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       【摘要】 
       目的研究3种不同性状的赭石、生品及制品的药理作用。方法断尾法；玻片法；毛细管法；与戊巴比妥协同实验；尼可刹米致惊厥实验；对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响。 结果赭石有显著的止血、凝血、镇静、抗惊厥、抗炎等药理作用，但不同性状的赭石之间、生品与制品之间的药理作用不同。结论3种不同性状的赭石、生品及制品不能简单地作为同一种矿物药而入药，应根据不同的用药目的来选择。
       【关键词】  赭石；不同性状； 生品；制品；药理作用
        赭石(Haematitum)是常用矿物药，为氧化物类矿物刚玉族赤铁矿，主含三氧化二铁（Fe2O3）。性寒，味苦；归肝、心经。有平肝潜阳、降逆止血的功效［1］。临床主要用于治疗眩晕耳鸣、呕吐、噫气、呃逆、喘息、吐血、衄血、崩漏下血等症。
       
       尽管赭石作为矿物药已使用多年，而且被诸多名医名士巧用妙用治疗各种病症，但赭石传承至今存在着以下问题：根据史书和现代文献记载赭石有鲕状、豆状、肾状这3种不同性状，那么性状不一的赭石成分是否相同？都作为赭石入药疗效是否一致？而且赭石为重要的矿物药之一，应用历史悠久，但赭石生用还是煅用，一直存有争论。有资料表明［2］，经对赭石生品与制品微量元素的测定，生、煅赭石中微量元素数量和含量均具有显著不同，这必将影响到药理作用的不同。故本研究针对3种不同性状的赭石、生品及其制品从止血、凝血、镇静、抗惊厥、抗炎等几方面药理作用进行全面系统的实验研究，以期发现3种不同性状的赭石之间、生品与制品之间药理作用方面的相同点和不同点，为临床用药提供依据。现报道如下。
       1  材料与仪器
       1.1  动物昆明种小鼠，由河北省实验动物中心提供。体质量（20±2）g，健康，雌雄随机分配。
       1.2  药物
       1.2.1  赭石生品混悬液 分别取3种性状赭石生品(采自张家口市庞家堡铁矿)，去离子水洗净，晾干，粉碎过200目筛，于105℃烘箱烘干，冷却至室温。取细粉10 g，加入100 ml的蒸馏水中，煮沸30 min，待降至室温后，补足丢失的水量，各加入羧甲基纤维素0.5 mg，待自然溶胀后，充分搅匀制成混悬液备用。
       1.2.2  赭石制品混悬液 分别取3种性状赭石生品(采自张家口市庞家堡铁矿)，去离子水洗净，晾干，米醋煅淬1次，时间为1 h，温度为670℃ ，得到赭石制品，药块粒径为(2.0±0.1) cm，粉碎过200目筛, 于105℃烘箱烘干，冷却至室温。取细粉10 g，加入100 ml的蒸馏水中，煮沸30 min，待降至室温后，补足丢失的水量，各加入羧甲基纤维素0.5 mg，待自然溶胀后，充分搅匀制成混悬液备用。
       1.2.3  羧甲基纤维素纳溶液 取新煮沸的纯水100 ml，待降至室温后，加入羧甲基纤维素0.5 mg，待自然溶胀后，制成混悬液备用。
       1.3 仪器 灌胃器、精密天平。
       2  方法与结果［3］
       2.1  对小鼠断尾出血时间(BT)影响取体质量18～22 g，健康小鼠70只，雌雄各半，随机分为7组，①～⑥分别为肾状、豆状、鲕状赭石生品及制品的混悬液6个试验组，⑦为羧甲基纤维素纳溶液对照组，每组10只。按照0.2 ml/10 g剂量标准灌胃给药，1次/d，连续给药4 d。末次给药20 min后，于小鼠尾尖1 cm处剪断，立即将鼠尾置于37℃左右的温水中，使尾断端在液面下3 cm 处，观察出血时间，由表 1可见，3种不同性状的赭石生品及其制品均有很明显的止血作用；而3种性状的赭石之间、生品与制品之间在止血时间上无显著性差异，故在止血作用上可以互用。表1  对小鼠断尾出血时间的影响（略）
       2.2 凝血作用
       2.2.1 玻片法对凝血时间的测定末次给药后40 min，用眼科弯镊迅速摘去小鼠一侧眼球，于载玻片的两端各滴一滴血，血滴直径约5 mm，立刻用秒表记时。每隔30 s用清洁大头针自血滴边缘向里轻轻拨动1次，并观察有无血丝挑起。从采血开始至挑起血丝止，所历时间即凝血时间(Clotting Time CT)。结果见表2。结果表明，3种不同性状的赭石生品及其制品均有很明显的凝血作用；而3种性状的赭石之间、生品与制品之间在凝血时间上无显著性差异，故在凝血作用上可以互用。表2  玻片法对凝血时间的测定结果（略）
       2.2.2  毛细管法对凝血时间的测定末次给药后40 min，用内径为1 mm，长15 cm玻璃毛细管插入小鼠眼内毗球后静脉丛取血，取血至5 cm，平放于桌面，每隔30 s折断毛细管约0.5 cm，并缓慢向左右拉开，观察折断处是否有血凝丝，并记录凝血时间(Clotting Time CT)，计算凝血缩短百分率。结果见表3。结果表明，3种不同性状的赭石生品及其制品均有很明显的凝血作用；而3种性状的赭石之间、生品与制品之间在凝血时间上无显著性差异，故在凝血作用上可以互用。表3  毛细管法对凝血时间的测定结果（略）
       2.3  对小鼠戊巴比妥钠阈剂量睡眠时间的测定末次给药30 min后，各组动物均腹腔注射戊巴比妥钠阈剂量35 mg/kg (100%小鼠入睡最小剂量)，以15 min内小鼠翻正反射消失达1 min为入睡标准，观察记录各组睡眠的持续时间。结果见表4。结果表明，3种不同性状赭石生品及制品对小鼠神经中枢有明显的镇静催眠作用，均可作赭石入药；肾状赭石生品明显比其制品镇静作用强；3种性状赭石在镇静作用上以肾状赭石生品入药为最佳选择。表4 对小鼠戊巴比妥钠阈剂量睡眠时间的测定结果（略）min
        
       2.4  尼可刹米抗惊厥实验末次给药40 min后，尼可刹米4 mg/10g腹腔注射,以双后肢强直性厥与否为观察指标，记录惊厥潜伏期（Seizure Latency,SL）、惊厥数(凡注射尼可刹米10 min内出现惊厥为阳性)和死亡数，计算抗惊厥率和死亡率。结果见表5。结果表明，只有肾状赭石制品具有明显的抗惊厥作用，而其他5个样品无明显的抗惊厥作用。故在临床配方应用中应加以区别考虑。表5  尼可刹米抗惊厥实验结果（略）
       2.5  对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响末次给药后1 h于小鼠左耳前后两面涂抹二甲苯0.05 ml，右耳作对照，1.5 h后将小鼠脱颈处死，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8 mm的打孔器分别在同一部位打下圆耳片，用电子天平称重，以左右耳片之差为肿胀度。计算肿胀度(左右耳片重量差值)和抑制率。结果见表6。结果表明，肾状赭石制品无明显的抗炎作用外；其他5个样品均有抗炎作用，其中肾状赭石生品抗炎作用最强。表6  对二甲苯诱导小鼠耳廓肿胀的影响（略）
       3  讨论
        通过对以上3种不同性状的赭石（生品与制品）的止血、促凝血、镇静、抗惊厥、抗炎的药理作用研究结果表明，肾状、鲕状、豆状赭石生品及其制品在药理作用方面的确实存在着不同。在止血和凝血药理作用方面，3种赭石无论生品及制品均能有效地缩短动物出血时间和凝血时间，说明赭石在止血作用方面疗效确切；在镇静作用方面，3种赭石生品及制品对小鼠神经中枢均有镇静催眠作用，而且肾状生品明显好于其制品；在抗惊厥作用方面，3种性状的赭石中只有肾状制品疗效明显，其它均无明显的抗惊厥作用；在抗炎作用方面，除肾状赭石制品外，其他5个样品均有明显抗炎作用。
        以上研究说明赭石性状不同、加工工艺不同其药理药效作用也不相同，这对于选择性地使用药物有重要帮助。实验结果提示，在用于镇静催眠疗效时应选用肾状生品；在治疗伴有惊厥状的癫痫时应选用肾状制品；在抗炎时不宜选用肾状制品，应以肾状生品为最佳。
        综上所述，3种不同性状的赭石（包括生品与制品）不能简单地作为同一种矿物药而入药，应根据不同的用药目的来选择。
       【参考文献】
         　　［1］国家药典委员会.中国药典，Ⅰ部［S］.北京:化学工业出版社,2005:257.
       
       ［2］刘淑花,毕俊英.生或煅赭石微量元素含量及药理作用比较［J］.微量元素与健康研究, 2003,20(1):6.
       
       ［3］徐叔云,卞如濂,陈 修.药理实验方法学，第3版［M］.北京:人民卫生出版社,2003:1084.