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       【关键词】  三香含漱液；,,抗炎；,,镇痛
       摘要：目的研究三香含漱液的镇痛、抗炎作用。方法通过磷酸组织胺致小鼠腹部毛细血管通透性增高、角叉菜胶致大鼠足趾肿胀及巴豆油致大鼠肉芽肿增生三种动物模型进行抗炎药效实验；采用醋酸致小鼠扭体反应及小鼠热板法，进行镇痛实验。结果三香含漱液能非常显著抑制上述动物模型炎症反应和醋酸致小鼠扭体反应，并对热板法致小鼠痛阈有非常显著提高。结论三香含漱液对急、慢性炎症均有十分显著的抑制作用，而且有很显著的镇痛作用。
       关键词：三香含漱液；  抗炎；  镇痛
       Studies on Antiinflammatory and Analgesic Effects of Sanxiang Hanshu Ye
       LU Yi, YANG Fan, LI Yan,  LIANG Ningsheng,  MENG Ziqing
       (Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University, Nanning 530021, China)
       Abstract：ObjectiveTo study anti-inflammatory and analgesic effects of Sanxiang Hanshu Ye.MethodsThe pharmacodynamic effects were observed in five experimental models with inflammation and pain ,including: increased vascular permeability induced by histamine phosphate in mice , paw edema induced by carrageenin in rats , granuloma caused by implanted croton oil in rats  , writhe reaction induced by acetic acid in mice , the pain threshold caused by hot plate in mice . ResultsSanxiang Hanshu Ye could singnificantly inhibit the inflammatory edema induced by various inflammatory agents and reduce the time of writhe induced by acetic acid in mice.It could improve the mouse’s  pain threshold , too. ConclusionSanxiang Hanshu Ye can singnificantly inhibit acute and chronic inflammation .It can release the pain too.
       Key words：Sanxiang Hanshu Ye ;  Ant-inflammation;  Analgesia
   
　　三香含漱口服液是由三七、延胡索等中药组成的复方制剂，具有消肿止痛、活血化瘀等功效，临床用于肿瘤患者的口腔（黏膜）溃疡、牙龈炎、牙周炎、咽炎、口臭的等治疗。我们对其抗炎镇痛作用进行了实验研究，为临床应用提供依据。
       　1  器材
       1.1  药物三香含漱液（广西医科大学肿瘤医院药剂科研制，批号050313）。地塞米松片（浙江仙琚制药股分有限公司，批号040212）；氢化可的松注射液（天津金耀氨基酸有限公司，批号040223）；磷酸组织胺注射液（批号971123，上海第十制药厂生产）；度冷丁（沈阳第一制药厂，批号040705）；角叉菜胶（辽宁省药物研究所）；冰醋酸（中国医药集团上海化学试剂公司，021010）。
       1.2  动物SD大鼠和昆明种小鼠（清洁级，动物合格证：桂动许字2000第001号，广西医科大学动物实验中心）。
       1.3  仪器DT-100型分析天平（北京光学仪器厂）；721分光光度计（上海第三分析仪器厂制造）。
       　　2  方法与结果
       2.1  对小鼠腹部毛细血管通透性的影响［1］昆明种小鼠40只，体重（20.0±2.0）g，随机分成4组，每组10只，♂♀各半；模型空白组外涂敷赋形剂，阳性对照组sc 0.5%氢化可的松10 ml・kg-1，原液组外涂敷三香含漱液原液及稀液组外涂敷稀释1倍的三香含漱液。各组动物给药30 min后，立即于腹部去毛部位sc 0.1%磷酸组织胺0.03 ml，同时各组小鼠均由尾 iv 0.5%伊文思蓝生理盐水溶液10 ml・kg-1。20 min后，取带有蓝染皮肤肉块，投入7∶3丙酮和0.9 NS的混合液3 ml中浸泡48 h，取浸泡液，用721型分光光度计于600 nm波长处比色，测其OD值，在标准曲线上查伊文思蓝的微克数，计算给药组小鼠染料渗出抑制率。结果显示，原液组与模型空白组相比较，其差异有非常显著性（P＜0.01）；而稀液组与模型空白组比较，有显著性差异（P＜0.05），且呈一定量效关系。表明三香含漱液能拮抗组胺引起小鼠毛细血管通透性增加。结果见表1。
       表1  三香含漱液对小鼠毛细血管通透性的影响（略）
       与模型空白组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.01；n=10
       2.2  对大鼠后足垫肿胀的影响［2］选取大鼠40只，体重（138.6±12.5） g，♂，随机分成4组，每组10只，阳性对照组动物 ig给予酰水杨酸钠0.2 g・kg-1，第1天上、下午各给药1次，次日上午给药后1 h，以1%角叉菜胶 sc 0.1 ml于大鼠左后足足垫处造成炎症；原液组动物左后足外敷赋形剂，各组动物外敷药1 h后，在动物左后足足垫 sc1%角叉菜胶0.1 ml，计算每小时肿胀度。结果显示，三香含漱液与模型空白组相比较，其差异有非常显著性（P＜0.01），而原液组与稀液组呈明显的量效关系；表明三香含漱液具有很明显的抑制角叉菜胶引起的肿胀作用。结果见表2。
       2.3  对大鼠肉芽肿胀的影响选取大鼠40只，体重（235.2±26.5）g，♂，随机分成4组，每组10只。先将各动物背部正中两侧脱毛约4 cm×4 cm，脱毛后24 h，无菌操作，于脱毛区肩甲间区sc 20 ml N2形成气囊，随即向囊内注入1%巴豆油（高压灭菌）1 ml，立即将鼠背朝下，徐徐转动，使巴豆油均匀地与囊壁组织接触。24 h后，用无菌注射器抽去囊内的 N2，然后外敷给药（原液组、稀液组、模型组空白组给予赋形剂），每天上、下午各1次，1 h/次，连续用药7 d；而阳性对照组给地塞米松0.5 mg・kg-1，ig，1次/d，给药7 d；末次给药后24 h，处死动物，测量囊内渗出液，剥离囊壁，取出肉芽肿，置于 NS中洗净，80℃烤箱中48 h烘干恒重，称重。结果三香含漱液的原液组具有非常明显抑制亚急性炎症肉芽肿组织增生的作用，与模型空白组相比较，其差异有非常显著性（P＜0.01）；而稀液组对棉球肉芽肿慢性炎症也有明显的抑制作用。结果见表3。
       表2  三香含漱液对大鼠足垫肿胀的影响（略）
       与模型空白组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.01；n=10
       2.4  对热板法的影响［3］选取预实验合格的 ♀性小鼠40只，体重18~22 g。随机分成4组，每组10只，设模型空白组（赋形剂）、度冷丁组、原液及稀液，除度冷丁以0.25%，10 ml・kg-1，ip外，其余各组动物足部浸泡于药液中15 min，于药后10，20，30 min分别测定各鼠痛阈值。结果三香含漱液具有非常显著提高痛阀，并且原液组与稀液组呈量效关系。表明三香含漱液具有明显镇痛作用。结果见表4。
       表3  三香含漱液对大鼠肉芽肿的影响（略）
       与模型空白组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.01；n=10
       表4  三香含漱液对热板法的影响（略）
       与模型空白组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.01；n=10
       2.5  对扭体法的影响选取小鼠40只，体重18~22 g。随机分成4组，每组10只，♂♀各半。模型空白组动物给赋形剂外涂腹部外涂药液。给药处理30 min后，每鼠以0.6%醋酸10 ml・kg-1，ip，然后观察给醋酸后30 min内动物出现扭体的次数。结果显示，与模型空白对照组比较，原液组高度显著减少醋酸诱发的小鼠扭体反应次数（P＜0.01），而稀液组有减少动物扭体反应次数的趋势。表明三香含漱对醋酸诱发的小鼠疼痛反应有显著抑制作用。结果见表5。
       表5  三香含漱液对扭体法的影响（略）
       与模型空白组比较，**P＜0.01，***P＜0.001
       　　3  讨论
       三香含漱液由三七、延胡索等中药组成的复方制剂，具有消肿止痛、活血化淤等功效，而三七为主药，具有散淤等功效，而三七为主药，具有散淤止血、消肿定痛的功效。药理研究表明三七具有消肿镇痛等药理作用［4］，三七对多种原因引起的血管通透性的增加有明显的抑制作用，能明显抑制角叉菜胶等多种致炎剂所致大鼠足肿胀和小鼠耳廓炎症，对急性炎症的毛细血管通透性升高、炎性渗出和组织水肿以及炎症后期肉芽组织增生均有抑制作用［5］。三七总皂苷（PNS）能明显抑制角叉菜胶诱导的炎细胞增多和蛋白渗出外，还具有显著的抗炎作用［6］；并对化学性和热刺激引起的疼痛均有明显的对抗作用，且PNS是一种阿片肽样受体刺激剂，不具有成瘾的副作用［7］，而延胡索的主要有效成分是延胡索乙素（THP），其左旋体1-THP又称颅痛定，也具有镇痛作用［8］。我们采用急性炎症模型和亚急性炎症模型，分别观察三香含漱液对急、慢性炎症的实验性渗出、肿胀和增生的影响，并采用化学性致痛（醋酸）和物理性致痛（热板）的动物模型，观察三香含漱液对小鼠毛细血管通透性增加、大鼠足跖肿胀及大鼠肉芽肉增生均有非常显著的抑制作用，既可抑制炎症早期的水肿与渗出，又可抑制炎症晚期的肉芽组织形成，同时能显著提高动物热板法所致疼痛的痛阈值并对化学引起的小鼠扭体反应有明显的抑制作用。证实了三香含漱液的抗炎镇痛作用，为临床应用该制剂提供了科学依据。
       　　参考文献：
       ［1］  夏炳南.药理学实验教程［M］.贵阳：贵州人民出版社，1983：143.
       ［2］  中国药理学会.药理学进展―抗炎免疫药理分册［M］.北京：人民卫生出版社，1982：179.
       ［3］  徐叔云.药理实验方法学［M］.北京：人民卫生出版社，1982：508.
       ［4］  李淑惠，李晓辉，张海港，等.三七叶皂甙抗炎作用机理的实验研究［J］.哈尔滨商业大学学报，2002，18（1）：32.
       ［5］  蔡燕玲，黎罕文，杨晓明.三七的药理研究进展［J］.陕西中医学院学报，2001，24（5）：57.
       ［6］  李淑慧，楚  延.三七总皂苷的抗炎作用［J］.中国药理学报，1999，20（6）：551.
       ［7］  王一菱，陈  迪，吴景兰.三七总皂甙抗炎和镇痛作用及其机理探讨［J］.中国中西医结合杂志，1994，14（1）：35.
       ［8］  金国章.左旋四氢巴马汀和它的第二代新药――左旋千金藤啶碱的药理研究进展［J］.药学学报，1987，22：472.
       (广西医科大学附属肿瘤医院，广西 南宁  530021)