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       【摘要】 
       目的探讨四君子汤对大鼠在体心肌缺血-再灌注性心律失常及抗氧化酶的影响。方法SD大鼠随机分为生理盐水对照组和四君子汤治疗组，分别给予生理盐水和四君子汤灌胃预处理(10 ml·kg-1)1 h，复制大鼠缺血-再灌注模型,观察缺血5，10 min和再灌注10，20 min和30 min后心律失常发生情况,动态Ⅱ导联心电图监测室性早搏(PVB)、室性心动过速(VT)及心室颤动与扑动(VF)的发生率和血中超氧化物歧化酶（SOD）活性、活性氧（ROS）及丙二醛（MDA）含量的变化。结果缺血5min 时，四君子汤对PVB的发生率无明显改善(P>0.05)；缺血10 min 时，四君子汤能明显改善PVB的发生率(P<0.01)；四君子汤可明显减少缺血-再灌注10 min和20 min时VT、VF(P<0.01)的发生率；四君子汤能明显提高缺血再灌注10 min时血中SOD活性(P<0.01)，降低MDA和ROS的含量(P<0.01)。结论四君子汤能明显降低大鼠在体心肌缺血-再灌注性心律失常的发生率，可提高血中SOD活性，降低MDA和ROS的含量。
       【关键词】  四君子汤； 缺血-再灌注； 心律失常； 抗氧化
        在心血管疾病的治疗过程中,有许多治疗措施都不可避免地造成缺血再灌注损伤(IRI),如冠脉搭桥、溶栓治疗等。因此缺血再灌注时的心肌保护越来越成为心血管领域的研究热点。四君子汤原方出自《太平惠民和剂局方》，补气健脾，治疗脾胃虚弱、气短乏力、语言轻微、食少便溏。研究表明，大鼠慢性胃炎经四君子汤治疗后,胃黏膜血流量显著增加；四君子汤能调节代谢、内分泌及免疫功能等［1,2］。但未见药理研究报道。本研究应用大鼠在体心肌缺血-再灌注模型,探讨四君子汤对大鼠IRI心律失常及抗氧化酶的影响。
       1  材料与仪器
       1.1  动物及分组健康SD大鼠36只，由同济医科大学实验动物中心提供，♀♂各半，体质量（200±17.5）g，随机分为2组（n=18）：①生理盐水对照组（control group）。先用生理盐水进行预处理(10 ml·kg-1 ig.)，1h后,再造成缺血-再灌注模型；②四君子汤治疗组（ treating group），先用四君子汤对动物进行预处理(10 ml·kg-1 ig.)，1 h后,再造成缺血-再灌注模型。
       1.2  仪器与药品756MC型紫外可见分光光度计（上海分析仪器总厂）；BL-410系统（成都泰盟电子产品）。活性氧（ROS）测定试剂盒、超氧化物歧化酶（SOD）测定试剂盒、丙二醛（MDA）测定试剂盒均为南京建成生物研究所产品。DH-1型呼吸机；高速冷冻离心机。四君子汤：人参(红参)、茯苓、白术 (炒)、甘草(炙)4味各取等分，煎煮2次，药液浓缩成每毫升相当于0.6 g生药的浓度，供灌胃用。
       2  方法
        生理盐水对照组和四君子汤治疗组，分别给予生理盐水和四君子汤灌胃预处理(10 ml·kg-1 ig.)1h,以20%氨基甲酸乙脂溶液对大鼠行腹腔注射麻醉(1.0 g·kg-1)，仰卧位固定于鼠台，颈部正中切口，分离气管，作气管插管，接动物呼吸机，呼吸机频率为40次/min，潮气量为25 ml。分离右侧颈外静脉并插管（便于随时取血测ROS、SOD和MDA）。于第3、4肋间隙胸骨外缘开口，打开胸腔，剪开胸包膜，于左冠状动脉前降支下方穿线备用。用BL-410系统描记标准Ⅱ导联心电图。结扎冠状动脉10 min，造成心肌缺血，然后将结扎线松开，观察30min。分别于缺血5 min，缺血10 min，再灌注10 min，再灌注20 min，再灌注30 min记录心电图的变化，并取血测ROS、SOD和MDA。
       2.1  心律失常发生率观察缺血再灌注心律失常以室性最为多见,本实验动态Ⅱ导联心电图记录,监测室性早搏(premature ventricular beats,PVB)、室性心动过速(ventricular tachycardia,VT)及心室颤动和扑动(ventricular fibrillation and flutter,VF)的发生率以反映心律失常发生率。
       2.2  数据处理缺血5 min，缺血10 min，再灌注10 min，再灌注20 min，再灌注30 min的心律失常发生率用χ2检验；SOD活性、ROS和MDA含量的变化数据以±s表示，以SPSS FOR WINDOWS 10.0软件进行t检验统计学处理。
       3  结果
       3.1  缺血5 min，10 min时心律失常发生率缺血5min 时，偶发PVB ，而VT 和VF 未出现，四君子汤对PVB的发生率无明显改善(P>0.05)；缺血10 min 时，发生PVB 和VT，而VF 未出现，且四君子汤能明显改善PVB的发生率(P<0.01)，见表1。表1  缺血5，10 min时心律失常发生率（略）
       3.2  再灌注10，20 min和30 min时大鼠心律失常发生率四君子汤可明显减少再灌注10 min和20 min时心律失常VT、VF(P<0.01)的发生率,而PVB无明显变化(P>0.05)；但四君子汤不能明显改善缺血30 min时大鼠心律失常发生率，见表2。表2  再灌注10，20 min和30 min时大鼠心律失常发生率（略）
       3.3  再灌注10 min时血中SOD活性、MDA和ROS含量的变化四君子汤能明显提高再灌注10 min时血中SOD活性(P<0.01)，降低MDA和ROS的含量(P<0.01)，见表3。表3  四君子汤对再灌注10min时血中SOD活性、MDA和ROS含量的影响（略）
       4  讨论
        心肌缺血再灌注损伤是临床上常见的病理生理过程,其发病机制与钙超载、自由基以及能量代谢障碍有关［3］,常导致再灌注性心律失常，动物实验或临床疾病中，再灌注性心律失常发生率可达50%～70%［4］。心律失常是心肌兴奋性、传导性和自律性异常的结果，反映心肌电生理特性的改变，它的发生是多因素的,自由基和钙超载造成的心肌损伤及ATP减少使ATP敏感性钾通道激活等均可改变心肌电生理特性,导致心律失常的发生,以室性心律失常最为常见。
       
       有研究表明，四君子汤能改善衰老小鼠大脑皮质的超微结构，对衰老模型小鼠的学习记忆能力有明显的改善作用，它能使衰老模型小鼠在跳台试验中错误次数明显减少，并能逆转脑组织中SOD活性的降低，说明其有健脑益智、延缓衰老的作用［5］。
       
       本研究观察到, 四君子汤预处理有效地保护了大鼠心脏的氧化损伤,表现在缺血及再灌注期ROS及MDA含量减少,SOD活性增强。同时，大鼠通过四君子汤预处理后，明显减少缺血10 min心律失常PVB发生率;明显减少再灌注10，20 min心律失常VT、VF发生率,说明四君子汤具有保护缺血-再灌注损伤心肌的作用，这种作用是否与四君子汤的抗氧化作用有关，仍不十分清楚，有待进一步探讨。本实验提示, 四君子汤是一种较好的治疗心肌缺血-再灌注损伤的药物。
       【参考文献】
         1］邢燕玲，游 俊.四君子汤对脾气虚型慢性萎缩性胃炎大鼠胃黏膜血流量及血清SOD与MDA含量的影响［J］.山西中医学院学报，2007，8（3）：22.
       
       ［2］杨靖，丛丽．四君子汤延缓衰老作用现代研究进展［J］.长春医学院学报，2003，19(9)：119.
       
       ［3］韦薇,沈爱华.心肌缺血再灌注损伤机制及保护因素［J］.中国现代医药杂志,2007,9(7):128.
       
       ［4］李 萍，熊 凡，富 青，等.参麦注射液对抗大鼠心肌缺血再灌注性心律失常作用［J］.中国医院药学杂志,2005,25(9):815.
       
       ［5］杨 靖，詹向红，孙 叶，等.四君子汤对D-gal衰老模型小鼠学习记忆能力及脑组织超氧化物歧化酶(SOD)和端粒酶活性的影响［J］.中国老年学杂志，2005，25（11）：1383.