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从多糖看养阴中药的药理作用
作者:郑琴, 冯怡, 徐德生

《时珍国医国药》 2006年 第11期

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       【关键词】  养阴药;,,多糖;,,药理;,,研究进展
       摘要: 随着对多糖研究的深入,人们发现多糖对药物发挥药理功效起着至关重要的作用。养阴中药含有大量的多糖,它可能是养阴药发挥药效的物质基础之一。现就养阴中药多糖的药理作用及其作用机制作一综述,旨在寻找多糖与养阴中药药理作用的相关性,为养阴中药的开发提供一点思路。
       关键词:养阴药;  多糖;  药理;  研究进展
       From Aspect of Polysacchrides  to  See  Pharmacologic  Activities  of  Yin  Tonifying  Herbs
       ZHENG Qin,FENG  Yi*,XU Desheng
       (Shanghai  University of  Traditional  Chinese Medicine,Shanghai 201203;China )
       Abstract:More and more researches indicated that polysaccharides have many important activities.The article review studies on pharmacologic activities of polysaccharides in Yin tonifying herbs in order to discover the relationship of polysaccharides and its pharmacologic action. It maybe put forward some ideas for using Yin tonifying herbs.
       Key words:Yin Tonics;  Polysacchrides;  Pharmacologic action;  Recent progress
   
  养阴中药具有生津润燥、滋阴养液等功效,以治疗阴虚证为主,它们的毒性一般较小,作用比较温和,以滋补作用为主,对提高人体免疫力,防病治病具有重要的意义。随着人们对多糖药理作用的认识,多糖的研究也愈来愈受到重视,具有养阴作用的中药常含有大量的多糖,本文对养阴中药多糖的药理作用研究进行了综述。
         1  多糖成分在养阴中药的分布情况
       在具有养阴作用的中药中,约有80%的含有多糖或糖复合物成分,其中有一些糖类成分含量很高。如沙参属中药多糖含量高,有些品种含多糖达50%以上;石斛多糖含量高达45.98 %,石斛生理活性强弱与其多糖的含量有关。麦冬糖类成分含量达到71%,百合中含碳水化合物52.6%。黄精中多糖含量的高低能一定程度地反映黄精的质量。多糖类成分是石斛中具有免疫增强作用和抗肿瘤作用的主要活性成分。凡达到传统标准;质重,嚼之粘牙,口甜,无渣者为优者,多糖含量均高于30%。山药所含的粘液质是其最重要的药理作用成分,是由多糖与蛋白质的复合体组成。阿胶的药理作用与其所含硫酸皮肤素(DS)或氨基酸和金属元素有关。
         2  养阴药多糖的主要药理作用及作用机理
       2.1  养阴作用中医的阴虚内热可能是Na+,K+ATP酶活性过高的一种表现,养阴清热药均应能抑制该酶活性,这可能也是养阴药作用的机理之一(助阳药可升高此酶的活性)。石斛、桑椹均对Na+,K+ATP酶活性有抑制作用。任汉阳等[1]结合黄精的传统功效,研究其活性部位粗多糖对阴虚模型小鼠环核苷酸系统的影响,结果表明黄精粗多糖能使阴虚小鼠体重增长率、痛阈明显升高,血浆中cAMP含量及cAMP/cGMP含量明显降低,具有明显的养阴作用。
       2.2  免疫调节作用目前对枸杞多糖的免疫作用机制研究的较为清楚。枸杞多糖(LBP)明显增加小鼠腹腔静止巨噬细胞的NO诱生量和胞内溶菌酶、SOD的活性,对处于不同状态的巨噬细胞均有明显的促进作用,具有双向调节的作用,这种作用可能是通过影响cAMP/cGMP系统和促进PKC活性来发挥的[2]。LBP是亲水性物质,不易通过细胞膜,它可能首先与靶细胞表面的某种结合位点或某种受体结合,进而通过跨膜信号转导系统发挥作用。LBP一方面是直接作用于免疫系统,促进免疫反应,另一方面可能是作用于下丘脑,通过神经通路作用于免疫系统,从而发挥对整体免疫功能的调节作用[3]。麦冬多糖对机体免疫各环节均有明显的促进作用,且有抗白细胞下降、抗放射活性,这些作用与麦冬的传统和现代用药一致,由此可说明麦冬多糖是麦冬中的有效成分之一。明党参多糖可降低LPS刺激引起的NFκB 结合活性,其增强免疫的机制可能与淋巴细胞膜相CD35活性有关,明党参多糖可能是明党参滋补强壮的主要成分[4]。熟地黄多糖对于不同血虚模型小鼠外周血象、骨髓有核细胞下降均有拮抗作用,对小鼠造血干细胞具有促进增殖、分化作用[5]。黄精多糖可增强哮喘患儿的红细胞免疫功能,这是其预防哮喘复发的机制之一。这可能与红细胞膜上存在多糖受体有关,黄精多糖通过与该受体结合,引起红细胞膜变构,C3b受体集簇分布,因而活性增强[6]。
       2.3  抗肿瘤作用养阴药的抗肿瘤活性主要是通过提高机体的免疫力,或通过诱导免疫器官产生对肿瘤具有杀伤力的免疫细胞而实现抗肿瘤作用。石斛多糖可与rlL2联合作用,显著增强脐带血LAK细胞(CBK)和恶性肿瘤患者外周血LAK细胞(PBLAK)在体外对肿瘤细胞的杀伤活性,可作为生物反应调节剂用于治疗肿瘤。枸杞多糖对小鼠白血病细胞代谢有明显的抑制作用,为枸杞在防治肿瘤中的应用提供了可靠的信息[7]。邢东炜等[8]从天冬块根抑瘤有效部位中分离出4种天冬多糖,在体内或体外能抑制肿瘤细胞增殖,延长荷瘤动物的存活期。鳖甲多糖能明显抑制S180荷瘤小鼠肿瘤的生长,作用机制可能与是增强荷瘤小鼠的免疫功能有关[9]。
       2.4  降血糖、降血脂作用益气养阴药具有减轻糖尿病大鼠体内脂质过氧化反应、降低血糖的作用。枸杞多糖降血糖作用可能是通过减少胰岛β细胞的一氧化氮(NO)产量和维持超氧化物歧化酶(SOD)和葡萄糖激酶的活性,最终起到维持胰岛素合成和释放功能的作用[10]。百合多糖有修复β胰岛细胞、增加胰岛素分泌和降低肾上腺皮质激素分泌,及促进肝脏中血糖转化为糖元的作用,对糖尿病有显著的疗效,其降血糖作用与浓度呈正相关性[11]。山药多糖对糖尿病的治疗作用与增加胰岛素分泌、改善受损胰岛β细胞功能有关,它还可降低实验性动物类脂浓度和主动脉、心脏的糖浓度[12]。麦冬多糖可对抗肾上腺素引起的血糖升高,可能与其抑制糖原分解有关,它还具有稳定血糖的作用,能使周围组织对胰岛素抵抗降低[13]。黄精多糖可降低异常血糖水平,不随剂量增大而增强,剂量为500 ng/kg降血糖作用最明显,其降血糖机理可能是降低了肝细胞内cAMP的含量,阻碍磷酸化酶激活及糖原合成酶失活,导致糖原合成加速、糖原分解减慢,因此它在降血糖的同时,并不改变胰岛素的水平[14]。黄精多糖还能抑制老年糖尿病鼠脑组织糖基化终产物受体mRNA(RAGE mRNA)的表达,对高血糖及糖基化终产物(AGE)造成的脑组织损伤具有保护作用[15]。
       2.5  抗氧化、抗衰老养阴药的抗氧化、抗衰老作用主要是通过增强自由基代谢有关酶的活性、直接清除自由基或是滋养和保护细胞本身免受损伤等途径实现的。
       2.5.1  增强自由基代谢有关酶的活性和直接清除自由基黄精多糖、天冬多糖、沙参多糖等均能有效清除超氧阴离子和羟自由基。黄精多糖可以改善脑功能来达到延缓衰老的目的,增强大脑的学习记忆功能,可能与其上调衰老小鼠组织端粒酶活性的表达有关[16],很有可能用于老年性痴呆的预防和治疗。天冬总多糖能降低衰老小鼠肝组织中MDA含量,不同程度增加小鼠胸腺和脾脏的重量,提高小鼠对抗应激反应的能力,有一定的延缓衰老作用[17]。枸杞多糖能明显提高衰老小鼠脑NO含量、一氧化氮合酶(NOS)活性,延缓机体衰老,其抗衰老的分子机制之一可能是抑制原癌基因cmyc表达[18]。百合多糖可明显提高D半乳糖致衰老小鼠血SOD 、过氧化氢酶(CAT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)活性,降低血浆、肝匀浆及脑匀浆中脂质过氧化物(LPO)水平,百合多糖在百合中含量较高,可以认为百合多糖是百合的主要补益成分[19]。女贞子多糖通过清除・OH,提高SOD及GSHPX活力而发挥抗脂质过氧化,可能对炎症、免疫失调、恶性肿瘤及衰老有防治作用[20]。
       2.5.2  保护细胞本身枸杞多糖对体外培养的滋养层细胞具有营养和保护作用,可使培养心肌细胞因自由基损伤所致的超微结构改变恢复正常[21]。 生地黄水煎液能对抗红细胞膜蛋白的光氧化作用,但对其脂质过氧化作用无明显对抗作用。麦冬活性多糖具有抑制心肌缺血造成的自由基生成增加和清除氧自由基的作用,并降低血清中LDH的含量,对心肌细胞膜保护作用[22]。银耳多糖、桑椹对红细胞膜有抗脂质过氧化作用,对细胞膜有保护作用[23]。
       2.6  心血管系统作用有研究表明[24]养阴药物的血清可明显拮抗内毒素诱导的血管内皮细胞的凋亡。养阴药与活血药配伍对血管内皮细胞(EC)有明显的保护作用,这可能是该法治疗血栓性疾病的主要机理之一。枸杞多糖具有免疫调节作用,抑制促炎性细胞因子的产生和释放,具有抗动脉粥样硬化的作用,可能与其抗氧化、免疫调节、提高高密度脂蛋白胆固醇/总胆固醇比值有关[25]。黄精多糖可抑制脂肪组织分泌的生物活性物质致肝细胞HepG2分泌C反应蛋白(CRP),可降低实验性高脂血症家兔的血脂水平和抑制动脉内膜泡沫细胞形成,具有抗动脉粥样硬化作用[26]。麦冬活性多糖可保护心肌细胞,同时具有抑制心肌缺血造成的自由基生成增加和清除氧自由基的作用,对实验性动物心电图有改善作用,可减少冠脉流量,并可减少心肌缺血损伤的面积[27]。
       2.7  保肝作用枸杞多糖可显著降低肝组织的脂质过氧化程度,显著提高肝组织中超氧化物酶SOD的活性,维持机体氧化及抗氧化系统的动态平衡,从而使组织的细胞免受自由基的侵害,还可有效的限制体重的过分增长,并降低食物的效价[28]。枸杞多糖对受到自由基直接损伤的肝细胞有较好的保护作用,而对高糖(HG)环境引起的肝细胞损伤不能完全修复,这可能与CCL和HG的作用机制不同有关 [29]。
       2.8  抗病毒作用黄精多糖具有抗单纯疱疹病毒作用[30]。燕窝中的主要成分金丝燕类粘蛋白(糖蛋白)是一种潜在的流行性感冒病毒血凝反应抑制剂和清除病毒传染性的有效物质,约含50%碳氢化合物,对各种流行性感冒病毒的神经氨酸酶是敏感的[31]。
       2.9  抗疲劳、耐缺氧作用枸杞多糖有抵抗疲劳产生和加速疲劳消除等良好的药理活性。鳖甲提取物主要成分鳖甲多糖,具有抗疲劳及耐缺氧作用[32]。耐缺氧和抗疲劳的作用,可能是养阴药的对机体的保护功能之一。
       2.10  抗纤维化作用鳖甲可提高实验性肝纤维化大鼠的血清白蛋白,使血清谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶活性下降、透明质酸含量下降,促进胶原纤维降解吸收,改善肝功能[33]。
       2.11  抗溃疡作用枸杞多糖、银耳多糖具有抗胃溃疡作用。
         3  结语
       养阴药药理作用十分广泛,它们可以补充人体气血阴阳之不足,改善脏腑功能,增强体质,提高机体抵抗疾病的能力。我们对养阴中药中多糖的药理进行综述后,发现它们所含多糖的药理作用与其本身的药理功效很相似,养阴中药含有的多糖是否正是养阴中药发挥滋阴、强壮作用的物质基础呢?随着现代研究技术的发展,揭示养阴中药药效的物质基础及作用机制指日可待。
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       (上海中医药大学,上海  201203)

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