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当归补血汤粗多糖补气生血作用研究和组方合理性探讨
作者:方晓艳,苗明三    
作者单位:河南中医学院,河南 郑州 450008

《时珍国医国药》 2010年 第1期

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       【摘要】 
       目的探讨当归补血汤粗多糖补气生血作用机理和组方的合理性。方法用放血与环磷酰胺并用所致气血双虚模型大鼠为研究对象,观察药物对血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、促红细胞生成素(EPO)水平的影响。结果当归补血汤粗多糖及单味药多糖可不同程度提高放血与环磷酰胺并用致气血双虚模型大鼠血清IL-2、IL-6、EPO的水平,以当归补血汤粗多糖的作用最好。结论当归补血汤粗多糖可提高机体的免疫功能和造血功能,全方组方具有合理性。
       【关键词】  补气生血; 气血双虚; 免疫功能; 造血功能
         当归补血汤多糖(Dangguibuxuetang. polysaccharide)为经典名方当归补血汤(黄芪∶当归=5∶1)的提取物,当归补血汤是一首补气生血方剂,主要治疗劳倦内伤、气弱血虚、阳浮外越等证,在临床上的应用非常广泛。现代研究提示,当归补血汤对机体的免疫功能和造血功能有促进作用[1~3],但对其补血作用的物质基础及机理研究还少见报道,我们先前的研究提示,当归补血汤多糖有较好的免疫兴奋作用[4]。本文报道当归补血汤及单味药粗多糖对血虚大鼠细胞因子的影响,探讨当归补血汤粗多糖的补气生血机理及组方的合理性。
       1  材料与仪器
       1.1  动物大鼠,Wistar品种,由河南省医学实验动物中心提供。
       1.2  药品当归补血汤粗多糖,由河南中医学院药物化学学科提供;当归补血口服液,郑州市协和制药厂生产,批号010301;环磷酰胺,上海华联制药有限公司生产,批号010312;IL-1放免试剂盒,由中国人民解放军总医院科技开发中心放免研究所提供,批号020126;IL-6放免试剂盒,由中国人民解放军总医院科技开发中心放免研究所提供,批号020126;EPO放免试剂盒,由中国人民解放军总医院科技开发中心放免研究所提供,批号020126。
       1.3  仪器FT-613自动计数125I放射免疫测量仪,北京核仪器厂生产。
       2  方法[5]
       2.1  分组与给药取大鼠54只,体质量180~200 g,雌雄各半,随机均分为9组,其中8组分别灌服大、中、小剂量的当归补血汤粗多糖水溶液(200,100,50 mg/kg),黄芪粗多糖水溶液(85 mg/kg),当归粗多糖水溶液(15 mg/kg),芪归粗多糖水溶液(100 mg/kg,黄芪粗多糖∶当归粗多糖=5∶1),当归补血口服液(3.3ml/kg),及同体积生理盐水,连续14 d。模型组及给药组大鼠于给药的第1日,每鼠尾部放血约1 ml,隔日放血1次,连续放血5次,模型组及给药组大鼠于给药的第2日,每鼠腹腔注射环磷酰胺40 mg/kg,隔日注射1次(以后的剂量为20 mg/kg),连续注射6次。另设一完全空白对照组,灌服并注射同体积的生理盐水。于最后1次给药后2h,大鼠腹主动脉取血,离心,取血清,低温冰箱保存,备测白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、促红细胞生成素(EPO)。
       2.2  统计学方法
       实验结果以±s表示,数据分析用SPSS10.0 for windows 统计软件,组间比较采用单因素方差分析。
       3  结果
        当归补血汤粗多糖及单味药粗多糖对大鼠气血双虚模型血清中IL-2,IL-6,EPO的影响见表1。表1  当归补血汤粗多糖对大鼠气血双虚模型血清中IL-2、IL-6、EPO的影响(略)
       
       结果表明,与空白对照组比较,模型组大鼠血清IL-2水平明显降低(P<0.05),IL-6,EPO水平显著降低(P<0.01),说明造大鼠气血双虚模型成功。
        与模型组比较,当归补血汤粗多糖大剂量组和当归补血口服液组能显著升高气血双虚大鼠血清中的IL-2水平(P<0.01),黄芪多糖组能明显升高IL-2水平(P<0.05),其余各组对IL-2水平的升高无显著性差异(P>0.05);除当归补血口服液组外,其余各给药组均能显著升高气血双虚大鼠血清中的IL-6水平(P<0.01);除当归补血汤粗多糖小剂量组能明显升高血清中EPO水平(P<0.05),其余各给药组均能显著升高血清中EPO水平(P<0.01)。
       4  讨论
        现代医学认为中医理论所谓的“正气存内,邪不可干”是指机体的免疫功能良好,若气虚则机体免疫功能下降。中医理论认为“气为血之帅,血为气之母”,若气虚则血生化无源,骨髓造血功能减退,血细胞生成减少,表现为血虚证,与现代医学中“贫血”非常相似。
        IL-2是一种广谱的免疫增强剂,有抗肿瘤、抗微生物感染,引起移植排斥及免疫调节等作用。IL-2最重要的作用是诱导T淋巴细胞增殖(从G0期进入S期)和分化。IL-6由多种细胞产生,对免疫应答、急性期反应、造血和神经系统有多方面作用。由IL-6刺激产生的骨髓细胞集落容易在致死性放射线照射小鼠中重建骨髓。目前,IL-6作为治疗血小板减少药物的Ⅲ期临床实验正在进行。EPO的作用是维持红细胞造血前体细胞的存活并促进其分裂,诱导晚期爆式红系祖细胞(BFU-E)和红系祖细胞(CFU-E)生长成为成熟的红细胞,EPO对红细胞的血红素化很重要,输入EPO可增加正常小鼠、贫血小鼠和红细胞增多症小鼠的红细胞压积,EPO能使未成熟骨髓网织红细胞在成熟前释放,进一步增加血液中的红细胞[6] 。故检测这些细胞因子的水平可用来解释药物对机体免疫系统和血液系统的作用机制,探讨药物的补气生血作用机制。
       
       实验结果提示,当归补血汤粗多糖大剂量组和黄芪多糖组能升高血虚大鼠血清中的IL-2水平(P<0.01),即提高了机体的免疫功能,其他给药组仅有升高IL-2水平的趋势,这可能是当归补血汤多糖大补元气,增强机体抗御外邪能力的机理之一,同时也说明了黄芪为补气之要药,证明了传统医学中的“补气”与现代医学的提高免疫力的统一性;当归补血汤粗多糖比单味药多糖能显著升高血虚大鼠血清中的EPO水平,促进红细胞的生成,说明了古人组方的合理性,同时也体现了中医治疗疾病的特色;而复方多糖组和单味药多糖组均能升高血虚大鼠血清中的IL-6水平,以上结果说明复方多糖和单味药多糖促进造血功能的机理不完全相同,即选择性的靶作用点可能不同。黄芪多糖组对各项细胞因子的改善作用都比当归多糖组好,说明对于气血双虚模型,气随血脱,故在治疗时,宜重用黄芪大补脾肺之气,以裕生血之源,同时也印证了李东垣所谓的“血不自生,须得阳气之助,血自旺矣”的理论,芪归多糖组对各项细胞因子的改善作用都没有当归补血汤粗多糖大剂量组好,说明当归补血汤粗多糖补气生血作用的发挥不是黄芪多糖和当归多糖的简单相加,更加证明了前人组方的科学性。
       【参考文献】
         1]高建.当归补血汤正丁醇部位对小鼠免疫功能的影响[J].中药药理与临床,2007,23(5):24.
       
       [2]危建安,黄兆胜,吴利.当归补血汤功效及其物质基础研究[J].中药药理与临床,2003,19(2):8.
       
       [3]吴岩,祝彼得. “当归补血汤”在体外对小鼠骨髓造血细胞增殖和分化作用影响的研究[J].解剖科学进展,2004,10(8):57.
       
       [4]苗明三,方晓艳,张丽萍.当归补血汤粗多糖对正常小鼠免疫功能的影响[J].中华实用中西医杂志,2003,16(1):106.
       
       [5]苗明三,顾丽亚,方晓艳,等.大鼠气血双虚动物模型的复制[J].中药药理与临床,2005,21(1):60.
       
       [6]孙卫民,王惠琴.细胞因子研究方法学[M].北京:人民卫生出版社,1999:389,446,654.

经典中医古籍

中药学教材(附图片)

穴位数据库(附图片)