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       【摘要】 
       目的以藏药佐太主要成分汞为研究对象，初步探讨其在大鼠体内的吸收和排泄情况。 方法采用微波消解技术和原子荧光光度计测定血清、肝脏组织、肾脏组织、尿液和粪便中的汞含量。结果实验1组和实验2组大鼠分别连续给予佐太7 d和21 d后，血清中汞含量较低，肾脏组织中汞含量显著增多；实验1组大鼠肝脏组织中汞含量显著增多，但实验2组显著减少；实验组大鼠尿液中检测到的汞较少，粪便中检测到大量的汞。结论佐太中的汞在大鼠体内吸收较少，主要通过粪便排出体外，长期使用在肾脏有蓄积现象。
       【关键词】  佐太　汞　吸收　排泄
       Preliminary Study on the Absorption and Excretion of Mercury in Tibetan Medicine Zuotai in Rats
       LI Xiangyang，FENG Weili ，MA Qisheng，ZHU Junbo，NIMA Cairang，Ge rili
       1.Department of Pharmacology, Qinghai University Medical College，Xining 810001, China; 2.Research Center of High Altitude Medicine, Qinghai University，Xining 810001, China; 3.Qinghai Tibetan Hospital，Xining 810002, China）
       Abstract：ObjectiveTo study the absorption and excretion of mercury in Tibetan medicine Zuotai in rats.MethodsThe mercury content in serum,hepatic tissue,kidney tissue,urine and feces were determined by microwave digestion technique and atomic fluorescence spectrometer. ResultsAfter the first and second groups of experimental rats were respectively administered Zuotai for 7 days and 21 days, the mercury contents in serum were lowered, and the mercury contents in kidney tissue were significantly increased. The mercury content of hepatic tissue was significantly increased in the first experimental group, but significantly decreased in the second experimental group. There was a little mercury in the urine of experimental rats, but a great deal of mercury was determined in the feces.ConclusionThe result demonstrated that only a little mercury in Zuotai was absorbed in rats, and most of them was excreted to the environment with feces. The accumulation for mercury was detected in rats after long time and repetitive Zuotai administration.
       Key words： Zuotai; Mercury; Absorption; Excretion
       
       藏药佐太为藏语“仁青欧曲佐珠钦木”的简称，也称为佐塔，是生产二十五味松石丸、七十味珍珠丸等名贵藏药的主要原料和配合普通药物增加疗效的常用珍宝类药物 ［1］。佐太在藏医药的使用中有悠久的历史，应用面广，使用量大，其配制工艺独特，用料复杂，是在金属汞中加以多种辅助药物，经过洗、涤、煮等多道复杂炮制工艺，去垢、去锈、去毒后加以金、银等多种重金属煅烧而成的水银灰药［2］。佐太是藏药中重金属的主要来源，其安全性一直是人们关注的焦点，近年来的研究主要集中在成分分析和毒性评价方面［3～5］。有关佐太中的汞在机体内的吸收、分布和排泄研究，目前未见文献报道。本文以佐太主要成分汞为研究对象，采用原子荧光光度计测定大鼠给予佐太后血清、肝脏组织、肾脏组织、尿液和粪便中的汞含量，初步分析佐太中汞的体内吸收、分布和排泄情况。
       1  仪器与试药
       1.1  仪器AFS9120双道原子荧光光度计（北京吉天仪器有限公司）；汞空心阴极灯（北京吉天仪器有限公司）；Mars5微波消解器（美国CEM公司）。
       1.2  药品与试剂佐太（青海省藏医院，汞含量为52.6%）；100 mg·L-1汞标准储备液（国家标准物质研究中心）；浓硫酸、浓硝酸为优级纯；其余试剂为分析纯；水为纯净水。Wistar大鼠（兰州大学医学实验中心，合格证号为14006），体质量（180±30 ）g，雌雄各半。
       2  方法与结果
       2.1  光谱测定条件原子荧光光度计工作条件为负高压300 V，原子化器温度300 ℃，原子化器高度8.0 mm，载气300 ml·min-1，屏蔽气300 ml·min-1，读数时间15 s，延迟时间1 s。
       2.2  汞标准溶液的配制精密量取10 ml 100 mg·L-1汞标准贮备液，置100 ml量瓶中，稀释至刻度，摇匀，即得10 mg·L-1的汞标准溶液；再依次稀释成100 μg·L-1的汞标准溶液。
       2.3  样品消解精密称取0.1 g样品于微波消解罐中，加入5 ml HNO3和1 ml H2O2，轻轻摇动后，将消化罐盖拧紧，将消化罐均匀地摆放在微波炉内的转盘上，关上炉门，输入微波加热程序，功率为600 W，升温10 min，温度达95 ℃后，保温10 min，然后再输入微波加热功率，功率为600 W，升温10 min至温度达95 ℃，保温10 min后，降温降压至压力小于50 Psi，温度小于25 ℃，取样至25 ml比色管中，高纯水定容。
       2.4  线性范围与检出限吸取汞标准溶液0.0，0.25，0.5，1.0，2.0，4.0 ml，置于100 ml容量瓶中，定容，得到浓度为0.0，0.25，0.5，1.0，2.0，4.0 μg·L-1的系列汞标准工作溶液。以荧光强度Y对汞的浓度X进行线性回归，得回归方程：Y= 12 639X+ 100 (r = 0.999 6)。以空白样品测定结果的标准偏差的3倍计算测定方法检出限，结果测得检出限为0.004 μg·L-1。
       2.5  精密度实验 随机采用实验1组2号肝脏组织样品进行7次平行实验，其测定值分别为0.561，0.542，0.553，0.561，0.533，0.540，0.568 mg·kg-1，计算RSD值为2.36%，该方法的精密度良好。
       2.6  回收率实验分别在血清、肝脏组织、肾脏组织、尿液和粪便样品中加入一定量的汞标准溶液，然后按实验方法进行测定。测定结果及回收率见表1。表1  回收率试验结果（略）
       2.7  动物分组及给药Wistar大鼠，雌雄各半，随机分为对照组、实验1组和实验2组，每组各10只。对照组连续7 d灌胃生理盐水，实验1组按5 ml·kg-1·d-1连续7 d灌胃2 mg·ml-1佐太混悬液，实验2组按5 ml·kg-1·d-1连续21 d灌胃2 mg·ml-1佐太混悬液。各组大鼠于最后1 d给药后,收集0～10 h尿液和粪便，10 h后眼底静脉丛采血并取肝脏和肾脏组织，样品冷冻保存待测。
       2.8  统计分析各组大鼠的测得结果以±s表示，采用SPSS 12.0统计软件进行方差分析，以P＜ 0.05表示差异有显著的统计学意义。
       2.9  结果对照组、实验1组和实验2组血清、粪便、尿液、肝、肾组织中汞的检测结果见表2。表2  3组大鼠血清、粪便、尿液和肝肾组织中汞的含量(略)
        以上实验结果显示，大鼠分别连续给予佐太7 d和21 d后，与对照组相比血清中的汞虽然显著增多，但含量值较低，说明佐太中的汞在大鼠体内吸收较少；肝脏和肾脏组织中的汞显著增多，但随着佐太用药时间的延长，肝脏组织中汞含量显著减少，而肾脏组织中的汞有所增多，说明佐太中的汞在大鼠肝脏中分布较少，而在肾脏有蓄积现象；尿液中检测到了极少量的汞，而粪便中检测到大量的汞，说明佐太中的汞主要是通过粪便排出体外。
       3  讨论
        佐太含汞、金、银、铁、铜等金属，体内吸收慢，作用时间长，本文初步研究了其主要成分汞在大鼠体内的吸收、分布和排泄情况，由于实验条件和经费的限制而未对其他金属的体内过程进行深入研究。
        实验过程中发现大鼠连续给予佐太7 d后，血清和肝脏中的汞显著增多，但给药21 d后，血清和肝脏中的汞反而显著减少，其含量值接近于对照组，相关机理值得进一步去探讨。
        佐太主要成分为汞，对机体有一定的毒性作用，是藏药推广、质量标准制定和临床合理使用面临的最大难题，也是社会各界最为关注的问题之一。虽然藏药中的汞是经过提炼去毒以后才加入的，但本文研究表明长期使用佐太，汞在肾脏有蓄积现象，提示临床应用含金属类物质的藏药时一定要注意剂量和服药间隔，尽量减少毒副作用。
        佐太的研制主要集中在青海、西藏、四川和甘肃等藏区，但由于其制备工艺复杂，成分多，目前还没有统一的药品质量标准，有关佐太中汞的详细的体内吸收、分布和排泄情况，还需要大量的实验去验证。
       【参考文献】
         　　［1］何毓敏，曾勇，张艺. 藏药佐塔及其安全性研究现状［J］. 中国民族医药杂志，1999，12（1）：39.
       
       ［2］索郎. 佐塔的炮制［J］. 中国民族医药杂志，2007，13(5)：40.
       
       ［3］阎立峰. 藏药佐太的微结构与成分分析［J］. 中国藏学，2007，3：150.
       
       ［4］斗嘎. 佐太及其配伍的藏成药毒性评析［J］. 青海师专学报，2005，4：72.
       
       ［5］杨宝寿，江吉村，降 拥，等. 藏药“佐塔”中汞的作用特点和安全性研究［J］.西藏研究，2004，1：74.