芍药的分化及其应用的探讨
作者：陈 林, 刘友平*, 向楚兵， 黄 伟， 陈鸿平
作者单位：(成都中医药大学药学院·中药材标准教育部重点实验室 ，四川 成都 611137)
《时珍国医国药》 2010年 第4期
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【摘要】
芍药自梁代起,开始依花色、产地划分赤、白，并逐渐从功能、主治上区分开来，形成了“白补赤泻、白收赤散”的经验总结。现代中药学以赤芍长于凉血逐瘀，归为清热凉血药;白芍长于补血养阴，归为补虚药。然芍药入药历史悠久，分化以前，《伤寒论》《金匮要略》等所载方剂均统以芍药入药。现代临床工作中，这些方剂中芍药品种的选择常常被混淆，同一方中用药不一、混用的现象以及流通环节混杂的情况也给临床带来困扰，是否会对临床疗效产生影响，尚有待于从物质基础、药理药效等方面进一步的研究。文章就芍药的分化及其应用作一探讨，为后续研究提供思考。
【关键词】 芍药; 分化; 应用
芍药为临床常用中药，始载于《神农本草经》，列为中品。自梁代芍药分赤、白以来，历代医家多认为其功效、主治均有不同，逐渐形成了“白补而赤泻、白收而赤散”[1]的经验总结。现代中药学分类，以赤芍长于凉血逐瘀，归为清热凉血药;白芍长于补血养阴，归为补虚药[2]。《中国药典》2005年版(Ⅰ部)规定赤芍来源于毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.或川赤芍P. veitchii Lynch.的干燥根，白芍来源于毛茛科植物芍药P. lactiflora Pall.的干燥根。两者产地加工亦仅有白芍去皮水煮的差异。
芍药药用历史悠久，梁代分化以前，均统以芍药入药。《伤寒论》《金匮要略》等典籍所载方剂均统称芍药，未有功效、主治划分。现代临床工作中，这些方剂因疗效确切，仍有旺盛的生命力而有广泛的应用。芍药分化以前的成方中芍药品种的选择常常混淆，同一方中用药不一、混用的现象以及流通环节混杂的情况也给临床带来困扰。这是否会对临床疗效产生影响，我们认为尚有待于从物质基础、药理药效等方面进一步的研究。本文就芍药的分化及其应用，从本草学源流对功效主治的分化及分类依据标准，从临床应用中存在的问题等方面作一探讨，以期为后续研究提供思考。
1 芍药的分化
1.1 魏晋以前，统以芍药入药赤芍与白芍同源，药用历史悠久，汉以前统称以芍药。其名始见于《诗经·郑风》“伊其相谑，赠之以芍药”，《山海经》已有其分布最早的记载，当时华北、华中一带均有分布，详述其功效始于《神农本草经》，列为中品，谓其“主邪气腹痛，除血痹，破坚积，寒热疝瘕，止痛，利小便、益气”。
南北朝时期开始有对赤白芍划分的思想，梁代《本草经集注》对芍药的记载首次从产地角度明确提出赤、白芍之名，但未指明具体方法，此时在实际应用中也并未将二者从功效、主治上明显区分开。
1.2 金代以后，赤、白分化至今及至隋、唐、宋初专著，如《日华子本草》等仍统称芍药。但医家已开始对赤、白芍功用有了较多的认识，并逐渐分开使用，逐渐开始有了零星记载，如《太平圣惠方》将赤芍独立出来，并列举其的代表方赤芍药汤，治赤痢多，腹痛不可忍。《开宝本草》亦载“赤者利小便下气，白者止痛散血，其花亦有红白二色”。《图经本草》载“芍药有二种，一者金芍药，二者木芍药( 即赤芍)。救病用金芍药，色白多脂肉;木芍药色紫瘦，多脉”。但此时，赤、白仍以根色和花色的差异而区分。
金代，医家多以赤芍偏于行血凉血，长于散邪而泻肝火，区别于白芍偏于养血益阴，长于敛阴柔肝而平肝阳，兼能安脾，《注解伤寒论》中首次提出“白补而赤泻，白收而赤散” 的总结，对后世影响较大。至此，赤、白芍分用才渐为公认，此后的本草论著对白芍、 赤芍的功效主治、加工炮制、分布栽培、临床运用等方面予以区别，并详尽记载。
至明代，对赤、白芍的配伍运用及炮制对功效的影响进行了总结，《本草纲目》谓：“白芍药益脾，能于土中泻木。赤芍药散邪，能行血中之滞”，《景岳全书》则详述了赤、白芍的功效差异，并首次明确指出白芍有安胎作用。
清代，赤芍独立应用，在清热凉血、活血止痛方面大行其道，并对其配伍应用有了较广泛的记载。《药品衍义》载“赤芍，味苦能泻，带酸入肝，专泻肝火”。《本草求真》载“赤则有散邪行气之意，能于血中活滞。故凡腹痛坚积，血瘕疝痹，经闭目赤，邪聚外肾为疝，腹内为瘕，因于积热而成者，用此则能凉血逐瘀”。王清任创血府逐瘀汤便以赤芍与当归、川芎活血，伍柴胡、枳壳行气，行血中瘀滞，解气分郁结，为活血止痛代表名方。《得配本草》载赤芍“得槟榔，治五淋。配香附，治血崩漏下”，“血虚，疮溃，无实热者，禁用”，“恶石斛、芒硝，畏硝石、鳖甲、小蓟，反藜芦”。《本草述》亦对赤芍的功效及配伍运用作了详细阐述，“赤芍药同橘皮、藿香、木瓜、甘草，治中恶腹痛;同芎、红花、生地黄、当归、白芷、荆芥，治破伤风，发热疼痛;同牛膝、当归、地黄、延胡索、山楂、泽兰、红蓝花、五灵脂，治初产恶露不下，腹痛，冬月加肉桂;同金银花、白芷、鲮鲤鱼、紫花地丁、夏枯草、茜草、生甘菊，消一切痈肿;同香附、当归、地黄、延胡索、青皮，治经阻腹痛，加五灵脂、蒲黄，能散恶血，逐败血。” 《医学衷中参西录》提出赤芍长于化瘀清热，“化瘀血，赤者较先，故治疮汤者多用之，为其能化毒热之瘀血不使溃脓也”。
现代，赤、白芍发展成为功效迥异的两个药，赤芍长于凉血逐瘀，白芍长于补血养阴。赤芍还发展为多基源药材，除芍药和川赤芍外，全国尚有草芍药P.obovata Maxim.，毛叶草芍药P.obovata var.willmottiae (Stapf)stern.，美丽芍药P.mairei Levl.等10余种(变种)的根做赤芍药用。市场调查表明，流通的赤芍主要为芍药P.veitchii Lynch.的野生品的根，与白芍来源一致。
1.3 分类依据研究赤、白芍分类标准，古今不一。总结起来，大致有按颜色、产地、炮制加工、是否栽培、地域5种标准区分。
1.3.1 以颜色区分以花色区分始于梁代《本草经集注》“白芍，其花纯白，大而美丽，根亦白色，故名” 。以根的颜色划分赤、白芍始于宋代《日华子本草》“赤色者多补气，白者治血，此便芍药花根”。《开宝本草》“此有两种：赤者利小便下气，白者止痛散血，其花亦有红白二色”。其后，元代《汤液本草》，明代《本草纲目》，清代《本草从新》等本草均有以花色、根色区分的记载。
1.3.2 以产地区分梁代《本草经集注》“今出白山、蒋山、茅山最好，白而长大，余处亦有而多赤”，首次从产地角度介绍江苏白山、蒋山、茅山的芍药为白芍，其他地区多为赤芍。清代《医学衷中参西录》中也有“白芍出于南方”，“赤芍出于北方关东三省”的记载。《药物出产辩》：“白芍产四川中江渠河为川芍，产安徽亳州为亳芍，产浙江杭州为杭芍;赤芍，原产陕西汉中府，向日均以汉口来之狗头芍为最好气味”。《中药大辞典》记载白芍药产于浙江、安徽、四川等地。现代浙江产者称杭芍药，品质最好;安徽产者称为亳芍药，产量最大。赤芍药主要产于内蒙古，河北，辽宁，黑龙江，吉林。
1.3.3 以炮制加工方法区分清代逐渐发现芍药无论开白花还是红花，其根均为白色。所以有用“火酒润之，覆盖过宿”的办法来人为划分赤、白芍。这种方法一直延续到《本草述钩元》 “近用赤芍多于白芍中录取”。
明清以后，逐渐以产地加工作为划分赤、白芍依据。白芍在产地加工中，需要“去皮水煮”[3]。《本草药品实地之观察》记载了白芍在栽培产地去皮水煮，加工方法与今相同。《药材资料汇编》中对赤、白芍的划分已与今完全相同，《生药学》“古人以白花芍药称白芍，近代则以除去外皮的称白芍，连皮洗净晒干的称赤芍” 均可以作为以产地加工区分赤、白芍形成于近代的依据。
1.3.4 以是否栽培划分自20世纪初开始，赤、白芍的来源已近与当今相似，杭州白芍、四川中江渠河的川芍、安徽亳州的亳芍等皆为芍药P.laetiflora的栽培品，而“北方关东三省”以及“陕西汉中府”的赤芍则多为分布于东北及陕西等地芍药属的野生种类。
研究表明，芍药种内大致分为野生和栽培两大类群，在野生种群中来自多伦的芍药单独聚为一类，在药用栽培群体中产于安徽亳州的与产生浙江磐安、缙云的芍药各聚为一类[4]。
1.3.5 按地域划分“诸药所生，皆有境界”，研究表明，温度对赤、白芍的生长和化学成分积累产生影响。赤、白芍分布大致随纬度方向产生地带性的规律分布。即使同一纬度如四川同时有赤、白芍分布，赤芍分布在2 000 m以上高海拔地区，与分布于500 m以下海拔高度的白芍有明显区别。赤、白芍划分应与地域分布结合起来[5]。
2 芍药应用中存在问题探讨
2.1 应用广泛芍药临床应用十分广泛，体现在经方中，无论寒热虚实，表里内外俱可用之，病变涉及伤寒六经各经病证及诸多杂病。《伤寒论》载方124首，用芍药达33首;《金匮要略》载方206首，用芍药达34首。合计78次，占全部方剂21%，出现频数仅次于甘草、桂枝、大枣和生姜，位列第6[6]。芍药入药可为汤剂，亦可作散、丸。用量多则7两，少则7铢。除当归芍药散和当归散为其它药物2～3倍用至1斤外，常用量2～4两不等，其功效及主治每随剂量变化及配伍变化不同而不同[7]。
2.2 品种选择困扰
2.2.1 同方用药不一以桂枝茯苓丸为例，王氏化裁桂枝茯苓丸治疗色素膜炎、中风后遗症、慢性鼻窦炎等，方中均选用白芍入药[8]。余氏[9]用桂枝茯苓丸加减，治疗气滞血瘀，或因痰湿内阻等因素导致血瘀不行，气机被阻而积结成癥，则选用赤芍。陈氏[10]用桂枝茯苓丸加减治子宫肌瘤用白芍，治疗卵巢囊肿选用赤芍。用药品种的选择，多基于“白补赤泻”的经验总结。
从中成药标准来看，同为桂枝茯苓丸，《中国药典》2000年版(Ⅰ部)、2005年版(Ⅰ部)，处方为赤芍;而《中华人民共和国卫生部药品标准》(1990年)中药成方制剂处方为白芍。《中国药典》2005年版(Ⅰ部)所载桂枝茯苓丸和桂枝茯苓胶囊，丸剂处方为赤芍，胶囊剂处方为白芍[11]。
又如桂枝芍药知母汤，梁氏[12]用治遗精后关节疼痛，选用赤芍入药。而邓氏[13]用于治疗重症风湿性关节炎，选用白芍。郑氏[14]用于治疗类风湿性关节炎，则选用赤、白芍同用。
从现代临床应用到国家标准来看，这种关于芍药用药品种的选择存在同一方中用药不一的现象，这是否意味赤、白芍可等同入药?这是否会对临床疗效产生影响?
2.2.2 赤、白不分近年来文献报道的赤、白芍入药，仍有不区分，而统以芍药概之的，如宋氏[15]用桂枝芍药甘草汤治热痹,马氏[16]化裁治疗子宫内膜异位的桂枝茯苓丸。更有余氏[9]用四逆散化裁为调经八味汤，其中选用当归、赤白芍、泽兰叶各15 g。
2.2.3 药材流通存在混杂而从药材来看，现代所用白芍来自于栽培芍药，而野生芍药主要为赤芍的来源。产地普遍存在药农将栽培种芍药根小者，不经去皮水煮处，作为赤芍销售;也有将野生芍药根大者，经去皮水煮后作白芍用。药材生产流通过程中也存在赤、白芍混用情况[17]。
2.2.4 赤、白芍是否功效迥异尚存争议有学者认为，赤、白芍是在具有共同功效的前提下，各有其特点，不应列为功效相异二药[17,18]。现代赤、白芍来源相同，仅产地加工“去皮水煮”之异。但芍药根表面粗皮量很小，水煮处理可能会减少某些成分的含量，但不应有质的改变[17]。现代研究也表明，二者化学成分相似，药理作用有很多相同之处[19,20]。
3 讨论
赤、白芍分用虽由来已久，但成于分用之前的诸多方剂，未有赤、白之分，如经方中的芍药品种赤、白如何明确，有待进一步研究;来源相同，化学成分与药理作用相似的赤、白芍是否应列为完全不同的两药，还应有赖于对两药差异性研究的深入;现代临床报道与国家药品标准同方用药不一的现象，亦不能作为赤、白芍可等同入药的直接依据，随着中药学研究的进一步深入，应逐渐规范处方用药名，应对赤、白芍进行等同性研究; 赤、白芍药材流通环节混杂情况的改善，有赖于药材质量标准化研究工作的深入;赤、白芍等同性和差异性的研究，应当包括两个方面内容：一是通过现代色谱、质谱技术建立药材指纹图谱;二是通过建立适合赤、白芍主要传统功能的体外或体内药效学研究模型，选择能反映其主要传统功能主治的药效指标进行药效学研究。
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