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龙葵的研究进展
作者:卢汝梅 谭新武 周媛媛    
作者单位:广西中医学院, 广西 南宁 530001

《时珍国医国药》 2009年 第7期

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       【摘要】 
       龙葵作为一种传统中药,在临床应用已久,文章从其化学成分、药理作用、临床应用等方面来阐述近年龙葵的研究成果,为深入研究该中药提供进一步参考。
       【关键词】  龙葵;化学成分;药理作用
       Research Advance of Solanum nigrum L.
       LU Rumei, TAN Xinwu, ZHOU Yuanyuan
       Guangxi Traditional Chinese Medical University,Nanning, Guangxi, 530001,China
       Abstract: Solanum nigrum L. pharmacological effect in clinic practice for long time as a traditional Chinese medicine, the paper reviewed  the achievement of Solanum nigrum L., such as chemical ingredients and clinical application,etc. The paper will provide reference to the subsequent study.
       Key words:Solanum nigrum L.;   Chemical constituents;   Action of pharmacology
       
       龙葵为茄科植物龙葵Solanum nigrum L.的全草,始载于《药性论》。异名苦菜(《唐本草》),天茄子、苦葵、老鸦眼睛草(《图经本草》),水茄、天泡草、老鸦酸浆草(《纲目》),天泡果(《植物名实图考》),山海椒(《贵州草药》)[1]。李时珍曰:“龙葵,言其性滑如葵也。苦以菜味名,茄以叶行名,天泡,老鸦眼睛皆以子形名也。与酸浆相类,故加老鸦以别之。”我国各地均有分布,生于村边、田边、路旁、山坡林缘、草地上。《中国药典》1977年版有载。《本草纲目》云:其味苦,微甘,寒,滑,无毒。主治痈疽肿毒,跌打损伤,功能消肿散血,通利小便。作为传统中药的龙葵近年来得到了海内外学者的广泛关注,对其化学成分进行了大量深入的研究,逐步弄清其药效作用的物质基础,尤其是在抗肿瘤作用的研究方面取得一系列的研究成果。现就近十多年来在其化学成分、药理作用、临床应用等方面的研究进展综述如下。
       1 化学成分
        国内外学者早期就对龙葵各部位做了大量研究,结果表明其地上部分和果实主要含有生物碱类成分;根茎中含有龙葵皂苷A、龙葵皂苷B,龙葵螺苷A、龙葵皂苷B;叶中含有以槲皮素为苷元的各种苷类化合物。近几年在龙葵中新发现的化学成分有:
       1.1 生物碱类成分
       研究表明龙葵中主要的生物碱类成分有茄碱(Solanine)、茄解碱(Solsonine);还含有澳洲茄碱(Solaonine)、澳洲茄边碱(Solamargine),β-澳洲茄边碱(β-Solamargine)、生物碱苷(Glycoalkaloid)等[1]。澳洲茄碱与澳洲茄边碱水解后的苷元是澳洲茄胺( solasodine) 。生物碱含量在龙葵幼嫩叶中较高,且随叶子长大含量降低;澳洲茄胺在未成熟果实中含量最高,成熟果实中含量减少[2]。也有报道通过组织培养发现龙葵生物碱苷含量与氯化钠的浓度有关[3]。
       1.2 皂苷类成分 
       周新兰等[4]从龙葵全草60% 乙醇提取物中分离得到8 个皂苷类化合物。分别是uttrosideA(Ⅰ)、 uttrosideB(Ⅱ)、22α,25R-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-22-羟基-呋甾-Δ5 -3β, 26-二醇-3-O-β-D -吡喃葡萄糖基-(1→2) -O -[β-D-吡喃木糖基-(1→3) ]-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4) -O-β-D -吡喃半乳糖苷(Ⅲ)、22α, 25R-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-22-甲氧基-呋甾-Δ5-3β,26-二醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2) -O-[β-D-吡喃木糖基-(1→3) ]-O -β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4) -O-β-D-吡喃半乳糖苷(Ⅳ)、5α,22α,25R-26-O-β-D -吡喃葡萄糖基-22-羟基-呋甾-3β, 26-二醇-3-O-β-D -吡喃葡萄糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3) ]-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4) -O -β-D -吡喃半乳糖苷(Ⅴ)、5α, 22α, 25R-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-22-甲氧基-呋甾-3β, 26-二醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3) ]-O-β-D -吡喃葡萄糖基-(1→4) -O -β-D -吡喃半乳糖苷(Ⅵ)、dumoside(Ⅶ)、5α, 20S -3β, 16β-二醇-孕甾-22-羧酸-( 22, 16)-内酯-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2) -O-[β-D-吡喃木糖基-(1→3) ]-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4) -O -β-D -吡喃半乳糖苷(Ⅷ),且Ⅲ-Ⅷ为首次在龙葵属得到。另外,提果皂苷元(Tigogenin)、薯蓣皂苷元(Diosgenin)在龙葵中也有发现。
       1.3 其他类成分
       王立业等[5]对龙葵全草中非皂苷类成分进行分离,从中分离并鉴定了7个化合物,分别是6-甲氧基-7羟基香豆素、丁香脂素-4-O-β-D葡萄糖苷、松脂素-4-O-β-D葡萄糖苷、3, 4-二羟基苯甲酸、对羟基苯甲酸、3-甲氧基-4-羟基苯甲酸、腺苷。肖桂武等[6]从龙葵的稀碱液中分离得到2种多糖SNL-3,SNL-4,分子量分别为23 700,47 700。此外,Marisiddaiah Raju[7]从龙葵叶中发现有维生素A类物质和有较高的叶黄素和 β-胡萝卜素。
       2 药理作用
       2.1 抗肿瘤作用
       近年来对龙葵的研究主要集中在其抗肿瘤作用上。安磊等[8]研究认为龙葵的抗肿瘤机制主要是龙葵碱可通过改变细胞膜的结构和功能,影响DNA和RNA的合成以及改变细胞周期分布来抑制肿瘤;龙葵糖蛋白(150×103)可通过阻断NF-κB抗凋亡通路、激活caspase级联反应及促进NO的释放促进肿瘤细胞的凋亡。研究表明核转录因子(NF-κB)是细胞存活相关基因,可抑制细胞凋亡,龙葵糖蛋白主要是通过阻断PKC-α的跨膜易位和抑制NF-κB (P50)蛋白的活性,使NF-κB和活化-1(activator protein-1,AP-1)的DNA结合活性降低,从而阻断了NF-κB 抗凋亡通路[9]。另外,相关实验显示龙葵糖蛋白可以抑制氢氧自由基引起的NF-κB活性增强[10]。Sei-Jung Lee[11]从龙葵中得到的一种活性成分(SNL glycoprotein)能够有效的提高HCT-116细胞内的半胱天冬胺的活性及poly(ADP-ribose)polymerase (PARP)的分解,引起细胞凋亡,Sei-Jung Lee 认为(SNL glycoprotein)可以用做直肠癌化疗药物的替代品。以上研究从机理上阐明龙葵的抗肿瘤活性。顾锦华等[12]用复方龙葵胶囊对荷瘤肝癌小鼠生存时间及肉瘤瘤重进行观察,实验药物有延长荷瘤小鼠生存时间的作用,生命延长率大于40%,且有较好的抑瘤效果,对S180 实体瘤的抑制率大于20%。王蔚等[13]用龙葵总提取物对多发性骨髓瘤U266细胞株的作用,表明该提取物有细胞毒作用。罗文娟等[14]用从龙葵中分离提取的螺甾皂苷类化合物(solasonine)对人肝癌高侵袭细胞株的增殖证明具有一定抑制作用。
       2.2 抑菌和抗病毒作用
       我国学者通过大量的实验证明,龙葵饮片煎剂对金色葡萄球菌、伤寒杆菌、变形杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、猪霍乱杆菌、志贺菌属有一定的抑制作用。另外,也有印度学者通过龙葵与其他植物比较表明其有中等活性的抗菌作用[15]。在抗肝炎病毒方面,龙葵有保肝作用,龙葵糖蛋白(SNL glycoprotein) 能够提高肝药酶的活性同时抑制体内HMG-CoA 还原酶活性,也有报道称通过抑制组织片断DNA 活性基氧化来达到保肝效果[16,17]。
       2.3 抗炎与抗休克作用
        
       柠檬酸澳洲茄胺5~10 mg/kg可抑制兔耳烫伤或大鼠实验性脚肿的发展。对豚鼠过敏性、组胺性、小鼠烧伤性和胰岛素性休克均有保护作用;并有可地松样作用,但又与可的松不同,澳洲茄胺并不抑制抗体的生成,反而有促进作用[18]。
       2.4 神经药理作用
       龙葵果实的醇提取物有中枢神经抑制作用,提取物能延长戊巴比妥类药物睡眠时间,R.M. Perez G.等[19]通过动物实验,腹腔给药的方法发现其可显著延长戊巴比妥诱导的睡眠时间,产生转变普通行为模式、减少冒险性行为方式、抑制好斗性行为、影响运动性活性、减少自发性运动。
       2.5 泌尿系统药理作用
       龙葵提取物对庆大霉素引起的肾细胞损伤有保护作用,V. Prashanth Kumar[20]报道了应用龙葵50%醇提取物对庆大霉素诱导的肾脏细胞(veto cells)毒性反应的细胞保护作用的研究,通过台蓝排除检验和线粒体脱氢酶活性分析证实其对庆大霉素的细胞毒作用显著受到抑制,同时亦发现此提取物对羟基自由基具有显著的清除能力,从而提出了对肾脏的细胞保护作用的可能机制。
       2.6其他药理作用 
       龙葵提取物能显著地降低由阿司匹林诱导的胃溃疡的溃疡指数, Mallika Jainu[21]用龙葵果实提取物治疗溃疡,取得了很好的治疗效果,其作用机制可能是通过抑制分泌活性达到疗效。另外,在细胞毒性和遗传毒理方面,G.C. Yena等[22]认为龙葵的叶,茎,未成熟果实,成熟果实提取物都有细胞毒性,未成熟果实的提取物毒性最大,且龙葵提取物不但没有诱变性还有很强的抗诱变性。
       3 临床应用
       3.1 抗肿瘤的临床作用
       大量实验表明龙葵的提取物有抗肿瘤活性,在临床应用中龙葵多与其他抗癌药物合用。赵晓琴等[23]在原发性肝癌治疗作用的临床研究中,龙葵片对原发性肝癌有明显的治疗作用,治疗组在恢复肝细胞功能,提高中位生存期均有重要作用,其有效率为80.5% ,明显优于对照组(P<0.05)。李金平[24]用西药加龙葵复方治疗晚期肺癌30例,对肺癌有辅助治疗作用。治癌瘤鲜品全草60 g,鲜半枝莲120 g,紫草15 g,2次/d,煎服,治愈恶性葡萄胎4例;配合化疗、放疗治子宫内膜癌、卵巢癌、肝癌等多例,均取得不同程度的效果。
       3.2 在泌尿系统中的临床应用[25]
       3.2.1 治急性肾小球肾炎鲜龙葵、芫花、木通各6 g,水煎服,1剂/d。总有效率为97.3%。
       3.2.2 治尿毒症单味龙葵干品30 g(鲜品60 g),水煎服,1剂/d,1个月为1个疗程。
       3.2.3 治泌尿系统感染龙葵鲜品60 g(干品30 g),水煎服,1剂/d。结果见效4例,治愈6例,治疗失败1例。
       3.2.4 治湿热型尿结石龙葵30 g(干品),金钱草30 g,冬葵子15 g,海金沙15 g,鸡内金15 g,王不留行15 g,怀牛膝12 g,乌药10 g。共治4例,症状消失,尿石排出。
       3.2.5 防治膀胱癌张绍磊[26]用龙葵方预防膀胱癌复发,疗效显著。
       3.3 其它临床作用
       龙葵散淤消肿作用强,《本草纲目》谓龙葵能“疗痈疽肿毒,跌打损伤,散淤消肿”。郑福祚等[27]用龙葵败毒汤治疗过敏性紫癜30例临床观察,总有效28例,总有效率93%。刘良等[28] 通过治疗观察龙葵止咳冲剂对哮喘和感冒引起的咳嗽服用后多数30~60 min显效,疗效最佳,龙葵止咳冲剂具有显著的镇咳,祛痰、止喘作用。
       4 结语
       
   
       龙葵作为一种传统中药,中医在长期的临床使用中积累了很多应用经验,用于清热解毒,活血消肿,消肿散血,通利小便等。现代药学研究表明龙葵中含有多种类型的化学成分,有抗肿瘤、抗炎、抗过敏、抗菌、解热镇痛等药理作用。龙葵广泛分布世界温带和热带地区,在我国也遍布各地,来源广泛,药材资源丰富,且加工简单,不需要炮制,应用方便,疗效显著,毒副作用小。近期大量的研究工作表明龙葵具有很好的抗肿瘤作用,在临床应用中越来越受到广大医药工作者的欢迎,但是龙葵抗肿瘤确切的有效成分以及其作用机制尚不清楚,还有待进一步进行系统深入的研究,提示其抗肿瘤作用的物质基础,为其临床应用和制剂开发提供科学依据。
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