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       【摘要】 
       目的研究红花注射液（Safflower injection，SI）降低家兔动脉血压的作用及机制。方法采用颈总动脉插管测量动脉血压，将动物随机分为：对照组、SI组和SI+阻断剂组。对照组：静脉注射等量生理盐水；SI 组：静脉累积注射SI （0.5，1.0，2.0，4.0，8.0，16 mg/kg）后，记录血压并计算其下降百分率（%）；SI+阻断剂组：静脉注射阻断剂后对血压无影响，再注射SI（8.0 mg/kg）并分为：SI+左旋硝基精氨酸，SI+异搏定，SI+普萘洛尔，SI+吲哚美辛，SI+缬沙坦等5组，测量各组血压值（mmHg）。结果SI能显著降低家兔动脉血压，并具有量效依赖性（收缩压：r=0.71，t=40.99，P<0.01；舒张压：r=0.74，t=34.73，P<0.01）。不同阻断剂对SI（8.0 mg/kg）的降压作用无明显影响。结论SI能显著降低家兔动脉血压，其机制与内皮释放的NO和前列腺素，钙通道，β-受体和血管紧张素受体无关。
       【关键词】  红花注射液； 动脉血压； 动脉插管
        红花为菊科植物Carthamus tinctorius L.的干燥筒状花，性温味辛，入心、肝经，具有通经活血、化淤止痛的作用［1,2］。红花注射液（Safflower injection，SI）是由菊科植物红花提取制成，其主要成分为红花黄素，临床上主要用于治疗冠心病等多种血液循环障碍性疾病［3］，具有扩张周围血管，降低动脉血压的作用［4］。但对其降低血压的机制未见报道。本实验采用家兔颈总动脉插管，观察SI对家兔正常动脉血压的影响，并探讨其作用机制。
       1  材料与仪器
       1.1  材料红花注射液（Safflower injection SI），雅安三九药业有限公司（批号：国药准字Z51020674）；异搏定（verapamil，Vpm）和普萘洛尔（propranolol，Prop）均为北京第二制药厂产品；左旋硝基精氨酸（Nω-nitro-L-arginine，L-NNA）和吲哚美辛（indomethacinIndo，Indo）均为Sigma公司产品，缬沙坦（valsartanal，Val，瑞士Novartis Pharma Stein AG），其他试剂均为化学分析纯。
       1.2  动物清洁级新西兰健康大白兔50只，6～10月龄，体质量2.5～3.0 kg，雌雄不拘，川北医学院实验动物中心提供。
       1.3  仪器IBM电脑两台，内置Biolap410（BL-410）智能型生物信号处理系统（成都泰盟电子有限公司研制）；张力传感器（JH-2，中国北京航天医学工程研究所）。
       2  方法
       2.1  手术用1%戊巴比妥钠溶液（30 mg/kg，iv）麻醉后，仰卧位固定，颈部正中皮肤做7 cm长纵形切口，用玻璃分针剥开双侧颈动脉鞘，并分离左侧颈总动脉，插入充有肝素的动脉插管，经压力换能器将血压变化输入配有BL-410系统的电脑进行数据记录和处理，给予90～180 mmHg的前负荷；同时，做气管插管和导尿管。待动脉血压稳定后，静脉注射药物开始实验。
       2.2  分组及处理采用动物数字单盲法随机分为：对照组、SI组和SI+阻断剂组。对照组：静脉注射等量生理盐水(NS)；SI组：静脉累积注射SI（0.5，1.0，2.0，4.0，8.0，16 mg/kg）后，观察其降低血压的量效关系，计算血压下降；SI+阻断剂组：SI+L-NNA，SI+Vpm，SI+Indo，SI+Prop，SI+Val 5组，各种阻断剂的剂量要求对动脉血压无影响，即注射L-NNA（10 mg/kg），Vpm（10 μg/kg），Indo（0.5 mg/kg），Prop（0.5 mg/kg），Val（1.5 mg/kg）5～10 min后，再注射SI（8.0 mg/kg）测量各组血压值（mmHg）。
       2.3  观测指标动脉血压（blood pressure，BP）：测收缩压（systolic pressure，SP）和舒张压（diastolic pressure，DP）（mmHg）；血压下降百分率（%）=（对照值-效应值）/对照值。
       2.4  统计学处理所有数据均以±s表示，使用SPSS.11.0软件进行统计学检验，两组间比较采用t检验，多组间比较利用方差分析，P<0.05有显著性差异。
       3  结果
       3.1  SI对动脉血压的影响SI能显著降低动脉血压，并有剂量关系，收缩压（SP）：r=0.71，t=40.99，P<0.01；舒张压（DP）：r=0.74，t=34.73，P<0.01。见图1。
       3.2  阻断剂对SI降低血压的影响SI（8.0 mg/kg）具有明显的降压作用，与NS相比P<0.01；静脉注射L-NNA（10 mg/kg），Vpm（10 μg/kg），Indo（0.5 mg/kg），Prop（0.5 mg/kg），Val（1.5 mg/kg）后，对SI（8.0 mg/kg）降低血压的作用无明显影响。对收缩压的影响见图2；对舒张压的影响见图3。
       4  讨论
        在高血压发病机制的诸多因素中，其中血管紧张性的升高，外周阻力增加是造成高血压病的重要机制之一。血管的张力主要由参与收缩的肌纤维数目来决定，因此，探讨引起血管舒张的机制也是防治高血压病的主要途径之一。血管内皮细胞释放的NO迅速进入血管平滑肌细胞内，通过可溶性鸟苷酸环化酶受体（soluble guanylyl cyclase receptor）激活血管平滑肌内的鸟苷酸环化酶，使cGMP浓度升高，将导致肌质网Ca2+ 调节蛋白和三磷酸肌醇受体磷酸化，从而促进Ca2+进入肌质网和抑制肌质网内储存Ca2+的释放，降低细胞内Ca2+的浓度，引起血管扩张［5，6］。本实验用NOS抑制剂L-NNA阻断后，对SI降低血压的作用无明显影响，提示SI降低血压的作用与内皮细胞释放的NO无关。狄柯坪等研究［7，8］也表明这一点，但报道红花水煎剂舒张离体血管则与内皮释放的NO有关［9］，可能与实验方法和红花制剂不同所致，还有待进一步的研究。
        
       前列环素（Prostacyclin）简称PGI2，是内皮细胞合成的另一种舒血管物质。PGI2活化平滑肌细胞膜的腺苷酸环化酶，促进ATP分解，引起细胞内cAMP含量升高，肌质网的Ca2+摄取增加以及胞内Ca2+减少，肌球蛋白的磷酸化受到抑制，引起平滑肌舒张，血管平滑肌细胞的β肾上腺素能受体（βAR）也参与血管舒张，其主要是通过升高细胞内cAMP含量，从而使L型钙通道关闭，使细胞内Ca2+降低，引起平滑肌舒张［10］。本实验用前列环素抑制剂吲哚美辛和β肾上腺素能受体阻断剂普萘洛尔阻断后，对SI降压作用无明显影响，说明SI降低血压的作用与前列腺素的释放和β肾上腺素能受体无关。
        肾素-血管紧张素系统（rennin-angiotensin system，RAS）在高血压形成中也起着关键的作用，且近来发现RAS不仅是一个循环内分泌系统，而且可能是一个全身分布的局部分泌系统，并对动脉血管的增殖有直接作用，从而参与高血压动脉退变的病理过程。在RAS系统中血管紧张素（angiotensinⅡ，AngⅡ）通过引起血管平滑肌收缩等途径而升高血压。胞浆中游离Ca2+是引起平滑肌收缩的关键物质。Ca2+通过受体依赖性钙通道和电压依赖性钙通道进入细胞内而升高胞浆Ca2+，引起平滑肌收缩。本实验用AngⅡ受体阻断剂缬沙坦和L-型钙通道阻断剂异搏定后，对SI降低血压的作用无明显影响，说明SI降低血压的作用与AngⅡ受体和L-型钙通道无关。
       
       本实验结果提示SI能显著降低家兔正常动脉血压，并有量效依赖性。但其降低血压的机制与内皮释放的NO和前列腺素，钙通道，β-受体和血管紧张素受体无关。SI的降压作用究竟是通过影响心血管中枢，还是外周器官功能，还有待于进一步的研究。
       【参考文献】
         1］国家药典委员会.中国药典,Ⅰ部［S］.北京: 化学工业出版社, 2000:119.
       
       ［2］何斯梅,樊雨良,陈荣根.用彩色多普勒方法对红花注射液治疗慢性肾功能衰竭的临床研究［J］.中国心血管杂志,2001,6(4):215.
       
       ［3］廖晖,郝一彬.红花注射液对急性心肌缺血大鼠的保护作用及机理探讨［J］.中国药学杂志, 2003,14(5):269.
       
       ［4］李颖.红花注射液治疗原发性高血压的临床研究［J］.湖南中医学院学报, 2006,26(4): 42.
       
       ［5］Qi Y M, Yang D J, Duan X. Endomorphins inhibit contractile responses of rat thoracic aorta rings induced by phenylephrine and angiotensinⅡ in vitro［J］.J Acta Pharmacol Sin, 2002,23 (1): 40.
       
       ［6］Shan L M, Wang H. Pharmacological characteristics of the endothelial target for acetylcholine induced vascular relaxation［J］.Life Sci, 2002,11:1285.
       
       ［7］狄柯坪,常立功.红花注射液抑制家兔肠系膜微血管运动的实验研究［J］.中国中西医结合杂志, 2007,27(4): 339.
       
       ［8］狄柯坪,周雪峰,常立功.红花注射液舒张家兔肠系膜毛细血管前括约肌作用机制的研究［J］.中国中药杂志,2007,32(4): 651.
       
       ［9］李红芳,汪龙德,庞锦江.红花水煎剂对家兔离体主动脉血管的舒张作用［J］.中草药,2003,34(5): 430.
       
       ［10］刘正湘.实用心血管受体学［M］.北京:科学出版社,2001：126.