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       【摘要】 
       目的实验观察柴茯调脂口服液对高血脂模型大鼠的影响，为临床用药提供药效学依据。方法给予大鼠高脂饲料20 d，造成高血脂大鼠模型，测定灌服柴茯调脂口服液后高脂模型大鼠甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等指标的变化。结果柴茯调脂口服液高剂量明显降低大鼠血清TG，CHOL，LDL，MDA含量，提高HDL含量和SOD活性。结论柴茯调脂口服液具有明确的调节高血脂症的作用。
       【关键词】  柴茯调脂口服液；高血脂模型；大鼠
       Effect of Chaifu Tiaozhi Oral Liquid on Hyperlipaemia Rats
       SONG Weiguo 
       Shandong Academy of Chinese Medicine, Jinan 250014,China
       Abstract：ObjectiveTo study  the effect of Chaifu Tiaozhi Oral liquid on hyperlipademia rats.MethodsThe model of hyperlipidemia in rats was established by abundant fat feeding for 20 days. The contents of TG，CHOL，LDL，HDL，SOD，MDA were determined after given Chaifu Tiaozhi Oral liquid by oral gavage.ResultsChaifu Tiaozhi Oral liquid could reduce the contents of TG, CHOL, LDL, MDA in rat serum obviously, improve content of HDL, increase the activity of SOD.ConclusionChaifu Tiaozhi Oral liquid has regulative effect on hyperlipidemia.
       Key words： Chaifu Tiaozhi Oral liquid;   Hyperlipidemia model;   Rat;   Experiment
        自拟柴茯调脂口服液具有疏肝健脾、化痰泄浊、活血化淤的功效，经临床十余年应用筛选，形成了由柴胡、茯苓等中药材组成的中药制剂，主要用于高血脂症的治疗。为进一步阐明其对血脂的调节作用，进行了动物实验观察。现报道如下：
       1 材料与仪器
       1.1 药品
        
       1.1.1  受试药柴茯调脂口服液。药物组成：柴胡、茯苓、茵陈、芦荟等。功能主治：疏肝健脾，化痰泄浊，降血脂，疏通血脉，用于高血脂症。用量用法：口服，20 ml/次，3次/d。
       1.1.2 对照药血脂康胶囊。规格：0.3 g/粒。北京北大维信生物科技有限公司产品，批号：20070114。功能主治：除湿祛痰，活血化淤，健脾消食。用于脾虚痰淤阻滞症的气短、乏力、头疼、胸闷、腹胀、食少纳呆等；用量用法：口服，2粒/次，2次/d。
       1.2 动物及饲养环境
       1.2.1 动物
       wistar大鼠，200～220 g，雄性，SPF级。山东大学实验动物中心提供，合格证号SCXK（鲁）20030004。
       1.2.2 饲养环境山东省中医药研究院动物实验中心，许可证号SYXK（鲁）20050052。
        
       1.2.3 饲料山东省动物管理中心提供，合格证号：SCXK（鲁）20040014。
       1.3 试剂
       超氧化物歧化酶（SOD）测试盒，丙二醛（MDA）测试盒，南京建成生物工程研究所提供，批号20070330。丙硫氧嘧啶片，规格50 mg/片，上海复星朝晖药业有限公司产品，批号060603。胆固醇，HOLLang进口分装，山东生化试剂开发服务中心提供，批号20000318。
       1.4 仪器
       DDL5低速冷冻离心机，上海安亭科学仪器厂产品；Unic2100型分光光度计，上海联华仪器厂产品；日立7600全自动生化分析仪，日本日立产品。
       2 方法
       2.1 药物配制按照人与大鼠体表面积换算法计算柴茯调脂口服液大鼠临床等效量：60 ml×0.018/0.2 kg=5.4 ml/kg。受试组3个剂量组分别按照临床等效量的4，2，1倍给药，高剂量组浓缩1倍给药，中剂量组以原药液直接给药，低剂量组稀释1倍给药，给药容积均为10 ml/kg。
       
       血脂康胶囊的大鼠临床等效量为：0.3 g×2粒×0.018/0.2 kg=0.108 g/kg≈0.11 g/kg。配制成1.1%溶液以10 ml/kg灌胃给药。
       2.2 高脂饲料配制及模型制作［1，2］
       高脂饲料基本配方为2%胆固醇、10%猪油、0.2%甲基硫氧嘧啶、88%基础饲料。除空白对照组给予普通饲料外，其余5组每只大鼠给予20 g/d高脂饲料，连续20 d 造成高血脂模型。
       2.3 分组及给药
       大鼠购进后适应性饲养3 d，于禁食12 h后眼球采血，测定甘油三酯（TG），胆固醇（CHOL）。按照TG、CHOL值和体重随机均衡分为空白对照组，模型对照组，血脂康对照组和柴茯调脂口服液高、中、低剂量组。共6组。空白对照组予普通饲料，余5组给予高脂饲料造模，同时空白对照组、模型组给予生理盐水，其他给药组给予对应受试药物共20 d。于给药10 d和20 d时称重1次，最后1次给药，于禁食12 h后，腹主动脉采血4 ml，分别置入两个试管，每管2 ml，一管送山东省千佛山医院化验科测定TG、CHOL、高密度脂蛋白（HDLC）和低密度脂蛋白（LDLC）。另一管3 000 r/min离心10 min，取血清，进行血清SOD、MDA测定，测定方法按照测试说明书进行。
       2.4 检测指标［3］
       2.4.1 体重
       实验期间，分别于给药前，给药10 d和给药20 d称重1次。
       2.4.2 血脂指标于实验前禁食12 h眼静脉丛采血，测定血清TC、CHOL（由山东省千佛山医院化验科提供相关试剂）。给药20 d禁食12 h后，腹主动脉采血分别测定TG，CHOL，HDLC和LDLC以及SOD，MDA。
       2.4 数据统计
       所有数据经过SPSS 10.0软件处理，均以 ±s表示，t检验进行组间比较。
       3 结果
          
       大鼠分组前眼静脉丛采血测定TG、CHOL，按照TG、CHOL随机分组，结果见表1。组间进行t检验，无统计学差异（P＞0.05），提示组间无分组差异。表1  模型建立前各组TG、CHOL比较(略)
       
       给予高脂饲料饲养20 d，分别于第1，10，20天称重。见表2。第1天体重组间无统计学差异，给予高脂饲料后各组大鼠体重增长缓慢，模型组与空白对照组比较具有高度的统计学差异（P＜0.01）。柴茯调脂口服液和血脂康胶囊都不同程度地增加模型大鼠的体重，改善大鼠的一般状况，其中柴茯调脂口服液高、中剂量组在第10，20天时体重与模型组比较均具有统计学意义（P＜0.01,P＜0.05）。提示柴茯调脂口服液对模型大鼠的一般状况具有明显的改善作用。表2 实验各组大鼠体重变化比较(略)
       
       给药20 d后，于禁食12 h后测定血清TG，CHOL，LDL和HDL，结果如表3所示，模型组TG，CHOL，LDL，HDL和CHOL/HDL 5个指标明显高于空白对照组（P＜0.01），提示造模成功。与模型组比较，血脂康对照组TG有高度的统计学意义（P＜0.01），CHOL有明显的统计学意义（P＜0.05），具有降低LDL和升高HDL的作用趋势，但与模型组比较未表现出明显的统计学差异（P＞0.05）。CHOL/HDL与模型组比较具有明显统计学意义（P＜0.01）。综合分析血脂康胶囊对高脂模型大鼠上述指标的影响，提示其有调节异常血脂的作用，可降CHOL、TG，与其说明书药理作用相符。与模型对照组比较，柴茯调脂口服液高剂量组TG、CHOL明显降低（P＜0.01或P＜0.05），LDL降低不明显（P＞0.05），HDL明显升高（P＜0.05），CHOL/HDL明显降低（P＜0.01）。与模型组比较，中、低剂量组明显降低TG（P＜0.01），但对其他指标影响不明显。与血脂康胶囊比较，柴茯调脂口服液对上述指标的改善作用无明显差异，提示其调脂作用明确，中低剂量组作用较差。表3  柴茯调脂口服液对模型大鼠TG，CHOL，LDL和HDL的影响(略)表4  柴茯调脂口服液对模型大鼠SOD，MDA的影响(略)
       4 结论
        降低血脂除低脂饮食外，采用降脂药物达到降脂的作用是药物学领域的研究目标之一，作为中草药降脂药物具有自身的优点，相对毒性低，副作用少等特点使得临床大量应用。本实验研究结果证实，柴茯调脂口服液对高血脂模型大鼠的血脂水平具有明显的干预作用。降低血中胆固醇和甘油三酯，具有降低低密度脂蛋白和升高高密度脂蛋白的作用，降低模型大鼠CHOL/HDLC比值，高剂量组与血脂康胶囊比较无显著性差异。在对模型大鼠血清SOD和MDA检测中发现，本制剂对模型大鼠SOD活性和MDA含量亦具有显著的干预作用。其作用反馈到整体水平表现为对一般状况的改善和对体重的影响。
       【参考文献】
         　　［1］李仪奎.中药药理实验方法学［M］.上海：上海科学技术出版社，1991:398.
       
       ［2］朱愉,多秀瀛.实验动物的疾病模型［M］.天津：天津科技翻译出版公司，1992:164.
       
       ［3］陈奇.中药药理研究方法学［M］.北京：人民卫生出版社，2006:1146.