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       【摘要】 
       目的通过动物实验研究藏药“佐太”的抗惊厥、解热、抗炎及增强免疫的作用。方法尼可刹米注射液致小鼠惊厥法、伤寒Vi多糖疫苗致热家兔法、二甲苯致小鼠耳肿胀法和不同剂量“佐太”对小鼠非特异性免疫功能的影响。结果“佐太”能明显延长小鼠惊厥潜伏期及死亡潜伏期；明显降低因伤寒Vi多糖疫苗致热的新西兰兔体温；显著降低二甲苯致小鼠耳肿胀度；明显提高小鼠廓清指数和吞噬指数。结论“佐太”具有良好的抗惊厥、解热、抗炎及增强免疫的作用。
       【关键词】  佐太 惊厥 解热 抗炎 免疫
        “佐太”为藏语译音，也有音译为“佐塔”、“坐台”、“佐台”及“唑台”的，是生产“七十味珍味丸”、“二十五味松石丸”、“仁青常觉”、“坐珠达西”等名贵藏成药的主要原料，也可配合普通药物增加疗效，是一种常用珍宝类药物［1］。临床上“佐太”并不单独使用，而是主要用做复方佐剂，与诸药相配，增强诸药疗效，缓解毒性。据报道，“佐太”与朱砂的主要化学成分类似（硫化汞）［2］，朱砂主要功效为镇静安神、清热解毒。通过参考相关文献，本课题从“佐太”抗惊厥、解热、抗炎和增强免疫方面进行研究，从而为相关研究提供参考。
       1  材料
       1.1  药物与试剂佐太，西藏自治区藏药厂提供，批号：061124；安定（地西泮），购自山东大学齐鲁医院，批号：0610009；阿司匹林肠溶片，山东鲁抗辰欣药业有限公司，批号：0704172021；胸腺肽肠溶片，西安迪塞生物药业有限责任公司，批号：0701048；尼可刹米注射液，上海禾丰制药有限公司，批号：060904；伤寒Vi多糖疫苗，北京天坛生物制品股份有限公司，批号：2006030105；二甲苯，天津市富宇精细化工有限公司，批号：060922。
       1.2  仪器722N型可见分光光度计，上海精密科学仪器有限公司；ALC-2100.2型电子天平，北京赛多利斯仪器系统有限公司；ALC-110.4型电子天平，北京赛多利斯仪器系统有限公司；ALS-15型电子计重称，上海永杰衡器有限公司；打耳器，山东省医学科学院设备站；microlife电子温度计。
       1.3  动物昆明种小鼠，体重18～22 g，雌雄各半；新西兰兔，体重2.5～3.0 kg，雌雄各半。山东大学实验动物中心提供，动物生产许可证号：SCXK(鲁)20030004，动物质量合格证号：004134。
       1.4  给药剂量设计据杨宝寿等［2］报道：60 kg人日用量为0.667 mg·kg-1，按倍数法折算小鼠和兔等效剂量分别为6.67 mg·kg-1和2.00 mg·kg-1。久美彭措［3］报道：“佐太”在临床应用中成人每日量分别为15～20 mg，相当于0.25～0.33 mg·kg-1，按倍数法折算小鼠和兔等效剂量分别为2.50～3.30 mg·kg-1和0.75～0.99 mg·kg-1。结合文献报道及等比原则，设定小鼠低剂量组为3.3 mg·kg-1，中剂量组为6.6 mg·kg-1，高剂量组为13.2 mg·kg-1；新西兰兔低剂量组为1.0 mg·kg-1，中剂量组为2.0 mg·kg-1，高剂量组为4.0 mg·kg-1。
       1.5  数据处理实验数据以 ±s表示，采用SPSS11.5统计软件进行数据分析。
       2  方法和结果
       2.1  佐太对尼可刹米注射液致小鼠惊厥作用的影响试验［4，5］取昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22 g。按体重随机分为5组，每组10只，雌雄各半，分别为阴性对照组（0.5%羧甲基纤维素钠）、阳性对照组（安定片，1.0 mg·kg-1），佐太低剂量组（3.3 mg·kg-1），中剂量组（6.6 mg·kg-1），高剂量组（13.2 mg·kg-1）。各剂量组分别灌胃（ig）给予相应体积的药物，给药容积为0.2 ml·（10 g）-1。给药1次/d，连续给药4 d。末次给药前禁食14 h，自由饮水，药后30 min，各组小鼠皮下注射（sc）给予尼可刹米注射液770 mg·kg-1，立即观察小鼠出现惊厥的时间（惊厥潜伏期）、发生惊厥的动物数、死亡动物数（未惊厥小鼠的潜伏期计作120 min）及死亡潜伏期（从出现惊厥至死亡时间），计算惊厥率和死亡率。通过比较上述指标，评价药物抗惊厥作用。
        结果如表1所示，佐太6.6，13.2 mg·kg-1剂量组惊厥潜伏期与阴性对照组比较差异有显著性(P＜0.01)，能显著延长小鼠惊厥潜伏期，小鼠死亡潜伏期亦明显延长。提示其具有良好的抗惊厥作用。表1  佐太对尼可刹米注射液致小鼠惊厥作用的影响（略）与阴性对照组比较，**P＜0.01；与阳性对照组比较，△△P＜0.01；n=10
       2.2  佐太解热作用试验（伤寒Vi多糖疫苗致热家兔法）［6,7］取健康新西兰兔，雌雄各半，体重2.5～3.0 kg，室温20℃时，基础肛温在38.0～38.8℃的兔用于试验。试验前测正常肛温两次，温差值不超过0.3℃。耳缘静脉注射伤寒Vi多糖疫苗（0.5 ml·kg-1），1 h后测肛温，取升温0.8 ℃以上的新西兰兔30只，按升温高低随机分组，共5组，每组6只，雌雄各半。分别为阴性对照组（0.5%羧甲基纤维素钠）、阳性对照组（阿斯匹林肠溶片 50 mg·kg-1），佐太低剂量组（1.0 mg·kg-1），中剂量组（2.0 mg·kg-1），高剂量组（4.0 mg·kg-1）。各组分别灌胃（ig）给予相应体积的药物，给药容积为2.0 ml·kg-1。给药后每隔1 h同法测量兔肛温，共测5次，以不同时间所测肛温与基础肛温之差，为体温变化的指标。统计肛温差值进行比较，评价不同剂量组佐太解热作用。表2  佐太解热作用试验（伤寒Vi多糖疫苗致热家兔法）（略）与阴性对照组比较，*P＜0.05；n=6
        结果如表2所示，新西兰兔耳缘静脉注射伤寒Vi多糖疫苗1 h后，肛温明显升高。灌胃给予佐太后，新西兰兔肛温明显降低，药后1 h佐太2.0，4.0 mg·kg-1剂量组出现明显的解热作用，解热作用可持续5 h。提示其具有良好的解热作用。
       2.3  佐太对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制作用试验［6,8］取昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22 g。按体重随机分为5组，每组10只，雌雄各半，分别为阴性对照组（0.5%羧甲基纤维素钠）、阳性对照组（阿斯匹林肠溶片,200 mg·kg-1），佐太低剂量组（3.3 mg·kg-1），中剂量组（6.6 mg·kg-1），高剂量组（13.2 mg·kg-1）。分别灌胃（ig）给予相应体积的药物，给药容积为0.2 ml·（10 g）-1。给药1次/d，连续给药4 d。末次给药后30 min，用二甲苯0.05 ml/只滴于小鼠右耳内外两面致炎，左耳为对照侧。30 min后，颈椎脱臼处死动物，用直径8 mm的打耳器左、右两耳相应部位各打一耳片，用电子天平称重，以左右耳片重量之差作为肿胀度。计算各组肿胀度，求出肿胀抑制率（%）。
        肿胀度（mg）＝右耳片重－左耳片重
        肿胀抑制率（%）=阴性对照组平均肿胀度－给药组平均肿胀度阴性对照组平均肿胀度×100%
        结果如表3所示，与阴性对照组比较，佐太6.6，13.2 mg·kg-1剂量组小鼠耳肿胀度显著下降 (P＜0.01)，提示其具有良好的抗炎作用。
       2.4  佐太对小鼠非特异性免疫功能的影响试验［6,9］取昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22 g。按体重随机分为5组，每组10只，雌雄各半，分别为阴性对照组（0.5%羧甲基纤维素钠）、阳性对照组（胸腺肽肠溶片，5.0 mg·kg-1）、佐太低剂量组（3.3 mg·kg-1）、中剂量组（6.6 mg·kg-1）、高剂量组（13.2 mg·kg-1）。分别灌胃（ig）给予相应体积的药物，给药容积为0.2 ml·（10 g）-1。给药1次/d，连续给药4 d。末次给药前禁食14 h，自由饮水，药前称体重，药后30 min，尾静脉注射50%印度墨汁，给药容积为0.05 ml·(10 g)-1。于2 min和10 min眼眶静脉丛取血20 μl加到0.1%碳酸钠溶液2 ml中，摇匀。在680 nm波长处测吸光度值(A)。小鼠处死后取肝脏和脾脏称重。计算廓清指数（k）及吞噬指数（α）值进行统计处理。廓清指数（k）=lg（A2/A10）/△t，吞噬指数（α）=体重/（肝重+脾重）。表3  佐太对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制作用（略）与阴性对照组比较，**P＜0.01；与阳性对照组比较，△△P＜0.01；n=10
        结果如表4所示，佐太6.6，13.2 mg·kg-1剂量组与阴性对照组比较，可明显提高小鼠廓清指数和吞噬指数。提示佐太在此剂量下能提高小鼠的非特异性免疫功能。表4  佐太对小鼠非特异性免疫功能的影响（略）
       
       3  讨论
        佐太作为藏药之精华，其独特的疗效有目共睹，但因其炮制的主要原料为汞化合物，因此先前有关报道以安全性研究居多。本课题秉承了藏药传统医药理论思想的指导，结合现代医药理论与方法，通过实验研究证明，佐太能明显延长小鼠惊厥潜伏期及死亡潜伏期；能明显降低因伤寒Vi多糖疫苗致热的新西兰兔体温；能显著降低二甲苯致小鼠耳肿胀程度；可明显提高小鼠廓清指数和吞噬指数。以上结果说明，佐太具有良好的抗惊厥、解热、抗炎及增强免疫力的作用。相信随着科学技术的不断进步及药品市场的进一步规范管理，这种具有民族特色、疗效独到的药物会逐步被人们认识并深入研究，从而更好地造福于全人类。
       【参考文献】
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       ［4］徐叔云，卞如濂，陈 修.药理实验方法学［M］.北京：人民卫生出版社，2001：813.
       
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