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       【摘要】 
       目的观察小鼠口服蛭龙活血通淤胶囊的急性毒性作用。方法以最大给药量法对小鼠进行灌胃给药测定药物的急性毒性。结果以最大给药量法24 h内灌胃给药3次，连续观察2周无1只小鼠死亡，亦未见明显毒性反应；测得小鼠的最大给药量为81.6 g/kg。结论在本实验条件下，蛭龙活血通淤胶囊对受试动物未见明显的急性毒性作用，表明该药具有良好的安全性。
       【关键词】  蛭龙活血通淤胶囊；急性毒性
       Acute Toxicological Study of Zhi-long Huoxue Tongyu Capsule
       LUO Meng，YANG Sijin，SONG Zhizhou，BAI Xue，LI Qingzhi
       1.Sichuan College of Traditional Chinese Medicine,Mianyang 621000,china; 2.Department of Cardiology，The Second Affiliated Hospital of Luzhou Medical College， Luzhou 646000，China; 3.Third People"s Hospital of Datong City,Datong 037000,China
       Abstract：ObjectiveTo study the acute toxicity of Zhi-long Huoxue Tongyu Capsule.MethodsThe maximum endurance dose was determined.In order to observe the acute toxicity,the drug was continuously given by gavage.ResultsMaximum endurance dose was 81.6g/(kg·d) and there was no obvious acute toxic effect in general condition.ConclusionZhi-long Huoxue Tongyu Capsule has no obvious acute  toxic effect.
       Key words：Huoxue Tongyu Capsules; Acute toxicity
        蛭龙活血通淤胶囊是以“重用补气，辅以化痰通络，佐以祛风”为立法指导组成的纯中药复方, 主要由黄芪、人参、水蛭、大血藤、桂枝等药组成。经临床实验证实［1］其能减轻患者肢体麻木、活动不利等症状，促进患肢功能恢复，能提高肌力Ⅰ级，缩短住院时间；动物实验证明［2］其能明显改善微循环障碍，促进血管再通和侧支循环建立，对抗肾上腺素缩血管效应，缩短血管痉挛恢复时间及具有显著的体外抗血栓形成作用。为给临床用药提供安全的实验依据，本实验对蛭龙活血通淤胶囊进行了急性毒理学研究。
       1  材料与仪器
       1.1  受试药物
       蛭龙活血通淤胶囊：内容物形状为棕褐色色粉末，0.4 g/粒，3粒/次，3次/d，每粒含原药材2.625 g。由泸州医学院附属中医药制剂室提供。批号：200707120。实验前用蒸馏水配制成不同浓度的混悬液灌胃使用。
       1.2 动物及饲养条件
       KM小鼠20只，体重（20±2）g，雌雄各半，由泸州医学院实验动物中心提供，合格证号：川实动证070923号。动物实验室环境：室温20～25℃，相对湿度40%～70%。
       1.3 仪器
       法国Bayer公司ADVIA60型全自动血球分析仪；日本Tokyo Boekl Medical System公司TMS-1024全自动生化分析仪；LIBROR AEG-220电子分析天平。
       2 方法［3，4］
       2.1 预试验 
       在进行正式实验之前，首先做了预试验，以便为正式试验提供依据。将12只小鼠随机分为两组，雌雄各半，灌胃前禁食不禁水16 h。给药组：以可供灌胃的最大浓度(0.68 g／ml)、小鼠灌胃可承受的最大体积(每10 g体重0．4 ml)1次灌给蛭龙活血通淤胶囊。给药后常规饲养，观察3 d。空白组：灌胃等量蒸馏水，方法同给药组。结果小鼠全部存活，因此，无法测出该复方制剂的LD50，提示该中药复方制剂药毒性很低，是较安全的，故测定本药对小鼠的最大耐受量。
       2.2 最大耐受量测定
       KM小鼠20只，体重（20±2）g，雌雄各半。常规饲养观察5 d后进行实验，实验前动物禁食12 h，不禁水。在预试验的基础上，以灌胃针能抽取的药物最大浓度(0.68 g/ml)和动物能耐受的最大容积(0.8 ml/20 g)在24 h内给予药物混悬液灌胃给药3次，间隔5 h，以摄食、皮毛、粪便、分泌物，四肢活动，动物死亡为指标，连续2周观察药物的急性毒性。
       2.3 统计学处理
       数据以±s表示，各组均数间比较采用t检验，采用SPSS13．0统计软件进行分析。
       3 结果
       3.1 毒性反应情况
       蛭龙活血通瘀胶囊灌胃给药后即刻及连续14 d观察，全部小鼠的精神、食欲、活动等情况均未见异常，无一只小鼠死亡，亦未见明显毒性反应。经计算，小鼠在24 h内累计给药量达81.6 g·kg-1·d-1（折合原药材535.5 g·kg-1·d-1），相当于临床成人每日用量(0.08 g·kg-1·d-1)的1 020倍。
       3.2 给药前后体重变化情况
       空白组与药物组小鼠体重增长比较无统计学意义(P>0．05)，动物均增重。提示蛭龙活血通淤胶囊对小鼠的急性毒性反应不明显。
       3.3 内脏结构观察
       第15天称重后逐只处死并解剖，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、卵巢、子宫、精囊、前列腺、睾丸、胃、肠及胸腔、腹腔，各器官均无异常。
       4 讨论
        脑梗塞是临床常见病、多发病，其发病率、死亡率和致残率均较高［5］，因而其治疗受到国内外医药界广泛关注，中药对于本病的治疗作用是多靶点的。前期试验证明［6］其能改善血流变学，降低血脂，明显抑制血小板、红细胞聚集，改善脑循环，改善血管内皮分泌功能，所以其治疗脑梗塞值得深入研究并大力推广于临床。本实验表明以蛭龙活血通淤胶囊最大浓度和动物能耐受最大容积24 h内给小鼠灌胃给药3次，灌胃后14 d观察未引起任何急性毒性反应，其最大耐受量(MTD)为:81.6 g·kg-1·d-1 (折合原生药材535.5 g·kg-1·d-1) ，相当于成人日常用量的1 020倍，表明该药品安全范围大，临床使用安全系数高。
       【参考文献】
         　　［1］白雪,王丽萍,王明杰,等.祛风药与活血药对实验性脑缺血大鼠血液流变学的影响［J］.中西医结合心脑血管病杂志,2006,4(5)：416.
       
       ［2］王丽萍,白雪,杨思进.祛风药治疗缺血性中风的研究进展［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2006,4(2)：146.
       
       ［3］李仪奎.中药药理实验方法学［M］.上海：上海科学技术出版杜，1991：528.
       
       ［4］中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药毒理学研究指南［S］.
       
       ［5］赵建国.脑梗死［M］.北京:人民卫生出版社,2006:1.
       
       ［6］尹思源,肖顺汉,杨思进，等. 瘀血证模型相关指标变化及血脉宁颗粒对其影响的研究［J］.河北中医，2003,25(6)：478.