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       【摘要】 
       目的观察并比较独一味和吡拉西坦对小鼠学习记忆能力的影响。方法以东莨菪碱和乙醇分别造成小鼠学习记忆获得障碍和记忆再现障碍，采用迷津法和跳台法进行观察。结果独一味提取物（0.5 g·kg-1和1.0 g·kg-1）及吡拉西坦（0.2 g·kg-1）均可使小鼠逃避伤害刺激的反应速度加快，错误次数明显减少，遭电击时间缩短（与模型组比较，0.01＜P＜0.05），两药的效果相近（P＞0.05）。结论独一味对小鼠的学习和记忆障碍有改善作用，其作用机制有待进一步研究。
       【关键词】  独一味；吡拉西坦；记忆获得障碍；记忆再现障碍
       Effects of Herba Lamiophlomis on Learning and Memory Ability of Mice
       WANG Lijuan， WANG Yali， LI Bei，TAO Shuixia，ZHAO Jiahong，HU Xiong
       1.Tianjin Key Laboratory of Food Technology，Tianjin 300134, China； 2.Department of Pharmaceutic Project，School of Biotechnology and Food Science，Tianjin Commerce  University，Tianjin 300134，China
       Abstract：ObjectiveTo observe the effects of Herba Lamiophlomis on learning and memory ability of mice. MethodsThe models of aquired dysmnesia and reproduction memory disorders were established by scopolamine and alcohol,and the effects of Herba Lamiophlomis and piracetam on learning and memory ability were observed and compared.ResultsThe Herba Lamiophlomis aqueous extract at the dose of 0.5 g·kg-1   and  1.0 g·kg-1 could  reduce the error times,prolong the latent period and shorten total time of  lightning stroke.There was a significant difference between the Herba Lamiophlomis and model group ( P＜0.05).While there was no significant difference between the Herba Lamiophlomis and piracetam  ( P＞0.05). ConclusionHerba Lamiophlomis can obviously improve learning and memory ability of  mice.
       Key words：Herba Lamiophlomis；  Piracetam；  Aquired dysmnesia；  Reproduction memory disorders
       
       独一味Lamiophlomis rotata(Benth.)Kudo系唇形科无茎多年生草本植物，以全草或根及根状茎入药，是藏、蒙、纳西等民族常用草药。从独一味的地上部分及根中分离得到黄酮类、环烯醚萜类和苯乙醇苷类等多种化学成分［1，2］。研究表明，独一味具有活血化瘀、镇痛、止血、消肿、抗炎等作用［3，4］。独一味胶囊用于各种疼痛、止血等取得了满意的疗效［5～7］。但独一味对行为障碍的影响未见报道。本实验采用东莨菪碱和乙醇致小鼠学习记忆障碍，采用迷津法和跳台法观察并比较独一味提取物和吡拉西坦对学习记忆能力的影响。 
       1 材料
       1.1 动物
       昆明种小鼠，体重17～23 g，雌雄兼用，由天津市实验动物中心提供，合格证号为SCXK津2005-0001。
       1.2 药品
       独一味，产地甘肃，由本校天然药物化学实验室提取；吡拉西坦，天津金世制药有限公司生产，批号 20071027；氢溴酸东莨菪碱，上海禾丰制药有限公司生产，批号 061101；无水乙醇，天津市华东试剂厂生产，批号 20061124。
       1.3 仪器 
       MG-2型迷津刺激器，张家港市生物医学仪器厂生产；ZH-50型小鼠跳台刺激仪，安徽淮北正华生物仪器有限公司生产。
       2 方法与结果
       2.1 独一味提取物的制备［7］
       取独一味粉碎，加水煎煮3次，1 h/次。合并煎液，过滤，将滤液浓缩并在80℃以下干燥成棕色粉末。用时用蒸馏水稀释至所需浓度，保存于冰箱。
       2.2  独一味对东莨菪碱致记忆获得障碍小鼠学习记忆能力的影响
       2.2.1  迷津法［8］
       用小鼠Y型迷宫进行实验。选健康成年昆明小鼠60只，体重（19.8±1.5）g，雌雄各半，随机分成5组。1组，对照组；2组，模型组；3组，吡拉西坦组（0.2 g·kg-1）；4组，独一味低剂量组（0.5 g·kg-1）；5组，独一味高剂量组（1.0 g·kg-1）组。各组均灌胃给药，1组及2组给生理盐水，容量均为10 ml·kg-1，1次/d，连续14 d。于第13天上午给药后1 h开始训练。训练前10 min，1组腹腔注对生理盐水，其余各组小鼠均腹腔注射氢溴酸东莨菪碱（1.5 mg·kg-1）。训练时先将小鼠放于起步区适应2 min，然后通电（40 V交流电），动物受到电击后直接逃至安全区为正确反应，逃至电击区为错误反应。如此训练15次，记录正确反应与错误反应次数。24 h后进行测试，观察指标及方法同训练时。结果以±s表示，通过t检验比较两组间差异的显著性。结果见表1。表1  迷津法观察独一味对东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍的改善作用（略）
       
       结果显示，独一味能明显减少小鼠错误反应次数，改善小鼠由东莨菪碱所致的学习及记忆获得障碍。
       2.2.2 跳台法［8］
       选健康成年昆明小鼠60只，体重（20.3±2.3） g，雌雄各半，随机分成5组。分组方法及给药方法同“2.2.1”项。于第13天上午给药后1 h开始训练，训练前10 min，1组腹腔注对生理盐水，其余各组均腹腔注射氢溴酸东莨菪碱（1.5 mg·kg-1）。训练时先将小鼠放入跳台反射箱内适应3 min，然后通电（36 V），小鼠受到电击后正常反应为跳上跳台，逃避电击，跳下台时小鼠双足同时接触铜栅触电，视为错误反应。训练5 min，并记录小鼠逃避电击首次跳上跳台的时间（反应阈）、5 min内触电次数（错误次数）及5 min内累加触电时间（错误反应时间）作为学习成绩。24 h后重新测试，测试时先将小鼠放于跳台上，同时记时，记录小鼠第一次跳下跳台的时间，此期间为触电潜伏期，并记录5 min内小鼠的错误反应次数及累加触电时间作为记忆成绩。结果以±s表示，通过t检验比较两组间差异的显著性。结果见表2。表2  跳台法观察独一味对东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍的改善作用（略）
       结果显示，独一味能明显缩短小鼠逃避电击的时间，减少错误反应的次数，缩短触电时间，并明显延长了测试时跳台上的停留时间（潜伏期）。
       2.3 独一味对乙醇所致的记忆再现障碍小鼠学习记忆能力的影响
       采用小鼠迷津法进行实验。选健康成年昆明小鼠60只，体重（19.5±1.4）g，雌雄各半，随机分成5组。分组方法及给药法方法同“2.2.1”项。于第13天上午给药后1 h开始训练。训练方法及观察指标同“2.2.1”项。24 h后进行测试。测试前15 min， 1组灌胃生理盐水，其余各组小鼠均灌胃35%乙醇，容量为0.1 ml·10 g-1，造成动物记忆再现障碍。测试方法及数据处理方法同“2.2.1”项。结果见表3。表3  独一味对乙醇所致记忆再现障碍小鼠学习记忆能力的影响（略）
        结果显示，35%乙醇能明显降低小鼠的记忆再现能力，使错误反应次数增多。吡拉西坦和独一味均能减轻这种损伤，使学习能力有所增强，记忆再现障碍得到明显改善。
       3 讨论
        学习过程是由广泛的神经元群的共同活动来完成的，反复的刺激使脑细胞的活动在时间上和空间上发生构型的变化，细胞间的联系更加容易，使学习的信息得到巩固而形成记忆。
       
       学习和记忆是一个极其复杂的生理生化过程，其影响因素很多。首先，中枢递质与学习记忆活动有关，拟胆碱药可加强记忆活动，而抗胆碱药东莨菪碱则能使学习记忆功能减退；其次，中枢神经系统的基本功能—兴奋与抑制是影响学习记忆的一个重要因素。中枢的过度抑制会使学习记忆能力下降，高浓度乙醇会作用于大脑及小脑，抑制中枢，产生近记忆力丧失，时空定向力障碍，共济失调等。
       
       该实验采用东莨菪碱和乙醇分别造成小鼠学习记忆获得障碍和记忆再现障碍，增加动物的错误反应次数及反应时间。模型组与空白组比较，均P＜0.05。吡拉西坦是促思维记忆药，用于脑血管疾病，神经外科手术后等已有多年，实验中比较了独一味与吡拉西坦对小鼠学习记忆能力的影响。
       
       研究表明，独一味对东莨菪碱及乙醇所致的学习及记忆障碍均有明显的改善作用（与模型组比较，均P＜0.05），其效果与吡拉西坦相近（P＞0.05）。独一味改善学习记忆能力的作用可能与其活血化瘀，从而改善脑组织的血液供给有关。其确切作用机制还有待进一步研究。
       【参考文献】
         　　［1］王瑞冬，孙连娜，陶朝阳，等.独一味化学成分的研究［J］. 第二军医大学学报，2005，26（10）：1171.
       
       ［2］易进海，黄小平，孙燕，等. 藏药独一味根环烯醚苷的研究［J］. 药学学报，1997，32（5）：375.
       
       ［3］林天幕，顾宜.藏药独一味两种方法提取组分对小鼠镇痛作用的影响［J］. 第四军医大学学报，2003，24（5）：444.
       
       ［4］苑伟，宋玉威，梁资富，等. 不同产地藏药独一味的镇痛、抗炎作用比较研究［J］. 中国药房，2003，14（2）：716.
       
       ［5］马海波，马俊丽. 独一味胶囊治疗瘀血性头痛97例［J］. 中国中医药科技，2003，10（3）：145.
       
       ［6］刘晓美. 独一味胶囊治疗药物流产后阴道流血66例［J］. 中国药业，2002，11（4）：74.
       
       ［7］国家药典委员会.中国药典，Ⅰ部［S］.北京：化学工业出版社，2005：565.
       
       ［8］徐叔云，卞如濂，陈修. 药理实验方法学，第3版［M］. 北京：人民卫生出版社，2003：826.