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       【摘要】 
       目的探讨小檗碱对糖皮质激素大鼠血脂异常的调节作用。方法50只3月龄雄性SD大鼠，随机分成5组，每组10只，分别给予泼尼松与不同剂量小檗碱12周，观察大鼠体质量、血液中血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、钙、磷、丙二醛及超氧化物歧化酶的变化。结果给予泼尼松后大鼠体质量增加减慢，小檗碱可减轻泼尼松所致大鼠体质量增长幅度下降。给予泼尼松12周后，大鼠血液中血糖、甘油三酯、总胆固醇和丙二醛显著升高，高密度脂蛋白胆固醇降低；小檗碱可降低糖皮质激素大鼠血液中血糖、甘油三酯、总胆固醇和丙二醛含量，升高高密度脂蛋白胆固醇，对钙、磷及超氧化物歧化酶无显著影响。结论小檗碱可改善糖皮质激素所致大鼠血脂代谢异常。
       【关键词】  小檗碱； 糖皮质激素； 血脂； 大鼠
       Regulative Effect of Berberine on Glucocorticoid-Induced Dyslipidemia
       XU Daohua， ZHOU Chenhui， LIU Yuyu， XU Bilian
       1. Department of Pharmacology， Guangdong Medical College， Dongguan 523808， China; 2. Institution of Traditional Chinese Medicine and New Drugs Research， Guangdong Medical College， Dongguan 523808， China
       Abstract：ObjectiveTo investigate the regulative effects of berberine on glucocorticoid-induced dyslipidemia. MethodsFifty Sprague-Dawley male rats at age of 3 months were randomly divided into five groups (10 per group) and treated with distilled water or prednisone or different dose berberine plus prednisone for 12 weeks. The levels of body weight， glucose， total cholesterol (TC)， triglyeride (TG)， high density lipoprotein cholesterol (HDL-C)， calcium， phosphorus， malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase(SOD) in blood were detected. ResultsThe body weight of rats treated with glucocorticoid was decreased compared with vehicle control， and berberine could enhance body weight of rats treated with glucocorticoid. Compared with vehicle control， the serum glucose， TC， TG and MDA were elevated in prednisone group， while HDL-C decreased．Treatment with berberine markedly decreased the levels of serum glucose， TC， TG and MDA and increased HDL-C in rats treated with glucocorticoid．The levels of calcium， phosphorus and SOD were not significantly different between prednisone and berberine groups. ConclusionBerberine can improve glucocorticoid-induced dyslipidemia in rats．
       Key words： Berberine;  Glucocorticoid;  Dyslipidemia;  Rats
        糖皮质激素临床上广泛用于风湿性疾病、呼吸系统疾病、皮肤病、肾脏病及器官移植的治疗，长期使用有许多不良反应，脂代谢异常是常见并发症之一。小檗碱为毛莨科植物黄连的主要生物碱，有抗炎、抗肿瘤、抗消化性溃疡、降血糖和调血脂等作用［1，2］。但其对糖皮质激素所致血脂代谢异常是否有改善作用尚未见报道。本研究观察了小檗碱对糖皮质激素大鼠血脂异常的调节作用。
       1  材料与仪器
       1.1  材料小檗碱购于Sigma公司；醋酸泼尼松购于浙江仙琚制药股份有限公司；钙、磷、血糖、甘油三酯、总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇测定试剂盒均购自中生北控生物科技股份有限公司；丙二醛和超氧化物歧化酶测定试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。
       1.2  仪器ELX800型酶标仪，美国BIO-Tek公司产品；752紫外光栅分光光度计，上海第三分析仪器厂产品。
       2  方法
       2.1  动物分组与给药50只3月龄雄性SD大鼠(广东医学院实验动物中心提供)，SPF级，随机分成5组，每组10只，1组为正常对照组，予蒸馏水按5 ml/kg灌胃1 h后再予蒸馏水按5 ml/kg灌胃；2组为泼尼松组，予泼尼松按3.5 mg/kg灌胃后1 h再予蒸馏水按5 ml/kg灌胃; 3组为小檗碱低剂量组，先予泼尼松按3.5 mg/kg灌胃后1 h予小檗碱按15 mg/kg灌胃；4组为小檗碱中剂量组，先予泼尼松按3.5 mg/kg灌胃后1 h予小檗碱按30 mg/kg灌胃；5组为小檗碱高剂量组，先予泼尼松按3.5 mg/kg灌胃后1 h予小檗碱按60 mg/kg灌胃。1次/d，所有动物给药时间为12周。
       2.2  指标观察与测定方法实验过程中每天观察大鼠进食、饮水、活动情况等变化并记录，每周称体重1次。在实验结束前1 d下午开始禁食，用戊巴比妥钠麻醉后心脏抽血处死，取血离心收集血清。采用酶比色法测定血清中甘油三酯和总胆固醇的含量。采用磷钨酸-镁沉淀法、葡萄糖氧化酶法测定血清中高密度脂蛋白胆固醇和葡萄糖的含量。采用钼蓝法、邻甲酚酞络合酮比色法测定血清中磷和钙的含量。采用硫代巴比妥酸法、黄嘌呤氧化酶法测定血清中丙二醛和超氧化物歧化酶的含量。
       2.3  统计学处理所有测定指标均采用±s表示，使用SPSS10.0 for Windows软件中的单因素方差分析(ANOVA)进行检验，P<0.05表示差异有显著性。
       3  结果
       3.1  小檗碱对糖皮质激素大鼠体质量的影响大鼠给予泼尼松后体质量增加减慢，实验末期泼尼松组大鼠体质量明显低于正常对照组(P<0.01)，体质量增长幅度亦明显低于正常对照组(P<0.01)；小檗碱低剂量组大鼠体质量增长与泼尼松组相比，变化无统计学意义，但小檗碱中、高剂量组大鼠体质量增长明显高于泼尼松组(P<0.05或P<0.01)。结果见表1。表1  小檗碱对糖皮质激素大鼠体质量变化的影响（略）
       3.2  小檗碱对糖皮质激素大鼠血脂的影响给予泼尼松12周后，大鼠血清中甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)显著升高(P<0.05)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低(P<0.01)。高剂量小檗碱可降低糖皮质激素大鼠血清中TG (P<0.01)，高、中剂量小檗碱均可降低糖皮质激素大鼠血清中TC (P<0.05或P<0.01)，高、中、低剂量小檗碱均可升高糖皮质激素大鼠血清中HDL-C (P<0.05或P<0.01)。结果见表2。表2  小檗碱对糖皮质激素大鼠血脂的影响（略）
       3.3  小檗碱对糖皮质激素大鼠血糖及钙、磷的影响给予泼尼松12周后，大鼠血糖显著升高(P<0.01)，高、中剂量小檗碱均可降低糖皮质激素大鼠血糖水平(P<0.05或P<0.01)。给予泼尼松及不同剂量小檗碱12周后，大鼠血清中钙、磷含量均无显著变化。结果见表3。表3  小檗碱对糖皮质激素大鼠血糖、钙及磷的影响（略）
       3.4  小檗碱对糖皮质激素大鼠血清丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的影响给予泼尼松12周后，大鼠血清中MDA显著升高(P<0.01)，高、中剂量小檗碱均可降低糖皮质激素大鼠血清中MDA水平(P<0.01)。给予泼尼松及不同剂量小檗碱12周后，大鼠血清中SOD无显著变化。结果见表4。表4  小檗碱对糖皮质激素大鼠血清中丙二醛和超氧化物歧化酶的影响（略）
       4  讨论
           
       糖皮质激素临床应用广泛，主要用于风湿性疾病、皮肤病、肾脏病及器官移植等的治疗，但长期使用可引起血糖、血脂代谢异常、骨质疏松等许多不良反应。本实验观察发现，给予泼尼松12周后，大鼠血糖、甘油三酯和总胆固醇显著升高，而高密度脂蛋白胆固醇降低，这可能是糖皮质激素抑制肝细胞摄入低密度脂蛋白（LDL），减少血浆中LDL向肝内转移代谢有关，从而导致总胆固醇升高［3］。此外，长期应用糖皮质激素可引起胰岛素抵抗，胰岛素抵抗时载脂蛋白合成减慢，导致HDL下降［4］。胰岛素抵抗还可导致脂蛋白脂酶活性下降，甘油三酯分解代谢减弱，血液中甘油三酯升高［5］。
        
       本实验观察发现，小檗碱可降低糖皮质激素大鼠血糖水平。可能与小檗碱增加脂肪细胞对葡萄糖的转运与消耗，以及促进胰岛素分泌有关［6，7］。此外，小檗碱可降低糖皮质激素大鼠TG和TC，升高HDL-C。Kong等［1］研究发现小檗碱可促进肝细胞表达LDL受体，促进血液中LDL向肝内转移代谢，从而导致血液中总胆固醇下降［8］。小檗碱可通过激活AMP激活蛋白激酶抑制肝细胞中甘油三酯合成，降低血液中甘油三酯水平［9］。
       据报道［10］，血脂代谢异常可能与抗氧化系统密切相关，MDA为脂质过氧化物的最终产物，MDA水平高低可反映脂质过氧化物的程度。因此，本实验测定了大鼠血液中MDA，发现长期大量给予糖皮质激素可致大鼠血液中MDA增高，小檗碱可降低糖皮质激素大鼠血液中MDA含量，提示小檗碱能减轻脂质过氧化物，这可能为小檗碱改善血脂代谢异常的机制之一。SOD是体内重要的抗氧化酶，可清除氧自由基，本实验进一步检测了血液中SOD活性，结果显示小檗碱并不能提高SOD活性，说明小檗碱抗脂质过氧化可能与SOD活性无关。
         总之，长期大量给予泼尼松可引起大鼠血糖及血脂代谢异常，小檗碱对泼尼松所致大鼠血糖及血脂代谢异常具有较好的改善作用。
       【参考文献】
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