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       【摘要】 
       目的探讨心安颗粒对急性心肌缺血模型大鼠心电图的影响。方法采用结扎冠状动脉制备大鼠急性心肌缺血模型，以心电图Ⅱ导联ST段、T波以及P-R间期、QRS时限的变化作为观察指标，观察心安颗粒及稳心颗粒对大鼠急性心肌缺血的改善作用，并比较两种药物的疗效。结果心安颗粒高、中剂量组及稳心颗粒组能明显降低心肌缺血大鼠心电图ST段和T波的抬高值(P均<0.05)，并使ST段和T波抬高超过0.2 mV的发生率减少(P均<0.05);高、中剂量心安颗粒组及稳心颗粒组在各时间段均能明显降低冠脉结扎所致的ST段和T波抬高(P均<0.01);心安颗粒高、中剂量及稳心颗粒组有明显稳定P-R间期和QRS时限的作用 (P﹤0.05或P﹤0.01)。结论心安颗粒有良好的抗大鼠冠脉结扎所致的急性心肌缺血作用，且高、中剂量组与稳心颗粒组作用相当。
       【关键词】  心安颗粒;心电图;心肌缺血;大鼠;稳心颗粒
       心安颗粒是在传统中医理论指导下，结合现代中药药理研究成果研制的复方纯中药制剂。药物由苦参、黄芪、麦冬、赤芍等组成。前期实验和临床研究显示有明显抗病毒、抗药物性心律失常、保护心肌、调节应激、改善心功能、抗炎、抗氧自由基损伤等功效，并且具有调节机体免疫反应的功能[1～5]。本课题通过结扎大鼠冠状动脉制备急性心肌缺血模型，观察心安颗粒对实验(心肌缺血)大鼠心电图ST段和T波以及P-R间期和QRS时限的影响，旨在为心安颗粒对心肌保护作用提供可靠的实验数据。
       1材料
       1.1动物及仪器选雄性SD大鼠(4～5月龄)60只，体质量250～300 g，泸州医学院动物实验中心提供，清洁级别(合格证号：川医动字第20071012)。BL-420生物机能实验系统，HX-300动物呼吸机(成都泰盟仪器厂)。
       1.2药品心安颗粒，呈深棕色，10 g/包，每包相当于原生药2.40 g，临用时配成50%的混悬液供试验用，每毫升相当于原生药0.12 g， 由泸州医学院附属中医院提供，批号：070326。心安颗粒处方主要由苦参、黄芪、麦冬、赤芍等药组成。造材和配制严格依照《四川省中药材标准》和《中国药典》(1999版)有关标准和要求进行。稳心颗粒，批号070324，山东步长制药有限公司产品。
       2方法
       2.1分组及给药将大鼠随机分为6组：对照组、稳心颗粒组、心安颗粒高剂量组、心安颗粒中剂量组、心安颗粒低剂量组、假手术组。稳心颗粒组给药剂量4.5 g/(kg ·d)，心安颗粒高、中、低剂量组给药剂量分别为5.0，2.5，1.25 g/(kg ·d)，灌胃连续7 d。假手术组未用药。每组动物数为10只。
       2.2模型制备[6，7]将实验大鼠以20%乌拉坦腹腔注射麻醉(0.5 ml/100 g)，固定，连接BL-420生理记录仪，将针型电极置于四肢皮下，接Ⅱ导联心电图全程作心电记录。术前皮下注射阿托品0.2 mg/只以减少呼吸道分泌物。常规消毒，行气管插管术，连接动物呼吸机，正压呼吸(频率50次/min，吸：呼比为1∶2，压力在5～15 cmH2O之间)。根据呼吸频率及深度调整呼吸参数，潮气量1～1.5 ml/100 g。无菌条件下，于左侧第四肋间开胸，开睑器拉开肋骨，暴露心脏，用止血钳将心包膜剥开，在左心耳于肺动脉圆锥之间可见深红色冠状静脉丛，用止血钳将左心耳轻轻提起，环绕左冠状动脉主干标志处穿线(5/0号医用缝合线)，进针深度1.5 mm，跨度可达3～4 mm 。待心电图平稳后相互交叉打双活结扎冠脉时用。结扎冠脉后见心电图即刻或数分钟之内出现ST段抬高大于或等于0.2 mV，局部心肌紫绀(心肌缺血)为结扎成功标志，连续观察20 min。假手术组只穿线而不结扎。
       2.3心电图ST段和T波、P-R间期和QRS时限的测定结扎冠脉后，记录并观察即刻0.5，1，3，5，10，20 min不同时间段的ST段和T波抬高值及其超过0.2 mV 的发生率，并测定各组P-R间期和QRS时限。
       2.4统计学处理计量资料以±s表示，用SPSS13.0版统计软件进行统计，组间比较用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。以P<0.05认为有显著性差异，P<0.01为有极显著性差异。
       3结果
       3.1心安颗粒对冠脉结扎所致大鼠心肌缺血心电图ST段和T波变化的影响心安颗粒高、中、低剂量组、稳心颗粒组较模型组ST段抬高最大值和T波抬高最大值均降低(P<0.05或P<0.01)。心安颗粒高、中剂量组、稳心颗粒组较模型组ST段和T波抬高超过0.2 mV的动物数减少 (P<0.05或P<0.01)，低剂量组与模型组比较虽有降低的趋势，但差异无统计学意义(P﹥0.05)。心安颗粒高剂量组与稳心颗粒组作用相近。结果见表1。
       3.2心安颗粒对冠脉结扎所致大鼠心肌缺血心电图不同时间段的T波抬高值的影响心安颗粒高、中、低剂量组和稳心颗粒组较模型组不同时间段的T波抬高均降低(P<0.01);但各给药组组间比较无显著性差异(P﹥0.05)。结果见表2。
       3.3心安颗粒对冠脉结扎所致大鼠心肌缺血心电图不同时间段的ST段抬高值的影响左冠状动脉前降支结扎前各组间比较ST段抬高无明显差异(P﹥0.05)。结扎后模型组同假手术组比较，各时间点模型组心电图出现明显的波形改变，ST段异常抬高(P<0.01)。结扎后即刻，除假手术组外，其余各组ST段均较自身结扎前明显抬高(P<0.01);结扎后各时间点，心安颗粒低、中、高剂量组和稳心颗粒组较模型组ST段抬高值均明显降低(P﹤0.01)。结果见表3。表1心安颗粒对冠脉结扎所致大鼠心肌缺血心电图ST段和T波变化的影响表2心安颗粒对冠脉结扎所致大鼠心肌缺血心电图T波抬高动态变化的影响表3心安颗粒对冠脉结扎所致大鼠心肌缺血心电图ST段抬高动态变化的影响
       3.4心安颗粒对冠脉结扎所致大鼠心肌缺血心电图P-R间期及QRS时限的影响与假手术组相比，模型组在缺血状态下，其P-R间期和QRS时限明显缩短(P﹤0.01)。与模型组相比，心安颗粒高、中剂量及稳心颗粒有明显稳定P-R间期和QRS时限的作用 (P﹤0.05或P﹤0.01)，低剂量虽有此趋势，但差异无统计学意义(P﹥0.05)。结果见表4。表4心安颗粒对冠脉结扎所致大鼠心肌缺血心电图P-R间期、QRS时限变化的影响
       4讨论
       冠状动脉发生痉挛或血流中断时，冠脉血流量突然下降，冠脉供血与心肌需血之间的供求失衡，导致心肌急性或慢性缺血、缺氧而产生心绞痛或心肌梗塞，这时心电图有关导联上可表现出ST段和T波的改变。利用结扎冠脉造成大鼠急性心肌缺血模型，在心电图Ⅱ导联上呈现ST段和T波抬高;而使用扩张冠脉、缓解冠脉痉挛、降低心肌氧耗和改善心肌功能的药物，则会对抗这种缺血改变。
       本实验模型组经结扎冠脉造成大鼠急性心肌缺血模型，可见ST段明显抬高，T波明显高耸，说明急性心肌缺血模型成功。实验证明心安颗粒高、中、低剂量组与模型组比较，ST段和T波抬高值均显著减小;ST段和T波抬高超过0.2 mV的动物数减少;高、中剂量组与稳心颗粒组的作用相当;心安颗粒高、中剂量组均能在不同时间段分别使ST段、T波抬高幅度降低;心安颗粒高、中剂量组有明显稳定P-R间期和QRS时限的作用;提示心安颗粒具有抗心肌缺血、保护心肌损伤的作用。
       组方分析：心安颗粒是在传统中医理论指导下，结合中药药理研究成果研制的复方纯中药制剂。组方由苦参、黄芪、麦冬、赤芍等。现代药理研究表明，麦冬可增强心肌收缩力，降低心肌氧耗量，同时又能增加心肌氧供，保护心肌缺血时的心泵功能，减慢心率，以改善改善心肌缺血，对抗实验性心律失常等[8～10]。黄芪中的黄芪皂苷具有正性肌力作用、可抑制氧自由基产生、减轻梗死心肌损伤以及加强心肌细胞的代谢及补偿能力，提高心肌细胞抗缺氧缺糖的能力[10，11]。苦参中的苦参碱，氧化苦参碱可对抗药物性心律失常作用;苦参碱还可使减轻神经垂体素引起的急性缺血性心电图改变，改善实验性心衰大鼠的心功能，以及扩张外周血管的作用均有利于其抗心肌缺血的作用的产生[8～10]。赤芍具有明显的扩张冠脉、抗心肌缺血作用。可增加冠脉流量，降低冠脉阻力，降低心肌氧耗，改善心功能的作用。对药物性急性心肌缺血具有显著的保护作用，明显抑制心电图ST-T段的升高[8～10]。
       综上所述，心安颗粒有良好的对抗大鼠冠脉结扎所致的急性心肌缺血作用。其作用的机制可能与其正性肌力，扩张冠脉，增强冠脉血流量，改善心肌供血，降低心肌氧耗，提高心肌耐缺氧能力，抑制氧自由基产生，调节机体平衡等作用有关。
       【参考文献】
         　[1]陈美娟，肖顺汉，杨思进，等.心安颗粒体内外抗柯萨奇病毒B3的实验研究[J]. 中华实用中西医杂志，2005，18(10):1435.
       
       [2]陈美娟，秦大莲，李万平，等.心安颗粒抗实验性心律失常的观察[J].中国医院药学杂志，2004，24(11):664.
       
       [3]陈美娟，李华，李亮，等.心安颗粒抗实验性心肌缺血的实验研究[J].中国中医药信息杂志，2005，12(3):42.
       
       [4]杨思进，尹思源，晏新，等.心安颗粒对病毒性心肌炎患者免疫功能影响的观察[J].泸州医学院学报，2002，25(5):393.
       
       [5]陈美娟，肖顺汉，李亮，等.心安颗粒抗实验性损伤心肌一氧化氮的作用[J].中国中医药信息杂志，2005，12(6):30.
       
       [6]徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学，第3版[M].北京:人民卫生出版社，2002：1052.
       
       [7]高秀梅，王怡，商洪才，等.复方丹参方抗大鼠心肌缺血作用研究[J].天津中医药，2003，2(1):23.
       
       [8]沈映君.中药药理学，第1版[M].北京：人民生卫生出版社，2004:.
       
       [9]陈敏，杨正菀，朱寄天，等.麦冬总皂苷抗心律失常作用及其电生理特性[J].中国药理学通报，1990，11(2):161.
       
       [10]王本祥.现代中药药理与临床第1版[M].天津：天津科技翻译出版社，2004:.
       
       [11]陈家畅，李树英，苗利军，等.黄芪对体外培养心肌细胞缺糖缺氧性损伤作用的超微结构研究[J].新中医，1990，3:62.