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       【摘要】 
       目的观察复方丹参片对急性心肌缺血犬心功能的影响。方法Beagle犬埋置D70-PCTP植入子，静脉注射垂体后叶素制备急性心肌缺血模型，采用遥测生理信号采集系统实时监测清醒动物的ECG、dp/dtmax、dp/dtmin、心率、左室内压等指标，观察复方丹参片对心肌缺血犬心功能指标的改善作用。结果复方丹参片可明显降低心肌缺血急性期T波幅度，提高dp/dtmax、dp/dtmin，并能升高收缩压、减慢心率，表明复方丹参片可改善缺血心肌的缺血状态和舒缩功能，提高缺血心肌的作功效能。结论复方丹参片对犬急性心肌缺血有良好的保护作用。
       【关键词】  遥测生理信号采集系统; 复方丹参片; 垂体后叶素; 急性心肌缺血; 心功能
       Experimental Study on the Protective Effects of Fufang Danshen Tablets on Acute Myocardial Ischemia in Beagle Canine
       LI Wenhong,LUO Xiaojian,YU Riyue,ZHANG Guosong,WANG Wenzhe,CUI Xuena
       (Jiangxi College of TCM,Nanchang 336006,China)
       Abstract：ObjectiveTo observe the effects of Fufang Danshen Tablets on myocardial function in acute myocardial ischemia canine. MethodsD70-PCTP implants were embeded in beagle canine, acute myocardial ischemia model was prepared by Isoprotereno intravenous injection. Indexes of myocardial functions, such as dp/dtmax, dp/dtmin, heart rate, left ventricular pressure ect., were monitored in sober animals at real time by Dataquest ART 4.0 system, improvement of Fufang Danshen tablets on indexes of myocardial functions decreased by myocardial ischemia were observed. ResultsDecreased dp/dtmax, dp/dtmin and systolic pressure ect. caused by myocardial ischemia were promoted by Fufang Danshen tablets.ConclusionFufang Danshen Tablets has perfect protective effects on acute myocardial ischemia.
       Key words： Dataquest system; Fufang Danshen Tablets; Isoprotereno; Acute myocardial ischemia; Myocardial function
       随着无线遥测技术的进步及运用，它为监测实验动物的生理功能提供了一种更便捷、人道的方法，并且动物可重复使用从而减少了用量。更重要的是，该技术可监测清醒、无拘束状态下整体动物的生理指标[1，2]，与目前使用的有线遥测技术相比，避免了人为因素的干扰;与常规的整体实验相比，避免了麻醉剂或创伤应激等因素对动物生理指标的影响，因而实验结果更客观、准确，更为接近临床。为了探讨无线遥测系统用于观察中药复方疗效的可行性与先进性，本实验采用美国DSI公司的Dataquest A.R.T. 4.0遥测生理信号采集系统，通过动态、实时地监测Beagle犬清醒状态下的心电图及心功能指标，观察复方丹参片对急性心肌缺血犬心功能的影响。
       1 材料与仪器
       1.1 动物与分组比格犬3只，雄性，(10±2)kg，苏州西山中科实验动物有限公司提供。实验分为模型组、硝苯地平组、复方丹参组，实验隔2天一次(以便药物代谢完全)，各组均与上述3只比格犬相遇2次，每组各进行6次实验观察。
       1.2 药品与试剂垂体后叶素注射液(pit，蚌埠市宏业生化制药厂，1ml：6U，批号：060801)，复方丹参片(江西南昌桑海制药厂，批号：070403)，硝苯地平(天津飞鹰制药有限公司，5mg/片，批号0710008)，戊巴比妥钠等。
       1.3 仪器遥测生理信号采集系统(Dataquest ART 4.0 system，美国Data Sciences International公司产品，包括金版数据采集处理软件、数据转换器、接收器、D70-PCTP植入子等，简称DSI系统)，TPR-5000电脑全能呼吸机(江西省特力麻醉呼吸设备有限公司)，医用氧气袋，手术器械，带线缝合针，注射器等。
       2 方法
       2.1 埋置植入子犬ip 3%戊巴比妥钠30 mg/kg，麻醉后仰位固定，接人工呼吸机。胸腹部手术区备皮、消毒，自胸剑突而下沿腹正中线作一长度为57 cm的切口，开胸器撑开腹部以暴露膈肌。于膈肌心尖部作一纵向切口，撕裂心包膜暴露心脏，用带线缝合针在左心尖作一直径约6 mm荷包，在荷包内作一切口，将植入子压力导管沿切口插入左心室后结扎、固定。缝合膈肌，排除胸腔内积气，将植入子固定于右腹壁肌内侧，生物电测定电极导线从左腹壁肌穿孔引出体外后，缝合腹壁肌。用牵引器经皮下将正极导线引至并固定于胸左侧最后肋骨处、负极导引至并固定于胸右侧胸腔入口处皮下，缝合切口。手术过程中开启植入子，DSI系统实时监测。
       术后抗感染处理，恢复1015 d后，即可进行心功能实验。
       2.2 复方丹参片对急性心肌缺血犬心功能的影响[3]实验时，各组动物先采集15 min生理信号，作为正常值。模型组动物记录正常值后，灌服等量NS，30 min后小隐静脉iv 1U/ml垂体后叶素4 ml(0.4 U/kg，30 s注射完)，立即连续采集30 min内的生理信号;复方丹参组和硝苯地平组记录正常信号后，分别灌服复方丹参片0.6 g生药/kg、硝苯地平3 mg/kg，30 min后，小隐静脉注射1 U/ml垂体后叶素4 ml(0.4 U/kg，30 s注射完)，连续采集30 min内的生理信号。比较模型组与复方丹参组给予垂体后叶素后第1，3，5，10，20，30 min各指标的差异，以观察复方丹参片对垂体后叶素所致急性心肌缺血犬心功能的影响。
       2.3 统计方法数据以±s表示，t检验比较组间差异性，所有数据采用SPSS10.0 统计软件包处理。
       3 结果
       3.1 复方丹参片对急性心肌缺血犬心电图T波抬高的影响结果表明，模型组静脉给予pit后即刻至20 min内，T波均明显高于给药前(P<0.01或P<0.05)，表明静脉注射pit可引起心肌缺血。复方丹参片可明显降低 iv pit 引起的 ECG T波抬高(P<0.01或P<0.05)，并提前降至接近正常的水平(P<0.05)。结果见表1，图1。表1 复方丹参片对pit所致急性心肌缺血犬T波影响与给药前相比较，*P<0.05，**P<0.01;与模型组比较，#P<0.05;n=6
       图1 pit致犬心肌缺血前后心电图变化3.2 复方丹参片对急性心肌缺血犬左室压最大上升速率(dp/dtmax)的影响结果表明，模型组静脉给予pit后即刻至30 min内，dp/dtmax均低于给药前(P<0.01或P<0.05)，表明pit致急性心肌缺血后可引起左室收缩性能降低。给予复方丹参片后，除给药第1分钟其dp/dt值显著降低外(P<0.01)，其余各时间点虽低于正常值，但与给药前相比无明显差异(P>0.05)，且在缺血急性期(28 min)明显高于模型组(P<0.05)。硝苯地平组给予pit后，30 min内dp/dt值均低于给药前(P<0.01或P<0.05)，且与模型组相比有进一步降低的趋势，但无明显差异(P>0.05)。结果见表2。表2 复方丹参片对pit所致急性心肌缺血犬dp/dtmax的影响与给药前相比较，*P<0.05，**P<0.01;与模型组比较，#P<0.05;n=6
       3.3 复方丹参片对急性心肌缺血犬左室压最大下降速率(dp/dtmin)的影响　结果表明，模型组静脉给予pit后即刻至30 min内，dp/dtmin虽有恢复的趋势但均低于给药前(P<0.01或P<0.05)，表明pit致急性心肌缺血后可引起左室舒张性能降低。给予复方丹参片后，除给药第1分钟其dp/dtmin值显著降低外(P<0.01)，其余各时间点虽低于正常值，但与给药前相比无明显差异(P>0.05)。硝苯地平组给予pit后即刻至30 min，dp/dtmin值虽有恢复的趋势但均低于给药前(P<0.01或P<0.05)，且多数时间点均低于模型组但无差异(P>0.05)。结果见表3。表3 复方丹参片对pit所致急性心肌缺血犬dp/dtmin的影响与给药前相比较，*P<0.05，**P<0.01;与模型组比较，#P<0.05;n=6
       3.4 复方丹参片对急性心肌缺血犬收缩压(LVP)的影响结果表明，模型组静脉给予pit后即刻至30 min，左室收缩压明显高于给药前(P<0.01或P<0.05)。复方丹参片组给予pit后5 min内其左室收缩压亦明显高于给药前(P<0.01)，此后迅速恢复与给药前相比无明显差异(P>0.05)。硝苯地平组给予pit后5 min内左室收缩压虽有所升高，但与给药前相比无明显差异(P>0.05)，此后迅速下降，第20分钟及其后均显著低于给药前(P<0.01)，且明显低于模型组(P<0.01或P<0.05)。结果见表4。表4 复方丹参片对pit所致急性心肌缺血犬收缩压的影响与给药前相比较，*P<0.05，**P<0.01;与模型组比较，#P<0.05;n=6;1mmHg≈0.133kPa
       3.5 复方丹参片对急性心肌缺血犬心率(HR)的影响结果表明，模型组犬静脉给予pit后即刻至30 min，心率均显著低于给药前(P<0.01)，表明pit致急性心肌缺血后可引起心率减慢而降低心肌耗氧量。复方丹参组各时间的心率亦显著低于正常(P<0.01)，且与模型组相比心率有进一步减慢的趋势，但除第20分钟外(P<0.05)，其余时间点均无明显差异(P>0.05)。硝苯地平组给予pit后，与给药前相比心率有渐增的趋势。结果见表5。表5 复方丹参片对pit所致急性心肌缺血犬HR的影响与给药前相比较，*P<0.05，**P<0.01;与模型组比较，#P<0.05;n=6
       4 讨论
       静脉注射垂体后叶素是制备急性心肌缺血动物模型的常用方法，可引起冠状动脉痉挛，造成急性心肌供血不足，并收缩全身小血管，增加外周阻力，使心脏负荷增加，实验表明，可出现心率减慢、心肌收缩与舒张性能降低等心功能的改变。复方丹参片是由丹参、三七和冰片组成的中药复方，具有降低心肌的耗氧量，减慢心率，改善缺血心肌的收缩和舒张功能等作用。本实验结果证明了该方的抗心肌缺血作用，可明显改善pit引起的心肌缺血，降低缺血期T波幅度，升高缺血急性期的dp/dtmax和dp/dtmin，提高心肌缺血期的心功能，从实验再次确证了复方丹参片有良好的抗心肌缺血作用。同时也表明，采用遥测生理信号采集系统实时监测清醒动物的各项心功能指标是可行的。
       【参考文献】
         　[1] Charles W. Schindler, Marzena Karcz-Kubicha, Eric B. Thorndike, et al. Role of central and peripheral adenosine receptors in the cardiovascular responses to intraperitoneal injections of adenosine A1 and A2A subtype receptor agonists[J]. British Journal of Pharmacology，2005, 144: 642.
       
       [2] 李开元，王卫东，应 俊.基于nRF905的心电无线遥测系统的研究与实现[J].北京生物医学工程，2007，26(6)：626.
       
       [3] 陈 奇.中药药理研究方法学[M].北京：人民卫生出版社，2006：518.