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       【摘要】 
       目的观察活血凉血化瘀法防治过敏性紫癜（HSP）肾损害的临床疗效。方法通过随机、盲法、对照的试验设计，研究50名过敏性紫癜患儿，随机分为治疗组和对照组，对照组给予潘生丁等治疗，治疗组在对照组基础上加用活血凉血中药复方，定期观察尿微量蛋白和T细胞亚群、血D二聚体、循环免疫复合物、血清超氧化物歧化酶和丙二醛等的变化。结果①β2-微球蛋白（β2-M）治疗后两组比较差异有统计学意义。微量白蛋白（Alb）治疗后2，4个月两组比较差异无统计学意义，治疗后6个月两组比较差异有统计学意义。②治疗后两组总体疗效比较差异无显著性意义，并均无不良反应发生。③两组治疗前后D二聚体、循环免疫复合物，差异无统计学意义。④两组治疗前CD4/CD8，SOD和MDA，差异无统计学意义，两组治疗后CD4/CD8，SOD和MDA，差异有统计学意义。两组各治疗前后ALb、β2-M，差异有统计学意义。两组各治疗前后血T细胞亚群(CD4/CD8)，差异有统计学意义，治疗组丙二醛治疗前后，差异有统计学意义（P<0.001），对照组治疗前后血丙二醛差异无统计学意义（P＝0.193）。两组各治疗前后血清超氧化物歧化酶，差异有统计学意义（P<0.001）。结论活血凉血化瘀法对HSP有较好疗效，能减少尿微量蛋白的排泄，减少HSP肾损害的发生。作用机理可能与其调节T细胞免疫功能紊乱，及清除氧自由基对机体的损伤有关。HSP属于免疫复合物（CIC）介导的免疫性疾病，两组治疗前后D二聚体、循环免疫复合物差异无统计学意义，可能与研究的样本例数偏小有关。
       【关键词】  过敏性紫癜； 肾炎； 中药疗法； 活血凉血化瘀药
        Clinical Study on LiangXueHuoXueHuaYu Decoction in the Prevention and Therapy on the Kidney injury Caused by Anaphylactioid PurpuraCHEN Hanhua, HUANG Qingming, YANG Jinghua, LI Dan, XU Youjia, DU Shujuan, HU Binwen, WU Weixia, ZHENG Yanxia The TCM Hospital of Guangdong Province, Guangzhou 510120, ChinaAbstract：ObjectiveTo observe the LiangXueHuoXueHuaYu decoction"s clinical curative effect in the prevention and therapy on the kidney injury caused by anaphylactoid purpura.MethodsThrough randomized，blinding，control design of experiment, we researched 50 HSP sufferers. They were randomly divided into treatment and control group. In control group they were given the Persantinum only. In treatment group they were given both the Persantinum and LiangXueHuoXueHuaYu decoction. We observed the change of the urine β2-microglobulin，the output of proteinuria in 24H，T lymphocytes subgroup，blood D-dimer，circulate immunocomplex(CIC), serum superoxide dismutase orgotein(SOD) and malonaldehyde(MDA) periodically.Results(1) After therapy, the β2-microglobulin had statistical difference in the two group. There was no significant difference for Alb between this two groups after 2, 4 months"  therapy, but it was significantly different after 6-month therapy.(2) There was no significant difference in curative effect, and adverse drug reaction didn"t occur in both of them.(3) There was no significant difference for D-dimer and CIC in these two groups before and after therapy.(4) There was no significant difference for CD4/ CD8，SOD and MDA in this two groups before therapy, but it significantly different after therapy. After therapy, ALb、β2-M and CD4/CD8 had significant statistical difference compared with those before therapy in each group. After therapy, MDA had significant statistical difference compared with that  before therapy in treatment group (P<0. 001),but it had no significant statistical difference in control group(P=0.193). There is no significant difference by SOD in this two group before and after therapy(P       Key words：LiangXueHuoXueHuaYu decoction；  Anaphylactoid purpura；  Clinical study；  Chinese tradictional medicine
        
       为探讨活血凉血化瘀法对过敏性紫癜尿微量蛋白等的影响及对过敏性紫癜肾损害的防治效果。课题组于2004-10～2007-12对符合过敏性紫癜诊断的50例患者随机分为中药治疗组和对照组，对照组给予潘生丁等治疗，中药治疗组在对照组基础上加用活血凉血化瘀中药复方，定期观察尿微量蛋白和尿常规等的变化，客观评价活血凉血化瘀法对过敏性紫癜肾损害的防治效果及可能机制。
       1  临床资料
        课题组于2004-10～2007-12对符合过敏性紫癜诊断的50例随机分为中药治疗组和对照组。两组病例一般情况详见表1。表1  两组患儿治疗前临床资料比较（略）
        两组患儿治疗前性别、年龄资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。
       2  方法
       2.1  治疗方法
        过敏性紫癜对照组：潘生丁5 mg/（kg·d）（不超过150 mg/d），用药1个月，并进行相应对症处理；
       
       中药预防组：对照组基础上加用活血凉血化瘀中药复方煎服，每剂煎至200 ml，1剂/d，一次温服。小于5岁日服100 ml，大于5岁日服200 ml，连服30剂。
        活血凉血化瘀法中药处方：生地15 g，川芎6 g，桃仁6 g，赤芍15 g，红花6 g，当归6 g。两组疗程均为1个月，每周1次电话随访，共6个月。
       
       2.2  指标观察疗效指标：两组常规检测尿常规，肝肾功能，免疫球蛋白，血常规。治疗前3组（包括非HSP对照组）均做尿微量蛋白、T细胞亚群（CD4，CD8）、血D二聚体（D-Dimer）、循环免疫复合物（CIC）、血清超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）检测。尿微量蛋白包括：β2-M，ALb，TRF，IgG，尿标本收集：留取晨尿10ml于清洁试管内，60min内完成检验。治疗1个月后3组均做T细胞亚群、血D-Dimer，CIC，血清SOD和MDA复查。两组患儿3个月内每周尿常规检查1次，后每月尿常规检查2次，每月24h尿蛋白定量1次至6个月，2个月、4个月及6个月时复查尿微量蛋白。
       2.3  疗效判定标准参照国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》（南京大学出版社，1994：12）制定。
       2.4  统计方法数据统计由SPSS11.0完成，计数资料的比较用卡方检验或Fisher确切概率计算；计量数据两组比较用t检验，多组间比较用F检验。
       3  结果
       3.1  两组治疗前后尿微量蛋白测定的分析结果见表2。表2  两组治疗前后尿微量蛋白测定比较（略）
       
       3.2  两组治疗前后疗效的分析结果见表3。表3  两组治疗前后疗效的比较（略）
       3.3  两组治疗前后D二聚体、循环免疫复合物的分析结果见表4。表4  两组治疗前后D-Dimer、CIC的比较（略）
       3.4  两组治疗前后CR、BUN的分析结果见表5。表5  两组治疗前后CR，BUN的比较（略）
       3.5  治疗前后CD4/CD8，SOD和MDA的分析结果见表6。表6  治疗前后CD4/CD8，SOD和MDA的比较（略）
       4  讨论
        过敏性紫癜（Henoh-Schonlein purpura, HSP）为儿童常见病，是一组主要累及皮肤、胃肠道、关节及肾脏全身小血管的免疫性炎症。其中紫癜性肾炎(HSPN)为其最严重的并发症之一，HSP预后直接取决于肾脏损伤的程度。所以如何正确而有效地治疗HSPN，尤其是如何早期预防并减轻HSP肾损害，从而减少HSPN发生率，减轻病情，以改善HSP及HSPN预后显得极其重要，但迄今现代医学尚无理想的防治方法。HSP的发病主要与免疫功能紊乱有关，T细胞参与了HSP的病理过程，T细胞功能紊乱可能是HSPN发生、发展的一个环节［1］。HSP属于免疫复合物（CIC）介导的免疫性疾病，本病的病理特征为全身弥漫性坏死性小血管炎，在肾脏主要为系膜变化，免疫荧光检查在系膜区有IgA，IgG，C3，备解素及纤维蛋白(原)弥漫性颗粒状或团块状沉积，90%的病例有IgA沉积是本病的特征。CIC的沉积和清除能力与急性紫癜的发病和疾病的转归过程密切相关，而氧自由基及脂质过氧化也被证实在致病中起重要作用，抗氧自由基和提高CIC清除能力、减少CIC生成也是防治HSPN的重要途径。过敏性紫癜肾脏受累的发病率各家报道不一，有学者对每例HSP患者进行肾活检发现均存在肾小球炎症病变(即100%有肾脏受累) ［2］。一般认为儿童HSPN预后较成人相对为好，但其远期转归并不乐观［3］，肾脏一旦受累，演变为永久性肾脏病者高达20%。现代医学对本病尚无统一的特异治疗方案，肾上腺皮质激素对关节肿痛、腹痛及胃肠道症状效果显著，但对皮肤损害、肾脏受损无明显效果，免疫抑制剂如环磷酰胺、苯丁酸氮芥等均有人使用，但对肾脏损害的疗效不肯定，血管扩张剂与血小板抑制剂、H2受体阻滞剂等对控制皮疹有一定的效果，对肾脏损害的防治情况多因无严格的对照难以比较和评价。
       
       尿微量蛋白是指尿中蛋白的排出量超过正常限值，但又未达到临床蛋白尿的中间阶段，是早期肾损伤的敏感指标，其中微量白蛋白是血浆中的蛋白成分，正常情况下很少通过肾小球滤过膜，尿中含量很低，若尿中排出增多，提示肾小球通透性增高，滤过膜有不同程度的损伤，β2-微球蛋白是主要由淋巴细胞膜合成的一种低分子蛋白，几乎全部通过肾小球滤过膜，然后约99.9%被近曲小管重吸收，正常情况下尿中β2-微球蛋白含量极低，若尿中排出增多，则反映肾小管重吸收功能受损。故一般认为尿微量蛋白能敏感地反映肾小球及肾小管早期受损情况及程度［4，5］。
       
       此次临床研究结果显示：①β2-M治疗后两组比较差异有统计学意义。Alb治疗后2，4个月两组比较差异无统计学意义，治疗后6个月两组比较差异有统计学意义。尿转铁蛋白（TRF）、免疫球蛋白（IgG）两组治疗1月时治疗组和对照组分别有2例和1例阳性，治疗后2个月、4个月、6个月分别都为阴性。其余尿TRF、IgG治疗前后全部阴性。治疗组和对照组24h尿蛋白定量治疗1月时分别有2例和1例为0.5g/L，治疗后2个月、4个月、6个月分别都为阴性。其余24h尿蛋白定量治疗前后全部在正常范围。②治疗后两组总体疗效比较差异无显著性意义，并均无不良反应发生。③两组治疗前后D二聚体、循环免疫复合物，差异无统计学意义。两组治疗前CR、BUN，差异无统计学意义，两组治疗后CR、BUN，差异有统计学意义，CR，BUN治疗前后均在正常范围。④两组治疗前CD4/CD8，SOD和MDA，差异无统计学意义，两组治疗后CD4/CD8，SOD和MDA，差异有统计学意义。两组各治疗前后Alb、β2-M，差异有统计学意义。两组各治疗前后血T细胞亚群(CD4/CD8)，差异有统计学意义，治疗组丙二醛治疗前后，差异有统计学意义（P<0.001），对照组治疗前后血丙二醛差异无统计学意义（P＝0.193）。两组各治疗前后血清超氧化物歧化酶，差异有统计学意义（P<0.001）。治疗组1个月后5例出现尿常规异常，2个月后为4例，6个月后为1例，对照组1个月后4例出现尿常规异常，2个月后为3例，6个月后为2例。
       
       临床研究的结果表明：提示活血凉血化瘀法对HSP有较好疗效，能减少尿微量蛋白的排泄，减少HSP肾损害的发生。作用机理可能与其调节T细胞免疫功能紊乱，及清除氧自由基对机体的损伤有关。但本次试验观察的样本偏少，有待于我们今后继续研究观察。
       
       本病属祖国医学的“血证”“紫斑”“葡萄疫”“尿血”等疾病范畴。其病因为外感、内伤两部分，外感多是风热燥火等阳邪为患，也有湿热疫毒或阴邪入里化热所致，内伤则有禀赋不足，饮食所伤，热病久病之后，病机多为热盛迫血，内伤发斑，瘀血阻络［6］，总之其病因病机可概括为“风、热(毒)、瘀”，后期则有“虚”，大多数医家认为风热、血瘀为本病早期的主要病因病机，瘀血是本病病机中的一个重要环节，并贯穿于疾病的全过程，影响其发生、发展，瘀血阻络是本病的病理基础，我们在临床研究中以活血凉血化瘀法为主，用桃红四物汤治疗过敏性紫癜取得较好的效果，并观察到桃红四物汤（生地，川芎，桃仁，赤芍，红花，当归）对过敏性紫癜肾损害有一定的防治作用。近几年来，关于活血化瘀治疗过敏性紫癜肾炎的疗效不断被研究肯定［7］，中医药治疗该病取得一定成绩，但应当看到多数资料仅限于经验介绍，而系统深层次的实验研究和临床研究方面的报道较少，且大部分报道缺乏远期疗效观察。对中药复方防治HSP肾损害的报道更是少，且本次试验观察的样本偏少，有待于我们今后继续研究观察。
       【参考文献】
         1］程江,封其华,张学兰,等.紫癜性肾炎患儿SIL-2R与T细胞亚群的变化及其意义［J］.苏州医学院学报,2001,21(5):541.
       
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       ［4］洪建东,郑天文,郭芹梅,等.过敏性紫癜患儿肾损害早期实验室检查指标与肾活检病理改变的相关性研究［J］.福建医药杂志,2002,24(2):5.
       
       ［5］卢奕云,翟琼香.过敏性紫癜肾损害早期诊断指标的选择与评价［J］.广东医学,2002,23（8）:820.
       
       ［6］韩冰虹,贾雅刚,金基成.浅谈过敏性紫癜的中医药治疗［J］.黑龙江中医药,2001,6:23.
       
       ［7］张知新，孙京惠，王君,等．活血化瘀法治疗小儿过敏性紫癜性肾炎临床疗效及对血液流变性的影响［J］．中国中医药信息杂志，2004，11(6)：217.