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       【摘要】 
       灵芝是一种珍贵的药用真菌, 常见的有赤芝Ganodermalucidum，紫芝G.japonicum，薄树芝G.capense等。薄芝糖肽是从薄树芝菌丝体纯化分离得到的有效成分——多糖和多肽。现代分子生物学和免疫学研究表明,薄芝糖肽促进免疫细胞中DNA的合成及细胞增殖, 具有免疫调节作用,加速免疫应答过程，促进自然杀伤细胞(NKC) 、LAK细胞、Tc细胞及促进白介素2 ( IL-2) 、白介素3 ( IL-3)、干扰素的产生,来加强和扩大免疫监视及免疫增强的作用。近年来，一些作者的研究表明，薄芝糖肽具有免疫调节、抗肿瘤、抗衰老、调节心血管系统活性、护肝解毒、镇静、降血糖等方面的作用。
       【关键词】  薄芝糖肽 免疫调节 人乳头瘤病毒 癌症 荨麻疹
        中医理论认为，是一种珍贵的药用真菌, 俗称灵芝草, 为担子菌纲多孔菌科灵芝属。灵芝约有100 种, 常见的有赤芝Ganodermalucidum，紫芝G.japonicum，薄树芝G.capense 等。灵芝作为药物首载于《神农本草经》,灵芝具有养心安神、补气益血、补肺平喘的功能, 是滋补强壮、扶正固本的珍贵药物。薄芝糖肽是从薄树芝菌丝体纯化分离得到的有效成分——多糖和多肽。现代分子生物学和免疫学研究表明,薄芝糖肽具有免疫调节作用,促使免疫细胞中DNA的合成及细胞增殖,促进自然杀伤细胞(NKC) 、LAK细胞、Tc细胞激活，也促进并诱导白介素2 ( IL-2) 、白介素3 ( IL-3)以及干扰素的产生,来加强和扩大免疫监视及免疫增强的作用。基础和临床研究表明，薄芝糖肽具有免疫调节、抗肿瘤、抗衰老、调节心血管系统活性、护肝解毒、镇静、降血糖等方面的作用。现将薄芝糖肽的临床应用综述如下。
       1  抗人乳头瘤病毒的作用
        陈富祺等［1］随机将135 例扁平疣患者分为3 组，分别予薄芝糖肽肌肉注射，外涂维A酸霜以及两者联合(治疗组) 使用，疗程均为36 d。治疗组痊愈25 例，显效7 例，薄芝糖肽组痊愈15 例，显效9 例，维A酸霜组痊愈18 例，显效7 例。两组对照组的治疗有效率(痊愈率+ 显效率) 分别与治疗组比较差异有显著性(均P<0.05)。作者认为，联合治疗明显提高了治疗效果，无明显不良反应，是一种较好的治疗方法。
        梁庆生等［2］探讨了薄芝糖肽联合电离子治疗尖锐湿疣(CA)的疗效及安全性。随机将67例CA患者分为两组,A组37例,单纯应用电离子法治疗；B组30例，薄芝糖肽联合电离子治疗。结果显示：A组和B组复发率分别为62.16%，33. 33% (χ2 = 5. 51，P<0. 05) 。应用薄芝糖肽肌肉注射治疗的患者中,有5例患者于注射第1天出现发热和流感样症状，体温均未超过38℃，3～4 h后自然消退，继续用药无发热现象；无患者出现皮疹。通过本研究，作者认为薄芝糖肽联合电离子治疗CA复发率低，副作用少。
        徐灵枝［3］验证薄芝糖肽联合重组人干扰素α - 2b治愈口腔内尖锐湿疣的疗效。采用薄芝糖肽肌内注射联合重组人干扰素α - 2b局部封闭疗法,既清除了局部病毒,又提高了全身免疫功能。治疗结果表明薄芝糖肽联合重组人干扰素治疗口腔尖锐湿疣疗效满意。
        陈富祺［4］选择新鲜、饱满、有光泽的疣体，以米粒大小为宜。由于HPV 对皮肤黏膜有高度亲嗜性, 埋植时要充分扩张切口，使接种疣体定植于皮下浅层, 使其尽可能接近基底层，从而激发机体的免疫功能。皮下埋植, 是人为造成HPV DNA 的自身接种，灶性活跃，从而诱发机体对病毒的免疫过程。薄芝糖肽是从灵芝属薄树芝菌丝体中分离纯化出的一种活性成分, 能明显促进人体免疫细胞产生和释放干扰素- γ，白介素- 2 和白介素- 6，增强机体免疫能力， 能促使免疫细胞中DNA 的合成及细胞增殖。二者联合使用， 可更大程度激发机体对HPV 的免疫， 促进扁平疣痊愈。作者治疗41例，痊愈24例，优于对照组。
       2  抗肝炎病毒作用
        薄芝糖肽促使免疫细胞中DNA的合成及细胞增殖，其作用机制是间接诱导DNA 多聚酶的产生，促进免疫细胞中DNA 的合成，加速免疫应答过程，还能明显促进脾细胞及T细胞的增殖，使机体能有效发挥免疫防护功能。许艳梅［5］报告，单用薄芝糖肽或联合IFN-α1b 治疗慢性乙肝均有较好的效果，两组治疗方案均能使ALT 和HBV-DNA 水平下降，A 组比B 组效果为佳。薄芝糖肽单独治疗慢性乙肝可使ALT 和HBV-DNA 水平下降，因此它的治疗对象较IFN 更广泛，可以治疗体质较弱的患者。
       3  抗肿瘤作用
        李亚荣等［6］将90 例老年中晚期恶性肿瘤患者随机分成两组:观察组45例,应用薄芝糖肽联合化疗药治疗,薄芝糖肽每日静脉滴注6 ml ,连用3周。对照组45 例,单用化疗药物治疗。两组化疗用药方案大致相同。评价治疗前后两组血象变化、病人临床症状(神疲、乏力、食欲减退、恶心、呕吐) 改善情况及肝功能。结果显示，观察组血象(WBC，RBC，HB，PIT) 在治疗前后无明显变化( P > 0. 05) ,而对照组治疗后血象明显下降，较治疗前有显著差异( P < 0. 05) 。两组治疗后血象变化具有统计学意义( P  < 0. 05) 。观察组治疗后临床症状改善明显,生活质量明显提高，与对照组比较有显著差异( P < 0. 05) 。两组肝功能在治疗前后无明显变化。说明薄芝糖肽能够减轻化疗药物对骨髓的抑制作用。应用薄芝糖肽患者血象能持续稳定在正常范围，提高了患者对化疗药物的耐受性，薄芝糖肽也具有较好的改善患者神疲乏力，食欲下降，恶心呕吐等不适症状的作用，提高了患者生活质量。
        王朝晔［7］观察了薄芝糖肽治疗肺癌的效果。给肺癌患者每日静脉滴注薄芝糖肽4 ml，1～3个月为1个疗程；胸腔内注射，抽完胸水后，注入3～5 支，1次/周或2次/周。53 例患者中，薄芝糖肽联合化疗39 例。观察结果显示，39 例联合化疗患者无一例因白细胞降低而终止治疗；6 例肺癌伴癌性胸水患者经治疗后胸水明显减少,胸痛消失，其中3例肿瘤缩小。应用薄芝糖肽静脉注射治疗的患者中，有7 例患者于注射第1 天出现发热和流感样症状，体温均未超过38 ℃，数小时后自然消退，继续用药无发热现象；胸腔内注射薄芝糖肽治疗的6 例患者中，有4 例发热至38. 5 ℃，经对症处理后约1～2 d 后好转。有3 例患者出现皮疹，均轻微，未经处理后自行消退,继续用药未发生。作者临床观察发现有数例晚期患者经治疗后肿瘤有不同程度的缩小，证实了薄芝糖肽具有抗肿瘤和提高机体免疫力作用。
       吴继萍等［8］探讨了薄芝糖肽注射液对结直肠癌癌痛患者的临床疗效。将60 例结直肠癌轻、中度癌痛患者随机分为两组, 治疗组用薄芝糖肽注射液治疗, 对照组用古欣肽注射液治疗。用药两周后,治疗组患者的止痛效果比对照组显著, 与对照组比较, 差异有非常显著性( P<0.01) 。医学研究已发现灵芝对中枢神经系统的镇痛、镇静作用。灵芝恒温渗漉液对小鼠有明显的镇痛作用, 并能抑制小鼠的自发性活动, 而且见效快, 持续时间长。药理实验研究表明, 该药物与巴比妥钠有协同作用, 能显著降低巴比妥钠的半数有效量, 并能延长环己巴比妥钠致小鼠的睡眠时间。临床观察显示薄芝糖肽注射液对结直肠癌癌痛患者有明显的疗效。
       4  其他
        除了以上治疗观察，薄芝糖肽在慢性荨麻疹和脂肪肝方面也有良好的治疗作用。大量研究表明，约1/3 以上慢性荨麻疹发病机制与自身免疫机制紊乱有关，因此，在应用H1受体拮抗剂的基础上，可以尝试采用一些免疫调节剂配合治疗。薄芝糖肽是由GCL 菌株经液体发酵培养法制得的灵芝属薄树芝干燥菌丝中提取的灭菌水溶液，其主要成分为多糖与多肽, 具有调节机体免疫功能的作用，对机体非特异性免疫、体液免疫及细胞免疫均有促进作用，能通过稳定肥大细胞、封闭IgE 的功能，减少脱颗粒细胞释放活性物而发挥抑制过敏反应的功效。廖雅萍等［9］将80 例慢性荨麻疹患者随机分成两组, 每组40 例。治疗组口服西替利嗪及肌注薄芝糖肽利嗪2 周, 对照组口服西替利嗪2 周, 观察并记录两组疗效。结果表明, 西替利嗪联合薄芝糖肽治疗慢性荨麻疹, 在14 d 的疗程内总有效率达到87.6%, 高于单一使用西替利嗪的72.5%总有效率, 统计学上有显著性差异( χ2=4.313, P<0.05) 。用药过程中虽有两例出现胃肠不适, 3 例轻度头昏、口干, 但其症状轻微并呈一过性, 不影响继续治疗,未发现严重药物不良反应。
        马然［10］用左氧氟沙星、甲硝唑联合薄芝糖肽预防及治疗化脓性阑尾炎手术后感染，将146例急性化脓性阑尾炎手术患者随机分成两组,A 组79 例采用左氧氟沙星、甲硝唑预防及治疗术后感染。B 组67 例采用左氧氟沙星、甲硝唑联合薄芝糖肽预防及治疗术后感染。急性化脓性阑尾炎术后感染预防及治疗,总有效率为98.5 % ,左氧氟沙星、甲硝唑配伍组总有效率89.9 % ,两组比较差异有显著性( P= 0. 027) 。显示对于化脓性阑尾炎术后感染的预防,左氧氟沙星、甲硝唑、薄芝糖肽配伍,可取得较好的效果。
        薄芝糖肽是一种生物活性多糖, 具有抗氧化和抗自由基损伤作用。研究显示, 其具有能显著降低小鼠组织与线粒体内丙二醛含量,促进红细胞、肝脏、大脑等组织中SOD、谷胱甘肽等抗氧化酶的活性, 减轻肝脏脂质过氧化程度, 改善线粒体膜流动性, 清除脂肪酸而产生抗氧化作用。张伟［11］将非酒精性脂肪性肝病随机分为治疗组( 薄芝糖肽组) 和对照组( 熊去氧胆酸) , 观察两组治疗前后血生化指标、肝脏CT 影像学改变。结果显示治疗组总有效率高于对照组( P< 0.01) ; 患者丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶均明显降低, 优于对照组( P< 0.01) , 与对照组比较有显著性差异。作者认为薄芝糖肽治疗非酒精性脂肪性肝病有明显临床疗效。
        通过以上临床研究报告，薄芝糖肽作为辅助用药对乳头瘤疾病、肝炎、肝病、癌症和荨麻疹方面显示一定的治疗效果，有关结果希望有更多和更严格的临床研究报告证实。
       【参考文献】
         　　［1］陈富祺.薄芝糖肽联合维A酸霜治疗扁平疣临床疗效观察［J］.华夏医学，2006，19（1）：113.
       
       ［2］梁庆生.薄芝糖肽联合电离子治疗尖锐湿疣疗效观察［J］.实用医技杂志，2007，14（16）：2174.
       
       ［3］徐灵枝.薄芝糖肽联合重组人干扰素α - 2b治愈口腔内大量尖锐湿疣患者1例［J］.中国性科学，2007，16(9):30.
       
       ［4］陈富祺.自体疣皮下包埋联合薄芝糖肽治疗扁平疣疗效观察［J］.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2007，6（3）：185.
       
       ［5］许艳梅，贾洪树.薄芝糖肽单用及联合干扰素α-1b 治疗慢性乙型肝炎疗效观察［J］.临床内科杂志，2004，21（6）：425.
       
       ［6］李亚荣，张素彦，胡春梅，等.薄芝糖肽治疗老年中晚期恶性肿瘤的临床观察［J］.中国老年学杂志，2004，24（9）：807.
       
       ［7］王朝晔.薄芝糖肽治疗肺癌53 例疗效观察［J］.中国医院药学杂志，2006，26（9） ：1120.
       
       ［8］吴继萍, 冯 妮, 李晓琳.薄芝糖肽注射液治疗结直肠癌癌痛的临床研究［J］.中国医药导报，2007，4（8）：92.
       
       ［9］廖雅萍, 刘秀丽, 何大勇.西替利嗪联合薄芝糖肽治疗慢性荨麻疹的疗效观察［J］.中国医药导报，2007，4（6）：66.
       
       ［10］马 然.左氧氟沙星、甲硝唑联合薄芝糖肽防治化脓性阑尾炎术后感染［J］.实用临床医学，2006，7（2）：49.
       
       ［11］张 伟.薄芝糖肽治疗非酒精性脂肪性肝病疗效观察［J］.中国现代医生，2007，45（10）：95.