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       【摘要】 
       目的观察宁神合剂对改善更年期妇女记忆能力的临床疗效。方法将100例主诉为记忆力下降的更年期妇女患者，随机分成治疗组50例和对照组50例；治疗组给予宁神合剂，对照组给予尼尔雌醇片口服，每三个月为一疗程。两组分别在治疗前后使用修订韦氏记忆量表（WMS）测定各亚项、量表总分和记忆商（MQ），并测定血清E2数值。结果两组治疗前后分别比较，在联想、理解、背数、量表总分及MQ分值以及E2数值差异有显著性（P<0.05）；治疗后宁神合剂组在提高记图、再认、MQ分值上与尼尔雌醇组比较有显著性差异（P<0.05），治疗后尼尔雌醇组较宁神合剂组在提高E2数值差异有显著性（P<0.05）。结论宁神合剂组和尼尔雌醇组均能改善短时记忆和瞬时记忆；宁神合剂组在改善短时记忆及总的记忆能力方面较尼尔雌醇组效果更好。宁神合剂改善记忆能力并不单纯是由于雌激素的提高所致，而是具有多靶点、多融合点提高记忆功能的作用。
       【关键词】  宁神合剂； 尼尔雌醇； 更年期； 记忆力下降； 韦氏记忆量表
       由于卵巢功能减退，女性进入更年期后出现一系列的心理、生理变化，其中就包括记忆力下降。近年来，我们用宁神合剂治疗更年期妇女，着重观察其对记忆力的调节作用，发现其对提高更年期妇女的记忆力作用明显。现报道如下。
       1  资料与方法
       1.1  一般资料收集上海市第七人民医院中医科和妇科2006-06～2008-12门诊收治的病人100例，均为主诉是记忆力下降的更年期妇女患者，随机分成两组，治疗组50例，年龄为44～56岁，平均48.5岁；其中大学文化3例，高中20例，初中27例；病程4～12个月，平均6.5月。对照组50例，年龄为45～55岁，平均49.5岁；其中大学文化2例，高中23例，初中25例；病程3～11个月，平均6.2月。各组间年龄、文化程度、病程差异无显著性(P>0.05)。
       1.2  纳入病例标准［1］①年龄在40～60岁的妇女,除月经失调外, 记忆力减退是典型的特异性症状,可伴有烘热汗出，烦躁易怒，心悸失眠，胸闷头痛，情志异常，血压波动，腰腿酸痛等。②内分泌测定:雌二醇(E2)降低,促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)增高。
       1.3  排除病例标准①原发性高血压病及慢性贫血患者；②双侧卵巢切除,卵巢肿瘤和卵巢功能早衰者；③年龄在40岁以下或60岁以上者，过敏体质或对本药过敏者；④合并有心血管和脑血管，肝，肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；⑤不符合纳入标准；未按规定用药,无法判定疗效；或资料不全影响疗效或安全性判断。
       1.4  治疗方法治疗组予宁神合剂30 ml，3次/d口服，每3个月为1个疗程。对照组予尼尔雌醇片2 mg，每月1次口服，每3个月为1个疗程，第3个月结束前5 d加服安宫黄体酮20 mg/d，连服5 d。
       1.5  治疗疗程3个月为1个疗程。
       1.6  测试方法
       1.6.1  采用湖南大学修订的韦氏记忆量表（WMS）［2］，由专人对患者治疗前后用甲乙两套量表进行记忆力测试（共10个亚项），该测验包括：长时记忆(计数1～100、l00～1、累加)、短时记忆(记图、再认、再生、联想、触摸、理解)、瞬间记忆(背数)。测验完成后把测试所得的原始分换算成量表分及记忆商（MQ）。
       1.6.2  治疗前后测定血清雌二醇。
       1.7  统计学处理将所有数据用Excel建立数据库，用SPSS12.0统计软件包进行统计分析，WMS量表得分以±s表示，组内、组间比较采用t检验。
       2  结果
       2.1  不良反应在治疗过程中，两组均未出现严重的副反应，其中治疗组有1例病人出现腹胀、恶心，未进行特殊处理，自行缓解。
       2.2  两组治疗前后MQ各项分测验评分、量表总分和MQ分值比较见表1。两组治疗前各条目得分比较无统计学显著性差异（P>0.05）；尼尔雌醇组治疗前后比较，累加、联想、理解、背数、量表总分、MQ有显著性差异（P<0.05）；宁神合剂组治疗前后比较，记图、再认、联想、理解、背数、量表总分、MQ有显著性差异（P<0.05）；两组治疗后各项比较，治疗组记图、再认、MQ较对照组有显著性差异（P<0.05）。表1  两组治疗前后各亚项分值、量表总分、MQ的评分比较（略）
       2.3  两组治疗前后血清雌二醇数值比较见表2。两组E2治疗前后有显著差异(P<0.05)，两组治疗后比较对照组较治疗组有统计学显著性差异（P<0.05）。表2  两组治疗前后E2数值比较（略）
       3  讨论
         
       中年以后,记忆随年龄增加而减退。李静然等［3］对北京市石景山区1 428位40～59岁围绝经期妇女调查发现，有不同程度记忆下降症状者占58.90 %，而且45岁开始记忆能力明显下降。因此记忆力减退的原因，除了与衰老有关外，可能与雌激素的缺乏有关。雌激素对中枢神经系统具有广泛和重要的作用，它不仅作用于脑内与生殖相关的神经回路，影响生殖过程，而且还作用于与认知功能相关的神经回路，产生神经保护效应，提高学习和记忆能力。影响学习和记忆能力。记忆功能的减退，是大多数阿尔茨海默氏病（AD）患者最早出现的认知功能变化［4］。流行病学研究发现绝经后女性比同龄男性AD的患病率明显高，而且早期多数临床研究发现雌激素替代治疗可降低或延缓AD的发生。因此多数学者认为雌激素水平降低是AD的发病原因之一。因而对绝经期妇女进行提高记忆力等预防性治疗，对减少AD发病显得尤其重要。
        中国传统医学认为脑主神明，脑为元神之腑，一切记忆力、认知能力、智能活动都与脑的正常功能紧密相关。《医林改错》曰：“灵机记性在脑。” 《灵枢·海论》曰：“髓海有余，则轻劲多力，自过其度；髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧。”脑与五脏的关系密切，尤其是心、肾，“心藏神”，故心被认为是“五脏六腑之大主，精神之所舍也”。肾为先天之本，肾主藏精，精生髓，髓又上通于脑，脑为髓海。“肾藏志”，故精足则令人体魄坚强，智慧职颖。唐容川说：“事物之所以不忘，赖此记性，记在何处，则在肾经。益肾生精，化为髓，而藏之于脑中(《内经精义》)。”
        《內经》云:“女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时，故有子；七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸绝,地道不通，故无子。”女子年届七七，肾精渐亏，天癸将竭，冲任二脉虚损，精血不足，脏腑失于濡养，阴阳平衡失调。肾水不足，不能上济于心，心火独亢 ，心肾不交。李中梓《医家必读》认为：“《内经》之论健忘，俱责之心肾不交。心不下交于肾，浊火乱其神明；肾不上交于心，精气伏于不用……故补肾而使之时上，养心而使之善下，则神气清明，志意常治，而何健忘之有”。《临证备要》则指出：“治健忘者必交其心肾，使之神明下通于肾，肾之精华上升于脑，精能生气，气能生神，神定气清，自鲜遗忘之失”。
        我们采用益肾养心法之宁神合剂，反复使用于更年期综合征的病人，临床效果明显。此方是上海市名老中医叶景华主任的经验方，结合其对更年期综合征的临床和动物实验研究，发现有提高更年期综合征妇女雌激素水平，提高机体免疫功能，有改善更年期综合征临床症状等作用［5～7］。宁神合剂由女贞子、桑椹子、夜交藤、丹参、景天三七、制香附及香橼组成。女贞子，桑椹子，夜交藤有滋补肝肾作用，又有安神功能，脑为髓海，所以在补肾同时，脑海也得到充养；丹参益气活血、补血安神；景天三七养心安神；香附行气解郁；香橼疏肝和胃；诸药配合，同奏益肾养心宁神之功。我们通过此研究发现，宁神合剂组和尼尔雌醇组在治疗前后，在联想、理解、背数、量表总分及MQ上有显著性提高，提示两组均能改善短时记忆和瞬时记忆；而宁神合剂组在提高记图、再认、MQ上与尼尔雌醇组比较差异有显著性，提示宁神合剂组在改善短时记忆及总的记忆能力方面较对照组效果更好。但是从治疗后雌激素提高水平来看，尼尔雌醇组较宁神合剂组有显著性差异，提示尼尔雌醇组在改善雌激素方面优于中药治疗组。因此我们认为宁神合剂改善记忆能力并不单纯是由于雌激素的提高所致，而是具有多靶点、多融合点提高记忆功能的作用，这是否与宁神合剂有提高更年期综合征妇女机体免疫功能有关，有待进一步研究。
        总之，宁神合剂对更年期综合征妇女的记忆力有一定的改善作用，以记忆力下降为切入点，从中医治未病的角度，来预防AD的发生，有一定的临床意义。
       【参考文献】
         　　［1］中华人民共和国卫生部.中药新药治疗女性更年期综合征的临床研究指导原则［S］.1997：3.
       
       ［2］龚耀先，江达成，邓君林，等.修订韦氏记忆量表［M］.长沙：湖南科技出版社，1989：2.
       
       ［3］李静然,林和风,张玉珍,等.围绝经期妇女记忆和计算能力及影响因素［J］.中国妇幼保健,2004，19（7）：108.
       
       ［4］Albert M S.Congnitive and neurobiologic markers of early Alzheimer disease［J］. Proc.Natl.Acad Sci.USA.1996,93:13547.
       
       ［5］叶玉妹, 杨 慰.宁神合剂对更年期综合征患者性激素、白介素-2及临床疗效的影响［J］.中医杂志,2005，46(7):510.
       
       ［6］叶玉妹，倪晓容，杨 慰，等. 宁神合剂对更年期雌性大鼠的免疫系统的实验研究［J］.中医药学刊,2004，22(7):1211.
       
       ［7］叶玉妹，倪晓容，杨 慰，等.宁神合剂对实验性更年期雌性大鼠性激素的影响［J］.中国临床药学杂志,2005，14(1):56.