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       【摘要】 
       目的研究泽泻汤对正常小鼠血压的影响及其特点。方法采用清醒状态下小鼠尾动脉间接测压法，分别测定泽泻汤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 4个剂量组腹腔注射给药前后不同时间点的血压和心率。结果泽泻汤Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 3个剂量组（给药量依次为90，180，360 mg/kg）对正常血压小鼠具有显著降压作用(P< 0. 05)。泽泻汤的降压效果与剂量之间在给药10 min和30 min时呈现出较好的量效相关性。同时还观察到泽泻汤Ⅳ剂量组（给药量为360 mg /kg）具有一定的减慢心率作用。结论泽泻汤对正常血压小鼠有降压作用，并有一定的药物量效关系，同时具有一定的减缓心率作用。该结果为今后深入的研究泽泻汤降压药效评价和作用机制奠定了基础。
       【关键词】  泽泻汤　血压　 量效关系　实验研究
       The Blood Pressure Regulated Effect of Zexie Decoction in Mice
       GU Shijian, WU Juan, LIU Dongyue, LIU Ping, FANG Nianbo, YU Shanggong
       Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Resource and Compound Prescription, Hubei College of TCM , Wuhan, Hubei, 430065, China
       Abstract:ObjectiveTo study the effect of Zexie decoction on blood pressure in mice. MethodsThe blood pressure of mice at different time points was measured after treatment with Zexie decoction of four concentrations by using the tail cuff method with a BP meter.ResultsThe results showed that Zexie decoction reduced the systolic blood pressure (SBP) in mice at a single dosage of 90 mg/kg body weight ,180 mg/kg body weight or 360 mg/kg body weight.There was a dose-effect relationship between the antihypertensive effects in four doses at 10 minutes and 30 minutes. The result also showed that Zexie decoction at the dosage of 360 mg/kg body weight had the obvious effect of reducing heart rate in mice at 10 min. ConclusionZexie decoction has the antihypertensive effect in mice. The antihypertensive effect is positively correlated with the dosage. This result provides substantial foundation for further research on antihypertensive effects of Zexie decoction and its mechanism.
       Key words:Zexie decoction;  Blood pressure;  Dose-effect relationship;  Experimental study
       
       泽泻汤最早出自《金匮要略》卷中，距今已有两千多年的药用历史，主治水停心下，清阳不升，浊阴上犯，头目昏眩。现代研究表明泽泻汤主要有利尿，减轻内耳淋巴水肿，降血压，降血脂，抗冠状动脉硬化等作用。其中泽泻有良好的利尿、降压及降血脂、血糖作用；白术有很强的利尿作用，并能促进电解质排泄，特别是钠的排泄，并有降血糖、镇静作用［1］。近年来，对泽泻汤的实验研究主要集中在眩晕、降血脂等领域，有关其对血压影响的研究甚少,而眩晕、高血脂等病症的发病机制往往与血压的变化密切相关［2］。本研究目的是通过比较正常小鼠给药前、后血压的自身差异及与对照组变化值的差异，观察泽泻汤对正常小鼠血压的作用，为进一步开发千年古方提供理论依据。
       1  材料与仪器
       1.1  药品泽泻汤粗提物由泽泻、白术等组成，饮片均购自湖北咸宁康进饮片有限公司（批号分别为0807058和080004）。药材加 8倍量水，煎煮3次，2 h/次，合并滤液，减压浓缩，冷冻干燥得黄色冻干粉。本品每克干粉约含4.5 g生药，临用前加蒸馏水配置成所需浓度的药液。
       1.2  动物昆明小鼠40只，雌雄各半，SPF级，5周龄，体质量(30±5) g，武汉大学动物中心提供，合格证号：CXK(鄂)2003-0004。
       1.3  仪器BP-98A型智能无创血压计，日本软隆科技有限责任公司。
       2  方法
       2.1  动物分组将小鼠适应性喂养1周后，所有小鼠每天测血压训练1次，待动物适应环境、血压稳定后，随机分为5组：空白对照组，泽泻汤Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ剂量组，每组8只［3］。
       2.2  给药方法和剂量按1 ml/100 g 容积腹腔注射给药。泽泻汤Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ 4个剂量组分别按45，90，180，360 mg（生药）/kg给药，分别相当于临床用量的 2.25，4.5，9，18倍，空白对照组给予等量蒸馏水。
       2.3  血压和心率测量方法使用智能无创血压计进行清醒状态下小鼠尾动脉间接测压［4］，分别测定各组给药前及给药后10，30，60，180，300 min的收缩压( systolic blood pressure, SBP) 和心率（heart rate, HR）， 每个时间点连续测3次计算平均值。SBP以mmHg表示( 1 mmHg≈0. 133 kPa)。计算各组给药前、后自身差异及与对照组变化值的差异进行统计分析［5,6］。结果见表1～2。
       2.4  统计分析
       数据均以 ±s表示,采用SPSS12.0软件进行单因素方差分析中的q检验，P< 0. 05为具有显著的统计学差异。
       3  结果
       3.1  不同剂量泽泻汤对小鼠血压的影响泽泻汤给药后正常小鼠血压呈下降趋势，对血压的影响主要体现在对血压降低作用。与空白对照组相比，泽泻45 mg剂量组给药前后血压变化无显著性差异(P> 0.05) 。泽泻汤90，180，360 mg剂量组均可以显著降低小鼠血压(P<0.05)，其中以360 mg组收缩压下降最为明显。泽泻汤360mg剂量组给药10，60 min血压降低幅度分别达(16.25 ±5.01) mmHg和(11.38 ±2.39) mmHg，具有显著性差异(P< 0. 01) 。（见表1～2）。泽泻汤90，180，360 mg剂量组给药10 min血压下降明显，给药30 min血压略有回升，但仍比给药前低，给药60 min血压降至最低值；其降压作用维持较长，给药180 min仍有一定降压作用，但无明显统计学意义。给药180 min之后血压趋于平稳，给药300 min血压基本恢复到给药前水平。从实验结果可以看出给药60min血压降低最为明显，应为降压作用最佳时间。泽泻汤Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ 4个剂量组给药剂量和效果在给药10 min时存在着较好的量-效关系，其他时间点也呈现一定的量效关系。（见图1）。由此表明，泽泻汤在一定程度上可以降低正常小鼠血压。
       3.2  不同剂量泽泻汤对小鼠心率的影响与空白对照组相比,泽泻45，90，180 mg（生药）/kg剂量组给药前后对正常血压小鼠心率变化无显著性差异(P> 0. 05)。泽泻汤Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ    4个剂量在给药180，300 min后心率都有所升高，但无统计学意义。同时发现泽泻360 mg剂量组在给药10，30 min时可以明显减缓小鼠心率(P<0.01)，其中以10 min下降更为明显，心率下降幅度为（11.88±5.19）次/min，(见表1～2)。从结果可以看出泽泻汤在给药180 min以后呈现出一定的加快心率的作用，但没有统计学差异。在大剂量给药30 min内则具有一定的减慢心率的作用，给药后10 min药效最为明显，之后心率则呈上升趋势。表1  泽泻汤对正常小鼠血压心率的影响（略）表2  泽泻汤对正常小鼠血压心率变化值的影响（略）
       4  讨论
        泽泻汤主要由泽泻、白术两药组成,主治水停心下，清阳不升，浊阴上犯，头目昏眩，已有两千多年的药用历史。本实验采用正常小鼠，通过比较给药前、后血压自身差异及与对照组变化值的差异，研究泽泻汤对血压作用及其对心率的影响。结果表明，泽泻汤对正常小鼠血压有较稳定、持久的降压作用，具有统计学差异。泽泻汤对正常小鼠血压具有一定的药物量效关系,随着药物剂量增加，作用增强。同时泽泻汤给药180 min后心率加快，但大剂量给药短时间内则显示出减缓心率的作用。本实验为泽泻汤降压作用的进一步研究提供了理论依据，其确切的作用机制还有待更深入的探讨。
       【参考文献】
         　　［1］谭 峰, 陈学习. 《金匮要略》泽泻汤研究概况［J］.中华中医药学刊, 2007,10:560.
       
       ［2］范洪亮, 张学红. 泽泻汤治疗高血压病的研究进展［J］.承德医学院学报, 2009,1:43.
       
       ［3］刘 东, 孙海燕, 李世敏,等.灵芝三萜类物质抗高血压实验研究［J］.时珍国医国药, 2007,18(2): 307.
       
       ［4］LI Yu-hang, NIU Xin, L I Yun-gu, et al. Study on antihypertensive of Sancao Jiangya decoction［J］.Journal of Beijing University of Traditional Chinese Medicine, 1996, 19(1) :45.
       
       ［5］陈 奇. 中药药理学研究方法学, 第2版［M］.北京:人民卫生出版社, 2006:699.
       
       ［6］梁燕玲, 董艳芬, 罗集鹏. 救必应乙醇提取物对应激性高血压大鼠降压作用的实验研究［J］.中药材, 2005, 28(7): 582.