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       【摘要】 
       目的室温条件下考察大黄注射液与紫苏注射液配伍的稳定性。方法制备大黄及紫苏注射液，根据《中华人民共和国药典》(2005年版)对其进行质量检查。应用紫外可见光分光光度计、酸度计、显微镜检查大黄及紫苏注射液配伍6 h内的外观、吸收度值、pH值以及微粒的变化。结果配伍液外观、含量、pH值及微粒均无明显变化。结论大黄和紫苏注射液配伍后稳定性良好，可配伍应用。
       【关键词】  大黄注射液;紫苏注射液;配伍;稳定性
       Abstract：ObjectiveTo evaluate the compatible stability of Rhubarb Injection with Folium Perillae Injection at room temperature.MethodsAfter Folium Perillae injection and Rhubarb injection were prepared， quality control was conducted according to the “Pharmacopeia of China 2005”. Appearance，absorbability value，pH value and particles of mixture of the two injections within 6h were detected by ultraviolet-visible spectrophotometer，pH meter and microscope.ResultsNo significant change was observed in appearance，particles，pH value and absorbability value of the mixture at room temperature.　　ConclusionRhubarb injection mixed with Folium Perillae injection has good stability and the two injections can be mixed to use.
       Key words：Folium Perillae Injection; Rhubarb Injection; Compatibility; Stability
       研究表明紫苏、大黄注射液具有防治动脉粥样硬化和抑制犬血管搭桥术后血管内膜增生的作用[1~4]，但两种注射液同时使用效果如何尚待研究。临床上为了给药方便，常把几种药物配伍使用，配伍后溶液是否发生理化反应是能否配伍的基础。若配伍不当会使药效降低或失去疗效，甚至产生毒副作用而危及生命。本研究将大黄和紫苏注射液进行配伍，考察其稳定性，以期为进一步研究大黄紫苏提取液能否抑制血管搭桥术后血管内膜增生奠定基础。
       1仪器与材料
       1.1 仪器TG-321型分析天平(上海优浦科学仪器有限公司)，RE-52A旋转蒸发器(上海亚荣生化仪器厂)，SZ-97自动三重纯水蒸馏器(上海亚荣生化仪器厂)，FZ-102微型植物粉碎机(天津市泰斯特仪器有限公司)，SHZ-Ⅲ型循环水真空泵(上海硕光电子科技有限公司)，VC605超声波细胞破碎仪(美国SONICS & MATERIALS公司)，SHZ-Ⅲ型循环水真空泵(上海硕光电子科技有限公司)，紫外可见光分光光度计(上海分析仪器总厂)，PB-20标准型pH计(德国赛多利股份公司)，CX31光学显微镜(日本OLYMPUS公司)。
       1.2 药品与试剂药用大黄和紫苏叶购于贵阳市药材市场，并经贵州大学中兽医教研室鉴定。无水乙醇、醋酸乙酯分析纯、石油醚分析纯(天津市致远化学试剂有限公司)。
       2 方法与结果
       2.1 紫苏、大黄注射液的制备紫苏与大黄注射液的制备参考相关文献[5，6]。所制备的紫苏注射液折合生药含量为0.4 g/ml，大黄注射液折合生药含量为0.5 g/ml。
       2.2 注射液的质量检查根据《中国药典》(2005年版)规定，检测上述注射液的鞣质、树脂、草酸盐含量，测定注射液的稳定性、刺激性、溶血性、凝集性和热源性等。指标均符合药典规定，大黄注射液LD50为1.213 g/kg，紫苏注射液LD50为406.82 mg/kg。
       2.3 配伍液的考察
       2.3.1 最大吸收波长的选择精确量取3次不同时间制备的紫苏注射液各30 ml，分别加入同一时间制备的大黄注射液各20 ml，摇匀得配伍液A1，A2，A3。将溶液A1，A2，A3分别以大黄注射液为空白对照，在340～600 nm波长范围内进行扫描。以配伍液的吸收度为纵坐标，波长为横坐标绘制吸收曲线，分别得到紫苏注射液在大黄注射液中的吸收光谱。见图1。由图1可知配伍液在410nm波长处显示最大吸收。
       2.3.2 线性关系考察精密量取A1溶液0.83，1.67，3.33，5.00，6.67，8.33 ml于10 ml容量瓶中，用大黄注射液稀释至刻度，摇匀，以大黄注射液为空白，在410 nm波长处测定其吸收度，得回归方程A1 = 0.501 8C1 + 0.146 2(r1=0.963 5);同法精密量取A2溶液测定得回归方程A2 = 0.539 5C2 + 0.127 8(r2 = 0.996 7);同法精密量取A3溶液测定得回归方程A3 = 0.530 2C3+ 0.131 2(r3 = 0.995 9)。结果表明3种配伍液中紫苏注射液的检测浓度在0.05～0.5ml/ml范围内呈现良好的线性关系。3组配伍液分别测得的吸收度值见表1。A1-A1配伍液A2 -A2配伍液A3 -A3配伍液图13次不同时间制备的紫苏注射液在大黄注射液中的吸收光谱表13次提取紫苏注射液的大黄溶液的不同浓度下的吸收度
       2.3.3 稳定性实验分别将A1，A2，A3溶液室温放置6 h，整点取样在410 nm波长处测定其吸收度，并分别计算其相对标准偏差(RSD%)值为0.37%、0.28%、0.31%。结果表明3种配伍液室温条件下稳定性良好，即说明大黄和紫苏的配伍液室温条件下6 h内稳定性良好。3组溶液分别测得的吸收度值见表2。表23次提取紫苏注射液的大黄溶液的不同时间点的吸收度
       2.3.4 回收率实验精确量取配伍液A1 8 ml，置于10ml容量瓶中，加入大黄注射液于刻度，得样品A11，取3份，分别加入标准配置的0.1，0.3，0.5 ml/ml的紫苏注射液(与A1中紫苏注射液提取时间相同)的大黄溶液，混匀。410 nm处测定3组溶液各自的吸收度，所得数据代入回归方程A1 = 0.501 8C1 + 0.146 2(r1=0.963 5)，并计算回收率。结果见表3。表3配伍液A1的回收率实验结果同法测得配伍液A2的回收率。结果见表4。表4配伍液A2的回收率实验结果同法测得配伍液A3的回收率。结果见表5。表5配伍液A3的回收率实验结果由表3~5得到配伍液A1，A2，A3的回收率分别为99.71%，101.40%，99.63%，RSD%值为1.3%，1.05%，0.72%。
       2.4 配伍液外观变化配伍液A1，A2，A3在0 h时溶液为黄色澄清透明，未见气泡生成，且无沉淀。室温下放置6 h，在这一时间段内配伍液一直保持黄色澄清透明、无气泡、无沉淀。
       2.5 配伍液的pH值考察室温下将配伍液A1，A2，A3放置6 h，每一整点分别用pH计测定配伍液的pH值，所测得pH值见表6。由表6可以看出配伍液A1，A2，A3在室温下6 h内pH值无明显变化。表63次提取紫苏注射液的大黄溶液的不同时间点的pH值
       2.6 配伍液的微粒考察在室温下将配伍液A1、A2、A3分别放置6 h，按整点分别在显微镜下进行观察，6 h内测得每份配伍液中微粒含量均符合《中国药典》2005年版之规定[7]。
       3讨论
       中医药的研究与应用逐渐由传统思路向现代模式转变[8~10]。以中医药理论和现代医药理论为指导，将临床已确证、组分明确的有效部位取代中药材进行合理配伍、组方，即为“有效部位配伍”模式[11]。比如单味银杏叶提取物制剂与丹参提取物配伍，可加强对心脑血管的保护作用[12]。本实验中配伍的大黄及紫苏注射液都被证实具有防治动脉粥样硬化和抑制搭桥术后血管内膜增生作用，二者配伍符合“有效部位配伍”的现代中药配伍模式。
       本实验制备的配伍液将用于静脉给药，所以对浓度、澄明度、pH等都应有严格的要求。在配伍前，对大黄和紫苏注射液进行了一系列的质量检查，结果完全符合《中国药典》要求。采用紫外-可见光分光光度法考察大黄和紫苏注射液配伍后的稳定性，实验结果表明大黄和紫苏注射液的配伍液稳定性良好。6 h内不同时间观察配伍液，外观无变化、微粒变化不明显、有效成分含量变化不明显可配伍应用。证明该方法简便、可行、结果可靠。
       影响配伍液稳定性的因素较多，pH值影响较大。pH相差一个单位，H+浓度相差10倍，所以pH值是注射液的一个重要质控指标，在不适pH下，药物会发生化学反应。紫苏叶提取液主要成分为迷迭香酸，大黄提取液主要成分为大黄酸、大黄酚、大黄素等游离蒽醌[13]。这些物质均为酸性，配伍后不易发生反应。实验结果证实，配伍后6 h内配伍液的pH变化不大。
       【参考文献】
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