治疗作用
       胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是人类疾病中普遍存在的一种现象，它常与2型糖尿病、肥胖症、高血压病、动脉粥样硬化、冠心病等并存。灯盏乙素（scutellarin，Scu），又名野黄芩苷，化学名为4,5,6-三羟基黄酮-7葡萄糖酸苷，是广泛应用于治疗缺血性心脑血管疾病的中成药制剂灯盏花素的主要有效成分（含量在90％以上）。药理研究表明它能较强地抑制蛋白激酶C［1］。实验研究表明，灯盏乙素对1型糖尿病大鼠的肝脏、肾脏、胸主动脉、视网膜病变有保护作用［2～5］。临床研究表明，灯盏乙素可提高冠心病患者的胰岛素敏感指数，改善脂质代谢［6］。笔者前期的研究表明，灯盏乙素对肾上腺素所致的高血糖有较好的降糖效果。但是，灯盏乙素对实验性IR的作用还未见报道。本实验旨在研究灯盏乙素对地塞米松诱导的IR的作用并初步探讨其机制，为扩展灯盏乙素的应用提供实验依据。
       1  材料与仪器
       1.1  动物
       SD大鼠，SPF级，雌雄各半，体重（180±20）g，购自广西食品药品检验所实验动物中心，动物合格证号：SCXK桂2003-0001。
       1.2 药物
       灯盏乙素（含量98.81％），云南玉溪万方天然药物有限公司出品，批号：051202；盐酸二甲双胍片，北京四环制药有限公司出品，批号：20070311；地塞米松磷酸钠溶液，徐州莱恩药业有限公司出品，批号：060304。
       1.3 试剂
       血糖检测试剂盒，四川省迈克科技有限责任公司出品，批号：1106111；INS（胰岛素）放射免疫分析试剂盒，天津协和医药科技有限公司出品，批号：T30083； TC检测试剂盒，四川省迈克科技有限责任公司出品，批号：0707021；TG检测试剂盒，四川省迈克科技有限责任公司出品，批号：0707031；NO测试盒，南京建成生物工程研究所出品，批号：20070406。
       1.4 仪器与设备
       TU-1901双光束紫外分光光度计，北京普析通用仪器有限责任公司生产；SN-695B型智能放免γ测量仪，上海原子核研究所日环仪器一厂生产；放免专用冷冻离心机，上 海安亭科学仪器厂生产。
       2 方法
       2.1 实验分组和给药
       SD大鼠60只，雌雄各半，随机分为空白对照组，模型对照组，二甲双胍（250 mg/kg）组和灯盏乙素高、中、低剂量组（100，50，25 mg/kg），每组10只。模型对照组和各给药组大鼠im地塞米松磷酸钠注射液［7］，剂量为1 mg/kg，隔日注射1次，共7次；空白对照组大鼠于相应时间im等体积生理盐水。在造模的同时，各给药组ig 相应的药物治疗，空白对照组和模型对照组ig等体积蒸馏水，给药容量为10 ml/kg体重，连续14 d。
       2.2 观测指标 
       在第15天，大鼠禁食不禁水12 h后，从腹主动脉取血，离心、分离血清，-20℃保存，待测空腹血糖（FBG）、空腹血清胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、一氧化氮（NO）含量；计算胰岛素敏感指数（ISI）=Ln［1/（FBG×FINS)］。
       2.3 统计学处理
       计量数据采用±s表示，组间比较进行t检验，数据采用Microsoft Excel统计软件进行分析处理。
       3 结果
       3.1 灯盏乙素对DEX诱导的IR大鼠FBG和FINS水平的影响
       与正常组相比，模型组的FBG水平和FINS水平均显著升高， ISI明显降低，差别有显著性意义（P<0.01或P<0.05），说明模型复制成功，符合IR时高胰岛素血症和胰岛素敏感性降低的特点。灯盏乙素各剂量组均能降低IR大鼠的FBG水平，其中高剂量组和中剂量组的效果显著，与模型组比较，差别有显著性意义（P<0.05）。灯盏乙素各剂量组都能降低FINS水平，升高ISI，与模型组相比有极其显著性差异（P<0.01）。可见，灯盏乙素能降低DEX诱导的IR大鼠FBG和FINS水平，提高ISI，改善胰岛素敏感性。结果见表1。表1  灯盏乙素对DEX诱导的IR大鼠FBG和FINS含量的影响(略)
       3.2 灯盏乙素对DEX诱导的IR大鼠血清TC和TG水平的影响
       模型组大鼠的血清TG ，TC水平明显高于正常组，差别有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。灯盏乙素各剂量组均能降低IR大鼠的血清TG水平，但与模型对照组相比，差异不明显（P>0.05）。灯盏乙素各剂量组均能降低IR大鼠的血清TC水平，与模型组比较，中剂量组的TC水平降低明显，有显著性差异（P<0.05）。可见，灯盏乙素对DEX诱导的IR大鼠的脂质代谢紊乱有一定改善作用。结果见表2。表2  灯盏乙素对DEX诱导的IR大鼠血清TC和TC含量的影响(略)
       3.3 灯盏乙素对DEX诱导的IR大鼠血清NO水平的影响
       大鼠经过造模之后血清NO水平下降，但未达统计学差异（P>0.05）。灯盏乙素高剂量组和中剂量组能升高IR大鼠血清NO含量，与模型组比较有显著性差异（P<0.05）。可见，灯盏乙素能抑制DEX诱导的大鼠胰岛素抵抗血清NO的下降。结果见表3。表3  灯盏乙素对DEX诱导的IR大鼠血清NO含量的影响(略)
       4 讨论
        灯盏花为菊科植物短亭飞蓬的全草，分布于云南、广西。其味辛微苦，性温，有活血祛淤 、舒筋通络、散寒解表、祛风除湿、止痛、消积之功用。灯盏花素是从灯盏花中提取出来的，其有效成分为灯盏乙素，属于黄酮苷类，含量在90％以上，具有增加脑血流量、心脏冠脉流量、降低血液粘度、改善微循环、抗血小板凝聚等作用，临床上主要用于脑血栓、冠心病、心绞痛等疾病的治疗。地塞米松诱导的IR模型是基于糖皮质激素的抗胰岛素作用，它可降低肌肉与脂肪等组织对胰岛素的反应性，以致外周组织对葡萄糖的利用减少，导致胰岛素抵抗。其机制包括以下几个方面［8］：① 拮抗胰岛素对肝糖的产生及输出的下调作用，促进糖异生。② 抑制骨骼肌胰岛素介导的Glut-4向细胞表面的位移而抑制胰岛素介导的肌葡萄糖摄取和处置。③ 促进脂解、增加FFA。④ 抑制血管内皮一氧化氮的合成及其作用而抑制胰岛素介导的肌葡萄糖的摄取和处置等。糖皮质激素诱导的IR大鼠模型具有成本低、复制周期短、动物一般状态好的特点，是常用的筛选胰岛素增敏剂的模型。
       
       在现实生活中，糖皮质激素主要通过两种途径诱导和加重胰岛素抵抗：① 现代社会的压力会引起人处于慢性应激状态，最明显的是情绪应激状态，特别是负性情绪应激状态，如心情沉重、压抑、烦躁、易激惹，长期的应激会引起神经内分泌轴的变化，尤其是糖皮质激素的长期轻度升高，最终会引发胰岛素抵抗［9］。② 如果服用糖皮质激素类药物过多，可使血糖升高，甚至出现糖尿，诱发药物性胰岛素抵抗。
       
       灯盏乙素作用于DEX诱导的IR大鼠模型，能明显降低IR大鼠的FBG及FINS，使ISI升高，对血清TG，TC的升高有抑制作用，能升高血清NO含量。实验表明，灯盏乙素能改善糖脂代谢紊乱，增强胰岛素敏感性，升高血清NO水平，从而改善糖皮质激素诱导胰岛素抵抗。其深层次的机制如何，还有待进一步研究。
       【参考文献】
         　　［1］李英，吴文清，张益民，等.野黄芩甙元的糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶C活性作用的研究［J］.中华肾脏病杂志，2000，16（2）：89.
       
       ［2］夏玲玲，魏伟，林辉，等.灯盏花素对糖尿病大鼠肝脏保护作用的实验研究［J］.中国药理学通报，2004，20(6)：664.
       
       ［3］王强，吴永贵，吴国仲.灯盏花素对糖尿病大鼠肾小管ICAM-1、MCP-1表达的影响［J］.安徽医科大学学报，2006，41(1)：54.
       
       ［4］Zhu BH, Guan YY, He H, et al. Erigeron breviscapus prevents defective endothelium dependent relaxation in diabetic rat aorta［J］.Life Sci. 1999, 65(15): 1553.
       
       ［5］马丽，朱邦豪，周家国，等.灯盏花素对糖尿病大鼠视网膜血流动力学变化的影响［J］.中山大学研究生学刊（自然科学与医学版），2005，26(3)：35.
       
       ［6］王惠.灯盏花素对冠心病患者血糖、胰岛素和血脂的影响［J］.中原医刊，2006，33(3)：13.
       
       ［7］张春华，李中平，祝红利.降糖灵浓缩散剂药效学研究［J］.中成药，2002，24（9）：721.
       
       ［8］李秀均.胰岛素抵抗综合征［M］.北京：人民卫生出版社，2001：27.
       
       ［9］孙静，宋光明，谢文利．小剂量地塞米松诱发的胰岛素抵抗大鼠模型［J］.武警医学院学报，2008，17（1）：25.