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       【摘要】 
       目的观察三黄胶囊联合卡托普利对实验性2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响。方法高热量饲料加亚致病剂量链脲佐菌素(40mg/kg，腹腔注射)建立实验性2型糖尿病大鼠模型后，用三黄胶囊联合卡托普利治疗4周，测定空腹血糖；血清胰岛素，计算胰岛素敏感指数（空腹血糖与胰岛素乘积倒数的自然对数值）。结果空腹血糖：三黄胶囊+卡托普利组由模型组（13.60±6.43） mmol/L降为（9.15±2.55） mmol/L（P<0.01）；血清胰岛素：三黄胶囊+卡托普利组由模型组（73.60±8.43） μ IU/ml降为（50.25±4.55） μ IU/ml（P<0.01）；胰岛素敏感指数：三黄胶囊+卡托普利组由模型组（-6.05±0.37）增为（-4.20±0.53）（P<0.01）。二药联合应用优于二者单用（P<0.05），与甲福明组相当（P>0.05）。结论三黄胶囊联合卡托普利具有改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用，优于二者单用，与甲福明作用相当。
       【关键词】  三黄胶囊； 卡托普利； 2型糖尿病； 大鼠； 胰岛素抵抗
        糖尿病在发达国家的患病率已高达5％～10％，我国已达3％。2型糖尿病占发病的90％，而85％以上的糖尿病患者死于严重并发症，其死亡率已居肿瘤、心血管病后的第3位［1］。三黄胶囊由大黄、黄连、黄芩组成，方中各药均有文献报道用于2型糖尿病并发症治疗，但目前尚无运用三黄胶囊治疗2型糖尿病的临床研究，实验研究仅韩超［2］报道泻心汤对糖尿病模型动物有降糖作用,改善地塞米松致IR大鼠糖耐量减退。有卡托普利联合大黄治疗糖尿病肾病临床研究［3］，但卡托普利联合三黄胶囊用于2型糖尿病治疗的实验及临床研究尚无。本文旨在报道二者联合对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响，为探索临床治疗该病的优良方法提供实验依据。
       1  材料
       1.1  动物 
       雄性SD大鼠，体质量（200±20） g，Ⅰ级合格动物，合格证号：川实动字第017号，由泸州医学院实验动物中心提供。
       1.2  药品三黄胶囊，0.4 g/粒，批号070901，用时配成5%溶液供试验用，上海庆安药业有限公司生产品；卡托普利，25 mg/片，批号071203，用时配成1%溶液供使用，汕头金石制药厂生产品；甲福明，0.25 g/片，批号071157，用时配成5%溶液供使用，山东力诺科峰制药有限公司生产品；链脲佐菌素（Strepotozotocin，STZ）（用pH4.2的0.1 mol/L枸橼酸缓冲液配成1％浓度供注射用），美国Sigma公司产品，批号080114；碘［125I］胰岛素放射免疫分析药盒，购自北京普尔伟业生物科技有限公司产品，批号200807。
       2   方法
       2.1  模型建立及给药SD大鼠给予高糖高脂饲料(猪油10％，蔗糖20％，胆固醇2.5％．胆酸盐1％，常规饲料66.5％)喂养8周，第5周腹腔注射链脲佐菌素（STZ）40 mg/kg，正常对照组仅注射相同剂量的枸橼酸缓冲液。将空腹血糖≥7.0 mmol/L的大鼠随机分为模型组、甲福明（50 mg· kg-1 ·d-1组）、三黄胶囊（160 mg · kg-1 ·d-1组）、卡托普利（15 mg· kg-1 ·d-1组）、三黄胶囊（160 mg · kg-1 ·d-1 ）+卡托普利（15 mg · kg-1 ·d-1）组，各给药组灌服相应剂量的药物，正常对照组、模型组同时灌服等容量生理盐水，1次/d，连续4周，用药期末各用药组鼠数为9只。正常对照组10只给予普通饲料喂养，自由饮水。
       2.2  观察指标及测定方法治疗期满，禁食12 h，腹腔静脉采血5 ml，4℃ 3 000 r/min离心15 min，收集血清，全自动血生化仪测定空腹血糖FBG，放射免疫法测定血清胰岛素FINs，计算胰岛素敏感指数ISI（空腹血糖与胰岛素乘积倒数的自然对数值）。
       2.3  统计方法  
       计量资料以±s表示，采用SPSS13.0软件统计分析，组间差异采用单因素方差分析，P<0.05为差异有显著性。
       3  结果
        从表1可见，模型组空腹血糖、血清胰岛素显著增高，而胰岛素敏感指数显著降低，与正常对照组比较差异有高度显著性（P<0.01）；甲福明组、三黄胶囊组、卡托普利组、三黄胶囊+卡托普利组均能显著降低大鼠空腹血糖、血清胰岛素，与模型组比较差异有高度显著性（P<0.01）；甲福明组、三黄胶囊+卡托普利组显著提高胰岛素敏感指数，与模型组比较差异有高度显著性（P<0.01），与三黄胶囊组/卡托普利组比较差异有显著性（P<0.05）。表1  2型糖尿病大鼠空腹血糖、血清胰岛素、胰岛素敏感指数（略）
       4  讨论
        治疗2型糖尿病，西药以降糖为主，对靶器官的保护效应较弱，中药尽管降糖作用较弱，但因其低毒、多环节、多途径、多靶点作用的优点而在慢性并发症治疗方面显示出更大的优势，因此，寻找降糖效果确切且可缓解慢性并发症的药物成为当今该领域的研究热点，而中西医结合将成为未来治疗本病的方向。
        本实验通过高脂饲料+亚致病剂量STZ腹腔注射成功诱导2型糖尿病模型，通过三黄胶囊联合卡托普利干预后胰岛素敏感性增加，血糖降低, 降血糖作用不及甲福明，但改善胰岛素抵抗性与甲福明相当，优于二者单用。研究发现，三黄胶囊方中大黄素通过抑制系膜细胞葡萄糖转运载体（GLUT1）的mRNA表达上调、提高胰岛素受体结合力，改善IR及降血糖，黄连素通过抑制糖异生，促进糖酵解、抗升血糖激素作用、促进胰岛B细胞再生和分泌而产生降糖作用，黄芩苷有抗脂质过氧化、抑制AR，防治糖尿病周围神经病变和糖尿病肾病等慢性并发症［4，5］。卡托普利长期应用可延缓糖尿病肾病、视网膜病、神经病变进程，与改善葡萄糖代谢、改善脂肪和骨骼肌及胰岛组织的微循环、抗炎、拮抗IR、改善肾小球血流、清除自由基，增加红细胞内Na+-K+ -ATP酶活力、使细胞内Na+，K+，Ca2+浓度恢复正常等有关，HOPE试验表明， 使糖尿病患者心肌梗塞、中风或心脏猝死的发生率降低25%，有望成为人类征服糖尿病并发症的有力武器［6］。
       【参考文献】
         　　［1］Tang LQ,Wei W,Chen LM.et al．Effects of berbenne Oil diabetes induced by alloxan and a high-fat/high-cholesterol diet in rats［J］．Journal of Ethnopharmacology,2006,108(1):109.
       
       ［2］韩 超,潘竟锵,刘惠纯,等．泻心汤对正常和多种糖尿病模型动物的降血糖作用［J］．中国实验方剂学杂志，2000,6(4):33.
       
       ［3］叶胜朋.卡托普利及大黄治疗糖尿病肾病的研究［J］.现代中西医结合杂志,2007,13(13):1695.
       
       ［4］邹晨辉,申竹芳.黄连生物碱抗糖尿病机制的研究进展［J］.中草药,2004,35(11):附2.
       
       ［5］冯友根,郭丽敏. 黄芩苷防治糖尿病并发症的作用与临床应用［J］.医药导报,2004,23(8):572.
       
       ［6］吴贞杰. 卡托普利联合黄芪治疗糖尿病肾病的疗效观察［J］. 安徽医药,2005,9(4):254.