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       【摘要】 
       目的探讨生脉注射液对离体大鼠胸主动脉血管环的作用及作用机制。方法采用离体血管灌流方法，观察生脉注射液对血管环的直接作用;对肾上腺素和氯化钾所引发收缩作用的影响;对乙酰胆碱(ACH)所引发舒张作用的影响。结果50~200 ml/L生脉注射液对完整内皮血管环有收缩作用，200 ml/L生脉注射液对无内皮血管环有收缩作用;对KC1引发的收缩无明显的抑制，对NE引发的无内皮血管环收缩有抑制作用，对完整内皮的无抑制作用;对ACH所引发的舒张作用有明显的抑制。结论生脉注射液既对离体血管环有直接收缩和抑制ACH所引发的舒张作用，又能抑制NE引发的无内皮血管环收缩作用，有双向调节血管张力的作用。
       【关键词】  生脉注射液;离体血管环
       生脉注射液是临床常用的治疗心血管系统疾病的中药注射液剂，临床常用于治疗休克、心肌梗塞、冠心病等心血管疾病，现代药理研究表明，生脉注射液有增加心肌收缩力，抗心力衰竭、抗休克等药理作用[1]。但生脉注射液对血管作用却很少有人关注。据此我们观察了生脉注射液对离体大鼠胸主动脉的影响。报告如下。
       1材料与仪器
       1.1药物与试剂生脉注射液，四川省宜宾五粮液集团宜宾制药有限责任公司产品;国药准字Z51022476,批号：07110223;去甲肾上腺(NE)为上海禾丰制药有限公司产品;乙酰胆碱(Ach)、吐温-80、EDTA均购自Sigma 公司;其余试剂为市售分析纯。Krebs-Henseleit营养液(K-H液)：NaCl 118.0，KCl 4.75，KH2 PO4 1.2，MgSO4 1.2，NaHCO3 25，CaCl2 1.8，葡萄糖 11，pH 7.4。
       1.2动物SD大鼠，雄性，体质量﹙250±30﹚g，由成都中医药大学实验动物中心提供。
       1.3仪器肌张力传感器，型号JH-2，中国北京航天医学工程研究所产品;生物机能实验系统，型号BL-420F，成都泰盟科技有限公司产品;离体组织器官恒温灌流系统，型号HV-4，成都泰盟科技有限公司产品。
       1.4统计学处理所有实验数据均以血管环收缩幅度变化相对值的百分比(%)来表示，检测结果以±s表示，两组间均数比较用配对t检验，多组间均数比较用方差分析。P<0.05表明有显著差异。
       2方法与结果
       2.1大鼠离体胸主动脉环标本的制备大鼠用钝器击昏，迅速打开胸腔，剪下胸主动脉降支，置于盛有4℃经氧饱和的K-H液的培养皿中。冲洗血管内血迹，剔除多余脂肪及结缔组织，剪成长3~4mm的血管环。去内皮的血管，用小镊子轻轻摩擦血管内壁以破坏血管内皮。将标本一端用不锈钢钩垂直悬吊于血管平滑肌浴槽中，另一端连于张力传感器。使用生物机能实验系统记录血管环张力变化。浴槽中K-H液保持37℃，持续通以95%O2+5%CO2混合气，给予标本张力1 g，平衡1.5~2 h，每15 min换液1次。用去甲肾上腺素(NE)10-6mol/L预收缩动脉环，待收缩稳定加入乙酰胆碱(Ach)10-5 mol/L检验血管内皮功能，以舒张幅度大于70%认为内皮完整，以舒张幅度小于20%认为内皮去除，进行下一步实验[2]。
       2.2生脉注射液对离体大鼠胸主动脉环收缩的影响
       2.2.1生脉注射液对胸主动脉环的直接作用内皮完整或去内皮的血管环，待平衡后加入不同剂量的注射剂，以生理盐水作为对照，以加入药物15 min后的血管张力幅度与初始张力变化相对的百分数反映血管张力的变化。有内皮组, 50~200 ml/L生脉注射液对血管环有收缩作用(P<0.05)，而无内皮组,生脉注射液在200 ml/L浓度是与空白组比较有显著性作用。结果见表1。表1不同浓度注射液对血管环的直接作用
       2.2.2生脉注射液对KCl所致的主动脉环收缩反应的影响内皮完整或去内皮的血管环，加入KCl(60 mmol/L)，待血管环收缩达到稳定后，加入不同剂量的注射剂，以生理盐水作为对照，以加入药物15 min后的血管张力幅度与KCl诱发的血管环的最大收缩幅度之间的比率反映血管张力的变化。结果显示各剂量生脉注射液对KCl所致的主动脉环收缩没有舒张作用。结果见表2。表2不同浓度注射液对抗60mmol/L KCl收缩作用
       2.2.3生脉注射液对NE所致的主动脉环收缩反应的影响内皮完整或去内皮的血管环，加入NE 10-6 mol/L，待血管环收缩达到稳定后，加入不同剂量的注射剂，以生理盐水作为对照，以加入药物15 min后的血管张力幅度与NE诱发的血管环的最大收缩幅度之间的比率反映血管张力的变化。结果显示生脉注射液对NE所致无内皮血管环收缩均有一定的舒张作用，而对有内皮血管环不但没有舒张作用，而且有继续收缩趋势。结果见表3。表3不同浓度注射液对抗NE10-6mol/L收缩作用
       2.2.4生脉注射液对预刺激血管环收缩后舒张作用的影响用生脉注射液(0.1 ml/10 ml)孵浴有内皮的胸主动脉血管环20min后，观察60 mmol/L ACH对10-6 mol/L PE引起的血管环收缩后舒张作用。结果显示生脉注射液对预刺激血管环收缩后舒张作用有明显的抑制作用，与对照组比较有显著性差异(P<0.01)。结果见表4。表4生脉注射液对预刺激血管环收缩后舒张作用的影响
       3讨论
       生脉注射液是临床常用的治疗心血管系统疾病的中药注射液剂，临床常用于治疗休克、心肌梗塞、冠心病等心血管疾病。生脉注射液由红参、麦冬、五味子组成，功效为益气养阴，复脉固脱，用于气阴两亏、脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。国内外学者对其药理作用进行了大量的研究，主要集中在对心脏的作用，而对血管作用的研究较为缺乏。
       生脉注射液对不同状态下血压产生不同的作用，体现出对血压的双向调节作用。在动物实验中[3，4]生脉注射液使正常麻醉犬血压下降，使失血性休克家兔复苏期动脉压升高。赵菁华等[5]研究也显示，生脉注射液可以使高血压病患者血压明显降低，而低血压患者血压明显升高，对血压具有双向调节作用。董延芬等[6]研究表明生脉注射液对血压正常患者的血压无明显影响，而对高血压病患者可使其血压降低。董泉珍[7]的研究显示，生脉注射液可使初始高血压患者的动脉压降低，使初始低血压的血压升高。本实验结果显示高浓度生脉注射液对离体大鼠胸主动脉有直接的收缩作用，各个浓度对NE收缩的血管有不同程度的舒张作用，而对预刺激血管环收缩后舒张作用有明显的抑制作用。由此可知，生脉注射液在临床应用中对血压双向调节作用与其调节血管张力有关。
       目前研究认为，细胞膜上存在两类钙通道，一为电压依赖型通道(VDC)，该通道受膜电位控制，具有电压依赖性。当细胞膜去极化(如用高K+ 液) 到一定水平时，VDC开放，钙离子经此内流;还有一种为受体控制型通道(ROC)，该通道与膜上特异性受体相耦联，并能够被膜上受体激活。特异性受体激动剂去甲肾上腺素(NE)与受体结合而使ROC开放,不仅使细胞外钙内流,还能使细胞内的储存钙释放[8]。实验中发现生脉注射液能够显著舒张NE引起无内皮血管环的收缩，而对KCl引起的血管收缩作用不明显，表明生脉注射液对ROC具有拮抗作用，对VDC的拮抗作用不明显。较大剂量生脉注射液对显著舒张NE引起的无内皮血管环收缩，而对于有内皮血管环作用不明显，表明生脉注射液的舒张血管作用是不依赖血管内皮的。大剂量生脉注射液对血管环有直接收缩作用。
       ACH通过血管内皮细胞上的M受体引起内皮依赖性舒张因子(EDRF)的释放而导致血管舒张[7]。本实验观察到与对照组比较，生脉注射液对ACH引起内皮血管环的舒张作用有明显的抑制，可能通过抑制EDRF的释放而起作用，这也可能是生脉注射液对NE引起的有内皮血管环收缩的舒张作用不明显的原因。
       综上所述，生脉注射液对血压的调节可能是通过多靶点、多途径、多因素共同作用的结果，而且在不同的情况下，各因素所起的作用可能也不尽相同，在舒张NE引起的血管环收缩作用与内皮无关，可能是作用于血管平滑肌细胞受体控制型通道而起作用。但抑制ACH引起内皮血管环的舒张作用又可能与内皮细胞有关，通过抑制EDRF的释放而起作用。因此，生脉注射液对血管的双向调节作用可能是通过不同的途径产生的，其具体的作用机理还需进一步研究。
       【参考文献】
         　[1]孙晓波，徐惠波. 现代方剂药理与临床[M].天津：天津科技翻译出版公司，2005：335.
       
       [2]陈奇.中药药理实验方法学[M].贵阳：贵州人民出版社,2006：597.
       
       [3]陈威，孟庆义，沈洪，等.生脉注射液静脉注射对麻醉犬血流动力学影响的实验研究[J].中国中西医结合急救杂志，2001，8(3)：163.
       
       [4]夏中元，郑利民，熊桂先.生脉、参麦注射液对家兔休克复苏时血流动力学影响的对比研究[J].中国中医急症，1999，8(6)：271.
       
       [5]赵菁华，钱小平，胡琦，等. 生脉注射液对血压双向调节的临床观察[J].中国中医急症，2004，13(6)：367.
       
       [6]董延芬，庄红，周仪洁，等. 生脉注射液对血压的影响[J]. 辽宁中医杂志，2004，39(9)：753.
       
       [7]董泉珍，陈可冀，涂秀华，等.生脉注射液治疗急性心肌梗塞的血流动力学效应[J].中华心血管病杂志，1984，12(1)：5.
       
       [8]Rembold , C M.Regulation of contraction and relaxation in arterial smooth muscle[J].Hypertension,1992,20(2)：129.