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       【关键词】  保坤丹丸；,,肾虚小鼠；,,生殖器官重量；,,内分泌功能
       摘要：目的观察保坤丹丸对正常大鼠和肾虚模型小鼠生殖器官和内分泌功能的影响。方法保坤丹丸7.2，4.8，3.6 g・kg1・d1及定坤丹丸7.2 g・kg1・d1 灌胃给药，连续14 d，测定正常大鼠垂体前叶、卵巢、子宫重量及血清FSH，LH含量。此外以保坤丹丸7.2，4.8，3.6 g・kg1 ・d1及定坤丹丸7.2 g・kg1・d1灌胃给药，连续10 d，测定肾虚小鼠子宫、卵巢重量及体重、自主活动次数和探究次数。结果保坤丹丸3个剂量组能显著增加正常大鼠和肾虚小鼠的卵巢重量(P<0.05)，保坤丹丸7.2 g・kg1・d1可显著提高正常大鼠血清FSH，LH水平和肾虚小鼠子宫重量(P<0.05)，保坤丹丸3个剂量组对正常大鼠垂体前叶、子宫重量及肾虚小鼠自主活动次数、探究次数有增加趋势(P>0.05)。结论保坤丹丸可影响生殖内分泌轴，同时对中枢神经系统有一定的调节作用。
       关键词：保坤丹丸；  肾虚小鼠；  生殖器官重量；  内分泌功能
       Effects of Baokundan Pills on Reproductive Organs and Endocrine Function in Normal Rat and Kidney Deficient Model Mice
       CHEN Jinxiu,WANG Di,LI Guofeng,WANG Jun
 
　　(Henan Provincial People"s Hospital, Zhengzhou  450003, China; Department of Pharmacology, Henan Academy of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou  450004, China)
       Abstract：ObjectiveTo evaluate the effect of Baokundan Pills (BKDP) on reproductive organs and endocrine function in normal rat and kidney deficient model mice.MethodsBKDP was given intragastrically by 7.2，4.8，3.6g・kg1・d1 and Dingkundan Pills was given intragastrically by 7.2 g・kg1・d1 for 14 days, weight of hypophysis、ovary、uterus and content of serum FSH、LH in normal rat were determined. Besides BKDP was given by 7.2，4.8，3.6 g・kg1・d1 and Dingkundan Pills (7.2 g・kg1・d1 ) was given for 10 days, weight of uterus、ovary、body and frequency of voluntary activities、probes in kidney deficient model mice were also determined. ResultsThree dose of BKDP groups significantly increase the weight of ovary in normal rat and model mice (P<0.05), and maintain increasing tendency to the weight of hypophysis、uterus in normal rat and voluntary activities、probes in model mice (P>0.05). BKDP(7.2 g・kg1・d1 ) could remarkably raise the content of serum FSH、LH in normal rat.ConclusionBKDP can affect reproduction endocrine axle, and regulate central nervous system.
       Key words：Baokundan Pills;   Kidney deficient model mice;   Weight of reproductive organs;   Endocrine function 
   
　　保坤丹丸是我院传统院内制剂，主治妇女原发性不孕症，月经不调、痛经等。临床应用多年高效、安全、无毒。现将该制剂的药效学研究情况报道如下。
       　　1  材料
       1.1  动物SD大鼠，雌性，体重150～200 g；昆明种小鼠，雌性，体重18～20 g，由河南医科大学实验动物中心提供。
       1.2  仪器SN682型放射免疫γ计数仪由美国Backman公司提供；LD42A型超速离心机由北京医用离心机厂生产；L160型精密天平由日本岛津公司生产。
       1.3  药品和试剂保坤丹丸，由河南省人民医院提供，规格为6 g/丸，由鹿角霜、当归、红花、川芎、陈皮、茯苓、生地、黄芩、香附等组成。实验时用0.5%CMCNa配成72%，48%，36%3种浓度的混悬液。定坤丹丸由山西广誉远药业公司生产，实验时用0.5% CMCNa配成72%浓度的混悬液。FSH，LH试剂盒由中美合资天津九鼎医学生物工程有限公司提供。氢化可的松注射液由上海信谊药厂生产。
       　　2  方法与结果
       2.1  对正常大鼠垂体、卵巢、子宫及内分泌功能的影响SD大鼠60只，每组12只，分为5组，即正常组：0.5%CMCNa 10 ml・kg1・d1；阳性对照组：定坤丹丸7.2 g・kg1・d1；保坤丹丸7.2，4.8，3.6 g・kg1・d1。各组均灌胃给药，连续14 d，末次给药1 h后将动物用乌拉坦腹腔注射麻醉1 g・kg1・d1，小腔静脉取血3 ml，离心10 min（2 000 r・min1）后取血清，测定FSH、LH含量。动物取血后，迅速摘取垂体前叶、卵巢和子宫，精密称重，计算脏器指数。结果表明，保坤丹丸各剂量组均能显著增加卵巢重量（P>0.05），保坤丹丸7.2 g・kg1・d1能明显提高血清FSH，LH水平（P<0.05），对垂体前叶、子宫重量亦有增加趋势（P>0.05）。t检验结果见表1~2。
       2.2  对肾虚模型小鼠的影响小鼠72只，每组12只，分为6组（除2.1所述的5个组外，再加1个模型组：0.5%CMCNa 10 ml・kg1・d1），6个组均灌胃给药，连续10 d。同时除正常组外,其余各组动物分别在给药的同时肌肉注射氢化可的松注射液(25 mg・kg1・d1),连续10 d,以造成肾虚小鼠。分别在给药前、后称体重，计算体重变化差值。末次给药1 h后，将小鼠放入开阔箱［1］中央，记录10 min内小鼠的自主活动次数和探究次数，然后处死动物，迅速摘取卵巢、子宫，精密称重，计算脏器指数。结果表明，保坤丹丸各剂量组均能显著增加肾虚小鼠的卵巢重量（P<0.01、P<0.05），保坤丹丸7.2 g・kg1・d1能显著增加子宫重量（P<0.05），保坤丹丸各剂量组有增加小鼠体重、自主活动次数和探究次数的趋势（P>0.05），其中7.2 g・kg1・d1能显著增加活动次数（P<0.05）。t检验结果见表3~4。
       表1  保坤丹丸对正常大鼠垂体、卵巢及子宫重量的影响（略）
       与正常组比较，△P>0.05，△△P<0.05，n=10
       表2  保坤丹丸对正常大鼠FSH、LH含量的影响（略）
       与正常组比较， △P>0.05，△△P<0.05,n=12
       表3  保坤丹丸对肾虚小鼠子宫及卵巢重量的影响（略）
       与正常组比较，*P<0.01；与模型组比较，△P>0.05，△△P<0.05，△△△P<0.01,n=12
       表4  保坤丹丸对肾虚小鼠自主活动次数、探究次数及体重的影响（略）
       与正常组比较，*P<0.01；与模型组比较,△P>0.05；△△P<0.05,n=12
       　　3  讨论
       保坤丹丸系河南省人民医院院内制剂，由17味中药组成，功能益肾养血，活血化瘀，疏肝理气，健脾除湿，主治妇女原发性不孕症、月经不调、痛经等，临床应用30多年，疗效良好［2］。本文动物实验结果表明，保坤丹丸能显著增加正常大鼠和肾虚小鼠的卵巢重量，对垂体前叶和子宫重量也有增加趋势，并能明显提高血清FSH和LH水平。研究表明［3］，FSH能刺激卵巢内卵泡的生长和发育，在少量LH参与下使发育的卵泡分泌雌激素。LH又在一定量FSH共同作用下，使成熟的卵泡排卵，排卵之后逐渐形成黄体，而分泌大量的孕激素和少量的雌激素。这提示保坤丹丸可能具有微量类雌激素样作用，能促进蛋白合成，提高卵巢和子宫重量，有利于卵子的产生、发育、着床及妊娠，表明保坤丹丸可影响生殖内分泌轴。动物实验还表明，保坤丹丸能够增加肾虚小鼠的自主活动次数和探究次数，说明保坤丹丸的治疗作用不是单纯改善生殖内分泌的功能，可能还参与全身各系统的调节，尤其对中枢神经系统有一定的调节作用。
       　　参考文献：
       ［1］  李仪奎.中药药理实验方法学，第1版［M］.上海：上海科学技术出版社，1991：329.
       ［2］  王  迪.保坤丹治疗原发性不孕症的临床研究［J］.中华应用中西医杂志，2004，4(17): 2222.
       ［3］  王树荣.毓麟汤温肾促排卵作用研究［J］.山东中医学院学报，1992，16(5):45.
       基金项目：河南省科技攻关项目（No.991180147）
       (河南省人民医院，河南 郑州  450003；河南省中医药研究院，河南 郑州  450004)