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       【摘要】 
       目的观察复方黄根液治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法87例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组，治疗组45例，使用复方黄根液治疗，对照组42例，用氧化苦参碱治疗。疗程为3个月，观察治疗前后症状积分、肝功能、HBV-M、乙型肝炎病毒血清学标志HBV DNA的变化。结果治疗组总有效率优于对照组(P<0.05)，对症状体征的改善优于对照组(P<0.01);两组丙氨酸转移酶(ALT)及门冬氨酸转移酶(AST)水平均明显降低(P<0.01)，治疗组在降低ALT、AST水平方面优于对照组(P<0.05);两组在HBeAg/抗HBe血清转换率方面没有明显的差异性(P>0.05);两组血清HBV DNA滴度均下降(P<0.01)，但两组比较无差异(P>0.05)。结论复方黄根液具有较好改善症状、保肝降酶、改善肝功能、抗乙肝病毒的作用。
       【关键词】  慢性乙型肝炎;复方黄根液;临床观察
       慢性乙型肝炎是乙型病毒性肝炎病毒感染的不良进展，病程较长，且与原发性肝癌关系密切，是目前对人类健康危害最严重的疾病之一，亦是全世界难治性疾病。我院以往实验研究表明复方黄根液对体外乙型肝炎病毒(HBV)有较强的抑制作用，在最大无毒浓度时2.2.15细胞对HBeAg、HBsAg的抑制率分别为89.99%，29.85%[1]。本文是在复方黄根液以往药效研究的基础上，观察其对乙型病毒性肝炎的临床疗效。近年来我院实验研究表明复方黄根对大鼠慢性肝损伤具有保护作用，可显著降低CCl4所致大鼠慢性肝损伤血清中ALT，AST，HA，PⅢP，Hyp水平，升高血清中Alb、TP水平;升高肝组织中SOD，GSH-Px的活性，并可降低MDA的水平;免疫组化结果表明复方黄根能抑制TGF-β1表达;病理观察结果能减轻慢性肝损伤的肝脏损伤程度[2];对小鼠急性肝损伤具有保护作用，可明显降低小鼠血清中ALT、AST活性，同时能减少肝匀浆MDA含量，并能使降低的肝匀浆SOD、GSH-Px活性升高[3];对小鼠免疫性肝损伤具有保护作用，可明显降低小鼠血清中ALT、AST活性;减少肝匀浆MDA含量，并能使肝匀浆降低的SOD、GSH-Px活性升高[4]。
       1资料与方法
       1.1临床资料87例均为广西中医学院附属瑞康医院肝病科门诊患者，根据2000-09中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学会西安会议联合修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断为慢性乙型肝炎，按照2000-09中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学会西安会议联合修订的肝功能损害分度标准为轻、中度。87例患者随机分为治疗组和对照组，治疗组45例，对照组42例。两组病人治疗前后的自然情况、症状、体征差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
       1.2 治疗方法治疗组予复方黄根液(由黄根、黄芪、三姐妹、叶下珠药物组成)治疗，统一由广西中医学院附属瑞康医院煎药房高压浓缩煎药机煎煮为300 ml药液，分装3袋，1剂/d，分3次服;对照组予天晴复欣胶囊(主要成分为氧化苦参碱，正大天晴药业股份有限公司生产，0.1 g/胶囊)，3粒/次，3次/d。两组均以3个月为1个疗程。治疗组和对照组均不再使用其他抗病毒药、免疫调节剂以及保肝降酶的中西药物。
       1.3观察项目①治疗前后中医证候积分变化，参照《中药新药治疗病毒性肝炎的临床研究原则》(2002版) 按照发生的频率、程度及临床表现的特点，分为无、轻、中、重4级，分别记为0，1，2，3分，见表1。治疗前后分别评价一次。②ALT和AST检测采用采用比色法，检测仪器为美国杜邦德林公司Dimension 全自动生化分析仪，试剂为配套DADE BEARING BC4148。③HBV-M：采用ELISA(酶联免疫吸附)法，检测仪器为郑州博赛酶标仪，试剂由英科新创(厦门)科技有限公司生产。④HBVDNA：采用荧光定量PCR法，仪器为美国ABI Prisa 7000型基因扩增仪，试剂由深圳匹基生物工程股份有限公司提供，以<103 copies/ml定为阴性。治疗前和治疗结束后每星期内均检测1次。以上均由广西中医学院瑞康医院检验科由专人检测。
       1.4疗效标准参考《中药新药临床研究指导原则》一般药物疗效判定标准中慢性肝炎制定，分为显效、有效、无效。
       1.4.1显效症状消失，肝脾恢复正常或回缩，无压痛及叩痛，肝功能复常，HBV DNA、HBeAg、HBsAg均转阴。
       1.4.2有效症状明显减轻或消失，肝脾肿大稳定不变，无明显压痛及叩痛，肝功能检查恢复正常或较治疗前异常值下降50%以上，病毒复制指标有所下降而且HBsAg仍可阳性。
       1.4.3无效未达到上述标准者。
       1.5统计学方法计量资料均以±s表示，采用t检验及方差分析对数据进行统计。HBV DNA定量结果进行对数转换。所有数据均用华西医科大学PEMS3.1软件进行统计。
       2结果
       2.1两组患者治疗前后症候积分变化比较　结果见表2。对照组和治疗组在治疗前后症候积分均具有显著性差异(P<0 01);治疗组治疗后症候积分较对照组差异显著(P<0 05)。
       2.2两组患者治疗疗效比较结果见表3。两组治疗后的总疗效为：治疗组45例，显效0例，有效39例，无效6例，总有效率为86.67%。对照组42例，显效0例，有效24例，无效18例，总有效率为57.14%。治疗组优于对照组(P<0.05)。
       2.3 两组治疗前后ALT及AST变化情况(见表4)。治疗前，两组ALT，AST水平无明显的差异(P>0.05)。治疗后，两组ALT、AST水平均下降(P<0.01)，治疗组在降低ALT、AST水平方面优于对照组(P<0.05)。表1症状分级量化表2两组患者治疗前后症候积分的比较表3两组疾病疗效比较表4治疗前后ALT及AST变化
       2.4 两组治疗前后HBVDNA变化情况 见表5。治疗前，两组患者的血清HBVDNA水平无明显的差异(P>0.05)。治疗后，两组血清HBVDNA滴度均较治疗前下降(P<0.01)，但治疗后两组相比较无显著性差异(P>0.05)。表5两组治疗前后HBVDNA变化情况
       2.5 两组治疗前后HBV-M比较情况 见表6。治疗组45例患者中有38例为HBeAg(+)，治疗组42例患者中有35例为HBeAg(+)。治疗后，治疗组有5人、对照组有6人出现HBeAg阴转，两组均无1例HBsAg阴转。两组比较无显著差异(P>0.05)。表6治疗前后HBV-M 变化
       3讨论
       慢性乙型肝炎，病情反复，长期迁延不愈，其主要原因是乙型肝炎病毒不能被抑制或清除。由于宿主免疫功能，尤其是特异性细胞免疫反应低下，引起乙型肝炎的慢性化过程。因此，抑制宿主体内HBV复制或清除之，是治疗慢性乙型肝炎，阻断肝硬化，降低原发性肝癌发生率的重要措施。中医认为湿热疫毒内侵是慢性乙型肝炎发病首要因素，正气不足是慢性乙型肝炎发生发展的内在基础，肝络瘀阻是病变发展的重要病理环节，即“湿热羁留邪未尽，肝郁血瘀脾肾虚”，故以扶正祛邪、活血化瘀为原则，自拟了复方黄根液。
       复方中黄根是君药;味微苦，性平，功能祛瘀生新，可解慢性乙型肝炎之经络瘀阻。且能显著降低CCl4、D-GalN所致的小鼠血清中ALT，AST升高;亦能明显降低BCG和LPS致免疫性肝损伤小鼠血清中ALT，AST及肝组织中的MDA的水平，增加肝组织中SOD的活性和GSH的水平[5]。黄芪味甘，性温，具有补气升阳，益卫固表，托毒生肌，利水消肿之功效，能扶正固本，健脾化湿，鼓舞正气托毒外出。黄芪多糖对小鼠特别是免疫抑制小鼠免疫功能有增强作用[6]，是为臣药。三姐妹，味微苦，性凉，有清热解毒之功效，可清除本病之疫毒;复方三叶香茶菜 (三姐妹) 片对母婴垂直传播学龄儿童HBV的HBV-DNA及HBeAg阴转率较高，具有明显的抗HBV病毒的效应[7]。叶下珠，味微苦甘，性凉，有清肝明目，利湿，解毒，消积之功效。叶下珠对慢性乙肝患者抗病毒治疗有效，叶下珠治疗有效的患者，HBeAg阳性阴转率、HBVDNA阴转率高，停药后病毒反弹率、复发率低，远期疗效好[8]。与三姐妹同为佐药。全方四味药协同作用，具有清热解毒，祛湿化瘀，扶正祛邪之功，符合中医的治疗慢性乙型肝炎的治疗原则;具有抗炎、抑制HBeAg分泌、降低HBV DNA含量、保肝降酶、提高免疫细胞的功能等药理作用，符合现代医学治疗慢性乙型肝炎的治疗原则。
       两组经过治疗后，在肝功能的改善上，复方黄根液优于氧化苦参碱。在HBeAg/抗HBe血清转换率和抗病毒方面没有明显的差异性(P>0.05)。说明复方黄根液和氧化苦参碱抗病毒作用相当。氧化苦参碱经过大量的研究已经确定其具有一定的抗病毒作用。复方黄根液的治疗效果与其实验研究结果存在较大差异，这可能与人体吸收、代谢等有关。同时，复方黄根液改善临床症状明显优于对照组，可能与其多种作用机制有关，值得进一步研究。
       【参考文献】
         　[1]邓家刚，郑作文，王勤，等.八个中药复方对2.2.15细胞HBsAg和HBeAg分泌的影响[J].广西中医药，2004，27(4):43.
       
       [2]邓家刚，郑作文，王勤，等 复方黄根对四氯化碳所致大鼠慢性肝损伤的保护作用[J].中国中西医结合消化杂志，2006，14(6)：372.
       
       [3]邓家刚，郑作文，王勤，等.复方黄根对小鼠急性肝损伤的保护作用[J].中华中医药学刊，2007，25(11)：2215.
       
       [4]邓家刚，郑作文，王勤，等.复方黄根对小鼠免疫性肝损伤的保护作用[J].中国实验方剂学杂志 2007，13(5)：37.
       
       [5]邓家刚，周程艳，郑作文，等.黄根醇提物对小鼠实验性肝损伤保护作用的研究[J].广西植物，2007，27(6):941.
       
       [6]邱培勇，徐自超，陈正跃，等.黄芪多糖对小鼠免疫功能的影响[J].新乡医学院学报，2006， 23(6)：585.
       
       [7]莫非钧，毛德文，黄彬，等.复方三叶香茶菜片对母婴垂直传播学龄儿童HBV抗病毒效应的疗效观察[J].湖南中医学院学报，2005，25(6)：50.
       
       [8]程延安，王顺达，党双锁，等. 叶下珠抗病毒治疗慢性乙型肝炎140例疗效分析[J].中西医结合肝病杂志，2009，19(4)：195.