羟丙基
作者：陈海琼， 宋民宪， 黄珍
《时珍国医国药》 2006年 第11期
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【关键词】 羟丙基
摘要：对羟丙基-β-环糊精的特性、应用及其包合物的制备进行了综述。羟丙基-β-环糊精安全剂量大、与血液相溶性好、不改变药效、增加药物的水溶性、稳定性，被认为是比较有前途的药物载体材料。
关键词：羟丙基 β 环糊精； 特性； 应用； 制备方法
羟丙基 β 环糊精 (hydroxypropyl beta cyclodextr in ;HP β CD)是β 环糊精的一种羟烷基衍生物。它不仅与β 环糊精一样，对许多化合物有优良的包络作用，可提高被包络物质的稳定性，而且水溶性高、能提高被包络药物的释放速度和生物利用度。本文对羟丙基 β 环糊精的特性、应用及其包合物的制备方法进行了综述，为其在医药研究中的应用，提供参考。
1 羟丙基 β 环糊精的特性［1］
在《中国药典》《基本药物名录》中难溶、不溶于水的药物约占1/3，增加这些药物在水中溶解度以提高药效，意义重大。利用 β 环糊精或其衍生物与药物的配合作用来增加药物的水溶性，是多年来广泛研究的方法。但 β 环糊精本身的低溶解度限制了它的应用；而羟丙基 β 环糊精水溶性好,热稳定性高,溶血作用低，是低毒、安全、有效的药物增溶剂,被认为是极有潜力的注射用辅料［2］。它具有以下特性。
1.1 羟丙基 β 环糊精在常温下，水溶性很高，一般都超过50%（在室温下，溶解度为750 mg/ml，而 β CD为18 mg/ml［3］）。
1.2 羟丙基 β 环糊精与 β 环糊精对被包络物的选择性有所不同，对某些物质包络的分子比例可能不同。
1.3 羟丙基 β 环糊精与 β 环糊精在人体内基本上不被分解代谢，也不积累。口服羟丙基 β 环糊精基本上全部以完整形态随大便排出体外；非肠道给药，基本上以完整形态随尿液排出体外；但β 环糊精水溶性低，非肠道给药有肾毒性［3］，不能用作注射。
1.4 羟丙基 β 环糊精比β 环糊精或其他衍生物（如甲基化 β 环糊精）的表面活性低，溶血活性低，使用更安全［2］。
2 羟丙基 β 环糊精的应用
由于羟丙基 β 环糊精具有上述特性，受到广泛的关注。它主要应用于以下几方面：
2.1 增加难溶性药物的水溶性由于羟丙基 β 环糊精溶解度大，难溶性药物被它包络后能显著增加水溶性。所以它是难溶性药物较理想的增溶剂。邵伟等［4］用羟丙基 β 环糊精包合黄芩苷，结果表明，黄芩苷在水中的溶解从0.112 mg/ml增加到2.743 mg/ml，溶解度增加了24.5倍。
2.2 增加药物稳定性羟丙基 β 环糊精能更好地增加被包络药物的稳定性。例如：雌二醇用羟丙基 β 环糊精包络后，在室温下放置，其降解的半衰期由1.2年延长到4年［5］。
2.3 降低药物毒副作用羟丙基 β 环糊精能有效降低药物的毒副作用。例如：血管扩张药物尼莫地平难溶于水，口服易受肝脏的首过作用。0.05 mol/L羟丙基 β 环糊精可将其溶解度提高60倍，对肌肉的刺激性减小［6］。羟丙基 β 环糊精还能缓解依托咪酯引起的注射疼痛［7］。
2.4 提高药物利用度将羟丙基 β 环糊精与难溶性药物制成包合物后，不仅可增加药物溶解度和溶出速率，还能提高口服生物利用度。例如：熊去氧胆酸被羟丙基 β 环糊精包络后，崩解时间与上市产品相同，但溶出快而完全，健康受试者口服生物利用度和峰浓度是市售品的两倍多［8］。
3 羟丙基 β 环糊精包合物的制备方法
3.1 溶解方法（1）如果被包络的物质为水溶性物质，可以把被包络的物质与羟丙基 β 环糊精按一定比例溶于水中。（2）如果被包络的物质难溶于水，可以把被包络物质溶于乙醇、甲醇等溶剂中；把羟丙基 β 环糊精溶于水或醇中，两种溶液按一定比例互溶或混溶。
3.2 促进包络反应的方法将上述混合液在室温或低温下进行：① 高速搅拌 ；②超声波处理；③胶体磨研磨；④匀浆机匀浆（高压或低压），可以促进包络反应。
3.3 包络复合物的干燥包络处理后的样品，可以采用减压烘干然后粉碎，也可以用喷雾干燥法或冷冻干燥法。
4 包络复合物的检测 ［9］
一般可以采用荧光光谱法测定包络物形成常数或荧光各向异性。另外也可以用核磁共振法、高效液相色谱法或薄层层析法，分析羟丙基 β 环糊精对某种物质的包络情况。以上所述各种包络方法，仅供参考。对于不同性质的物质可以选择不同的处理方法。即使是同一处理方法,也会因处理温度、溶液浓度、处理时间长短、处理强度不同，得到不同的包络效果。羟丙基 β 环糊精具安全剂量大、与血液相溶性好、不改变药效、增加药物的水溶性、稳定性等特点，被认为是比较有前途的药物载体材料［10］。随着科技的发展，羟丙基 β 环糊精在中药方面的应用将会越来越广，必将走向医药工业，在大生产中发挥其独特的作用。
参考文献：
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［4］ 邵 伟，袁 敏，王大庆,等.黄芩苷 羟丙基 β 环糊精包合物的研究［J］.中成药，2001，23（5）：318.
［5］ Yoshida A,Yamamoto M,Itob T,et al.Utility of 2 hydroxypropyl β cyclodextrin in an intramuscular injectable preparation of ninodipine ［J］.Chem Pharm Bull（Tokyo）,1990,38(1):176.
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［8］ Panini R, Vandelli M A ,Porni F, et al. improvement of ursodexycholic acid bioavailability by 2 hydroxypropyl beta cyclodextrin complextion in healthy volunteers［J］.Pharmacol Res, 1995,31(34):205.
［9］ 杨造萍.环糊精及其衍生物在药物分析中的应用［J］.国外医学院化学分册，1994，21（5）：257.
［10］ 谢伯泰，杨国武，谢薇梅.羟丙基 β 环糊精特性及其在医药领域中的应用与安全性［J］.国外医药・合成药、生化药、制剂分册，2002，23（5）：302.
（成都中医药大学，四川 成都 610075； 四川省药品食品监督管理局，四川 成都 610017）