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       【摘要】 
       目的优化蒿蓝无糖感冒颗粒的成型工艺。方法以成型性、吸湿性和溶化性为指标，单因素法优选制粒工艺。　结果最佳制粒工艺条件为：主药中加入2倍的混合辅料，混合辅料为乳糖∶甘露醇=4∶1，临界相对湿度为70%，休止角为34度。结论颗粒的成型性好，吸湿性小，溶化性高，为确定蒿蓝无糖感冒颗粒制粒工艺条件和贮存条件提供了科学的依据。
       【关键词】  蒿蓝;无糖颗粒;成型工艺
       蒿蓝感冒颗粒是以一枝蒿、板蓝根、对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱组成的中西药复方制剂，该药具有清热解毒，缓解感冒症状等功效，是一种有效的临床用于治疗感冒的制剂。但因原方制剂中所用辅料80%以上为蔗糖，限制了糖尿病、高血压病和龋齿等患者的使用。本实验以颗粒的成型性、吸湿性和溶化性为考察指标，进行无糖蒿蓝感冒颗粒的研究，旨在达到满足更多患者需求的目的。
       1仪器与材料
       1.1仪器KDM型调温电热套(山东省甄城永兴仪器厂);旋转蒸发仪(巩义市予华仪器有限责任公司);BS110S电子天平(Sartorius);LD4-2离心机(北京医用离心机厂); DZF型真空干燥箱(北京市永光明医疗仪器厂);101A-2型数显电热鼓风干燥箱(上海锦屏仪器仪表有限公司)。
       1.2材料一枝蒿、板蓝根由安徽亳州提供;对乙酰氨基酚(河北冀横药业有限公司，批号50905317)、盐酸伪麻黄碱(赤峰艾克制药有限公司，批号061033)、乳糖(上海山浦化工有限公司，批号080516)、微晶纤维素(湖州展望药业有限公司，批号20090646)、可溶性淀粉(湖州展望药业有限公司，批号200906016)、甘露醇(南京化学工业集团公司化学试剂厂，批号0812298)、糊精(曲阜市天利药用辅料有限公司，批号20080221)、阿斯巴甜(江苏汉光甜味剂有限公司，批号08061201)，以上辅料均为药用。
       2方法与结果
       2.1浸膏粉的制备称取一枝蒿和板蓝根药材适量，10倍量水，回流提取3次，分别为2，1.5及1 h，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.08～1.12(80℃)的清膏，加乙醇使含醇量达50%，静置12 h，取上清液回收乙醇，减压浓缩，真空干燥得干浸膏，粉碎、过100目筛，混匀，待用。
       2.2样品的制备将浸膏粉、对乙酰氨基酚和盐酸伪麻黄碱混合均匀作为主药(三者比例为19∶1∶0.3)，再将主药与辅料按适当比例混匀， 30%乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，即得。
       2.3颗粒成型性、吸湿性及溶化性的考察[1]
       2.3.1成型性成型性用颗粒的成型率来测定。取样品颗粒称重，分别过1号筛与4号筛，收集能通过1号筛而不能通过4号筛的颗粒称重，按下式计算成型率：成型率(%)= 通过1号筛而不能通过4号筛的颗粒重/样品颗粒重×100%。
       2.3.2吸湿性吸湿性用颗粒的吸湿率来测定。称取样品约1 g，置于干燥至恒重的称量瓶中称重后，置于相对湿度为75%的密闭干燥器中，24 h后称重，按下式计算吸湿率：吸湿率(%)=(吸湿后重量-吸湿前重量)/样品颗粒重×100%。
       2.3.3溶化性溶化性用颗粒的溶化率来测定。在干燥至恒重的10 ml离心管(最小刻度0.1 ml)中，加入样品颗粒0.50 g，加入沸水10 ml，搅拌振荡5 min，离心15 min(转速：3 000 r/min)，弃去上清液，在80℃将残渣烘干至恒重，精密称定，按下式计算溶化率：溶化率(%)=溶化颗粒重量/总颗粒重量×100%。对上述三项指标根据其对颗粒剂质量评价的作用综合评分(权重系数分别为0.25∶0.5∶0.25)，总分100分。
       2.4处方工艺筛选
       2.4.1单一辅料的选择[2]根据文献报道及预实验，以主药10g为一份，按表1加入规定量辅料，混匀，按“2.2”项下样品配制方法制备颗粒，测定成型率、吸湿率和溶化率，并进行综合评分，结果，使用单一辅料不能同时满足成型性好和抗湿性强的要求。
       2.4.2混合辅料的选择[3]根据单一辅料筛选结果，用乳糖和甘露醇作为混合辅料对其配比进行筛选。以主药10 g为一份，按表3方案加入规定量配比辅料，混匀，按“2.2”项下样品配制方法制备颗粒，测定成型率、吸湿率和溶化率，并进行综合评分，结果，混合辅料制粒的成型率均在94%以上，吸湿性在7%～8%之间，溶化率均在92%以上。其中又以乳糖∶甘露醇=4∶1的混合辅料制成的颗粒综合评分最高，为98.5。故确定最佳处方为主药∶混合辅料=1∶2。表1单一辅料的筛选
       2.5蒿蓝感冒颗粒的质量评价临界相对湿度的测定[4] ：取制备好的颗粒干燥至恒重后，在已恒重的称量瓶底部放入厚约2 mm的颗粒，准确称量后置于分别盛有不同盐的过饱和溶液的干燥容器内(称量瓶盖打开)，于25℃恒温培养箱中保持7 d后称量，计算吸湿百分率。以吸湿率(%)为纵坐标，相对湿度(RH%)为横坐标作图，曲线两端的切线交点对应的横坐标即为临界相对湿度。结果，颗粒临界相对湿度约为70%。结果见图1。
       2.6流动性的测定[5]取3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上适宜高度处，使漏斗下口距坐标纸的距离为H，小心地将样品沿漏斗壁倒入最上面的漏斗中，直到最下面漏斗药粉的圆锥体尖端接触到漏斗口为止，此时由坐标纸测出圆锥体底部的直径R，计算休止角(tgα=2H/R)。按建立的方法进行5批样品的测定，结果，休止角为34°，RSD为1.03%，n=5。表明颗粒流动性均较好，可满足颗粒装量差异的要求。表2混合辅料的筛选图1不同相对湿度下颗粒吸湿百分率
       3讨论
            中药提取物大都具有苦味，因此口感的调节是一大难点。阿斯巴甜为无糖制剂中应用最广泛的矫味剂。它具有许多其他矫味剂不可替代的优势。如甜度是蔗糖的180～300倍，不影响血糖的代谢[6]、安全性好等特点。本研究采用单因素筛选，阿斯巴甜用量为5%时达到了理想娇味的目的。合剂在颗粒成型过程中是必不可少的。本试验中筛选了水、不同比例的乙醇和不同浓度PVP溶液等多种黏合剂。结果30%乙醇制粒容易，粒度均一，成型性好，因此，最终确定黏合剂为30%乙醇。
       中药浸膏粉通常具有较强的吸湿性，故直接制粒有一定难度。为了降低其吸湿性以便于制粒，一般加入适量辅料与之混合。试验结果表明，主药与乳糖∶甘露醇(4∶1)混合辅料以适宜比例混匀后，制成颗粒具有成型率高，吸湿率小，溶化率高的优点。本项目将蒿蓝感冒颗粒制成无糖型颗粒后，不仅增加了适用范围，扩大了患者群，而且大大降低服用剂量，由原来的15g降为6g，因此，提高了产品的市场竞争力。
       【参考文献】
         　[1]国家药典委员会.中国药典[S].北京：化学化工出版社，2005:附录IC.
       
       [2]谢冬梅，刘丛彬.桂枝茯苓混悬型无糖颗粒剂的制备工艺研究[J].安徽医药，2005，9(5):328.
       
       [3]张丽，张文文.柴银感冒颗粒(无糖型)辅料筛选研究[J] .新疆中医药，2006，24(5):80.
       
       [4]富志军，李娟.复方丹参混悬型无糖颗粒剂的研究[J] .中成药，2004，26(12):984.
       
       [5]宋娟娜，孙文基，王荣，等.清口颗粒无糖型颗粒剂成型工艺的研究[J] 第四军医大学学报，2008，29(14):1334.
       
       [6]马家骅，杨明，谭玉婷，等.中药无糖颗粒剂的研究概况[J]. 中国药业，2006，15(5):47.