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       【摘要】 
       目的观察加味青麟丸对高脂血症小鼠脂代谢及血浆内皮素-1（ET-1）、降钙素基因相关肽（CGRP）含量的影响。方法采用喂饲高脂饲料方法复制高脂血症小鼠模型，以辛伐他汀为对照药，检测各组小鼠血清脂质及血浆ET-1、CGRP的含量。结果加味青麟丸能明显降低模型小鼠血清中总胆固醇 (TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量，升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量，降低模型小鼠血浆中ET-1的含量，升高CGRP的含量。结论加味青麟丸具有较好的调节血脂代谢的作用，可调节血管平滑肌的收缩与舒张状态，具有保护血管内皮细胞的作用。
       【关键词】  加味青麟丸； 高脂血症； 脂代谢； 血管内皮细胞
        近年来，随着我国人们生活水平的提高,高脂血症的发病日趋低龄化，发病率明显上升，由此引发的心脑血管疾病的发病率逐渐增多，成为威胁健康的主要因素。因此，积极检出、预防和控制高脂血症成为经济发达地区心脑血管疾病预防工作的主要内容之一［1］。加味青麟丸系笔者经多年临床筛选出的治疗高脂血症、心脑血管疾病的效方，为进一步研究其作用机理，现将加味青麟丸对高脂血症模型小鼠脂代谢及血浆ET-1、CGRP含量影响的结果报道如下。
       1  器材
       1.1  动物清洁级昆明小鼠50只，雄性，体质量18～22 g，由河北医科大学实验动物中心提供，合格证号612095。
       1.2  药物加味青麟丸制作方法参照《中医大辞典》［2］，用大黄1 kg，黄酒0.5 kg，将大黄串碎，黄酒拌匀，于铜罐中密闭，隔水加热，蒸3昼夜后，出罐晒干，与党参0.5 kg、制首乌0.5 kg共研细末，炼蜜为丸，由河北医科大学中医学院中药系制剂室加工提供。辛伐他汀（舒降之），杭州默沙东制药有限公司，批号为06029。实验时均采用蒸馏水将其配制成所需浓度的药液，4℃贮存备用。
       1.3  试剂TC、TG试剂盒购自北京中生生物工程高技术公司，批号：20061216；LDL-C、HDL-C试剂盒购自长春汇力生物技术有限公司，批号：20061212；ET-1、CGRP测定试剂盒购自购自解放军总医院科技开发中心放免所，批号：20061230。普通饲料及高脂饲料（1%TC，0.3%胆酸，10%猪油，88.7%基础饲料）均由河北医科大学实验动物中心加工制作。
       2  方法
       2.1  动物分组实验动物自由饮水进食，饲养于18～22℃明暗各12 h的清洁级动物实验室内，适应性饲养1周后，随机分为5组：正常对照组（正常组）、模型对照组（模型组）、加味青麟丸低剂量组（低剂量组）、加味青麟丸高剂量组（高剂量组）、辛伐他汀对照组（辛伐他汀组）。
       2.2  造模及给药方法参照文献［3］，分组后除正常组喂饲普通饲料外，其余各组均喂饲高脂饲料。同时，各组予相应药物灌胃，每次用药体积均按0.2 ml/10 g计算，给药量按药理实验方法学计算［4］。加味青麟丸低、高剂量组分别予加味青麟丸1.5，3.0 g/(kg·d)，辛伐他汀组予辛伐他汀6.6 mg/(kg·d)，正常组和模型组予同体积蒸馏水，各组灌胃均1次/d，连续灌胃4周。
       2.3  观察指标及检测方法指标检测于最后1次给药禁食不禁水12 h后摘除眼球取血，将血样低温离心，分离血清，密封，-20℃冷贮，采用生化法测定血清TC，TG，HDL-C，LDL-C的含量，ET-1、CGRP测定均采用放射免疫法。所有测定步骤和计算公式均严格按照试剂盒说明书操作。
       2.4  统计学处理实验数据均采用±s表示，应用SPSS 11.5 for windows统计软件进行方差分析（ANOVA）和q检验(Student-Newman-Keuls)方法进行统计分析。显著性差异水平以0.05和0.01为标准。
       3  结果
       3.1  加味青麟丸对高脂血症小鼠血清中TC,TG,HDL-C,LDL-C含量的影响高脂血症模型组小鼠血清TC,TG,LDL-C含量均明显高于正常组，血清HDL-C含量明显低于正常组（P＜0.01）；药物干预各组TC,TG，LDL-C含量均明显低于模型组，HDL-C含量明显高于模型组（P＜0.05或P＜0.01）；各用药组之间血清TC，LDL-C和HDL-C的含量无显著性差异（P＞0.05），而高、低剂量组血清TG的含量低于辛伐他汀组（P＜0.05），高、低剂量组之间TG的含量无显著性差异（P＞0.05）。结果见表1。表1  各组血清TC、TG、HDL-C及LDL-C比较（略）
       3.2  加味青麟丸对高脂血症小鼠血浆中ET-1、CGRP含量的影响模型组小鼠血浆中ET-1的含量较正常组明显升高，CGRP的含量较正常组明显降低（P＜0.01）；药物干预各组模型小鼠血浆中ET-1的含量均显著降低，CGRP的含量升高（P＜0.01）。其中高、低剂量组ET-1的含量均低于辛伐他汀组（P＜0.01），且高剂量组低于低剂量组（P＜0.05）；高、低剂量组血浆CGRP的含量均高于辛伐他汀组（P＜0.01），且高剂量组高于低剂量组（P＜0.05）。结果见表2。表2  各组血浆ET-1、CGRP含量的比较（略）
       4  讨论
        通过长期的临床观察笔者认为人过中年，正气渐虚，气虚不帅血行，必然引起血瘀；加之当今人类生活条件日好，过食肥甘厚味现象较为普遍，工作紧张及社会压力致使起居失常，易致脏腑特别是胃肠功能紊乱，燥屎浊邪停滞肠间，因此气虚、瘀血、浊停是高脂血症的主要发病机制，由于气虚，脏腑功能低下，调节机能逐渐衰退，排除浊邪能力下降（如血清中HDL-C含量下降，血管内皮细胞合成和释放CGRP减少），则瘀血、浊邪有害物质蓄积（如血清中的TC、TG、LDL-C的含量升高，血管内皮细胞合成和释放ET增加），两者互为因果，形成虚实错杂的恶性循环。
        加味青麟丸是笔者依据以上认识在清·凌奂《饲鹤亭集方》青麟丸的基础上加味而成，主要由酒制大黄、党参、制首乌组成，有益气化瘀降浊之效。方中大黄酒制后化瘀力强，泻下力缓，活血化瘀并通降浊邪；党参、制首乌分补后天之气与先天之精，旨在改善脏腑的气虚状态。本方补虚泻实，可扶助人体正气（如可使血清中HDL-C含量升高，血管内皮细胞合成和释放CGRP增多），有效清除浊、瘀等有害物质（如可使血清中的TC、TG、LDL-C的含量下降，血管内皮细胞合成和释放ET减少），有较好的降脂调脂，防治高脂血症，治疗心脑血管疾病的作用。
        实验结果显示，利用高脂饲料喂饲小鼠后，模型组小鼠血清中的TC、TG、LDL-C的含量均明显升高，HDL-C显著下降，说明模型组小鼠存在血脂代谢紊乱，提示高脂血症实验模型复制成功。加味青麟丸可以明显降低小鼠血清中的TC、TG、LDL-C的含量，明显提高HDL-C含量，与模型组相比较有显著性差异。研究结果表明加味青麟丸具有良好的调节血脂代谢的作用，对高脂饮食所致的高脂血症具有较好的防治作用。
        现代医学认为高脂血症与血管内皮损伤关系密切。血管内皮是一个代谢极其活跃的全身血管内膜的屏障结构，是人体最大的内分泌器官，可以合成和分泌多种血管活性物质，其中ET、CGRP是近年来发现的血管活性物质中的主要因子［5］，正常时这些物质处于动态平衡状态。ET是由氨基酸组成的缩血管活性肽，是目前所知的作用最强、最持久的缩血管肽，具有广泛的生物学效应 ［6］，高脂血症时可引起血管内皮细胞合成和释放ET增加［7］。CGRP是由氨基酸组成的生物活性肽，广泛存在于中枢与心血管系统中，是目前已知作用最强、最持久的舒血管活性肽，对全身血管有不同程度的扩张作用，尤对心、脑血管的作用更为显著，可逆转血管痉挛，改善血液循环、降血压［8］，还具有抑制血管平滑肌增殖、抗血小板聚集等作用，可以拮抗ET的缩血管效应，并具有保护内皮细胞的作用［9］，高脂血症时可引起血管内皮细胞合成和释放CGRP减少。实验结果显示，加味青麟丸可有效抑制ET-1的产生，显著提高CGRP的含量，以调节血管平滑肌收缩与舒张状态，维持血管张力及血流畅通，而保护血管内皮细胞免受损伤。
       【参考文献】
         　　［1］叶任高,陆再英.内科学，第6版［M］.北京:人民卫生出版社,2004:821.
       
       ［2］李经纬.中医大辞典，第1版［M］.北京:人民卫生出版社,1995:46.
       
       ［3］陈 奇.中药药理研究方法学，第2版［M］.北京:人民卫生出版社,2006:521.
       
       ［4］徐叔云,卞如濂,陈 修.药理实验方法学，第3版［M］.北京:人民卫生出版社,2003:1861.
       
       ［5］张露芬,程金莲,严 洁.电针心经腧穴对大鼠高血脂症血浆内皮素、降钙素基因相关肽影响的实验观察［J］.中国中医基础医学杂志,2001,7(5):60.
       
       ［6］何 韵,罗 斌，郑振声，等.猪高脂血症心肌组织内皮素-1的表达［J］.中国法医学杂志，2004,S1：5.
       
       ［7］张海涛,吴清玉.内皮素的临床研究进展［J］.心血管病进展,1999,20(3):131.
       
       ［8］马鲁波,刘剑刚,史大卓.气血并治方及其配伍对高脂血症血瘀大鼠血管活性物质的影响［J］.中国实验方剂学杂志,2006,12(4):32.
       
       ［9］雷 燕,黄启福,王永炎.中药复圣散对高脂血症大鼠脑缺血再灌注后脑内若干神经肽含量的影响［J］.中国中西医结合杂志,2000,20(3):205.