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       【摘要】 
       目的研究辛芷气雾剂对过敏性鼻炎豚鼠模型的影响。方法以2，4-二异氰酸甲苯酯(TDI)为致敏原，建立过敏性鼻炎豚鼠模型;辛芷气雾剂设高、中、低3个剂量组，以鼻炎滴剂为对照药物，观察各药物对豚鼠模型症状、体征的影响，并测定豚鼠鼻黏膜组胺含量。结果辛芷气雾剂对过敏性鼻炎豚鼠模型的各种症状均有明显改善作用;与模型对照组比较，辛芷气雾剂各剂量组动物的鼻腔分泌物量、喷嚏次数、抓鼻次数均明显减少(P<0.01)，并能显著降低豚鼠鼻黏膜组胺含量(P<0.01)。结论辛芷气雾剂对过敏性鼻炎豚鼠模型具有显著改善作用。
       【关键词】  辛芷气雾剂; 过敏性鼻炎; 组胺
       过敏性鼻炎是由IgE介导的发生在鼻黏膜的I型变态反应性疾病，以鼻痒、喷嚏、鼻分泌亢进、鼻黏膜肿胀等为主要特点，是临床常见病、多发病。组胺为本病发病的主要介质，抗组胺药物仍是治疗本病的主要药物。辛芷气雾剂由辛夷、白芷、薄荷、麻黄、苍耳子、金银花、鱼腥草、黄芩等组成，为河北省中医院在辛芷通窍颗粒的基础上研制而成[1，2]。本实验通过观察辛芷气雾剂对过敏性鼻炎豚鼠模型的症状和鼻黏膜组胺含量的影响，以探讨其对豚鼠模型的影响，并初步研究其作用机制。
       1 仪器试药
       1.1 药物辛芷气雾剂由河北省中医医院研制，灌装压力10 kg/cm2，药物浓度1g生药/ml，包装50 ml/支;临床用量每次2喷，每喷约50 μl，每天3次，相当于5 mg生药/kg体质量。取辛芷气雾剂一支，排尽抛射剂后留取药液，用蒸馏水配成相应浓度的溶液，备用。鼻炎滴剂由佛山德众药业有限公司生产，批号060407。组胺标准品由国药集团化学试剂有限公司生产。
       1.2 动物豚鼠，体质量(250±20)g，雌雄兼用。由河北医科大学实验动物中心提供。
       2 方法
       2.1 过敏性鼻炎豚鼠模型的建立参考文献[3]方法进行。用10% TDI橄榄油溶液10μl滴鼻(每侧5μl),1次/d，连续刺激7d;于最后一次刺激后30min，观察动物的鼻痒、喷嚏、清涕的轻重程度并逐项评分，逐项评分用叠加法计算总分[4];做鼻分泌物Lorcn氏涂片检查。症状总分超过5分且鼻分泌物涂片可见大量嗜酸性细胞，为模型复制成功。症状评分标准：鼻痒: 轻度1分，轻擦鼻数次; 中度2分，擦鼻多次; 重度3分，抓挠鼻、面不止，到处摩擦。喷嚏：1～5个为1分,5～10个为2分,11个以上为3分。清涕：流到鼻前孔为1分,超过鼻前孔为2分,涕流满面3分。
       2.2 分组及给药将模型复制成功豚鼠随机分为模型对照组、辛芷气雾剂高、中、低剂量组和鼻炎滴剂组,每组动物10只。每组动物均从第8天开始，经双侧鼻腔给予相应药物。正常对照组和模型对照组给予相应容量的蒸馏水;辛芷气雾剂高、中、低剂量组分别给予辛芷气雾剂溶液12μl(50，25，12.5mg生药/kg体质量)，分别相当于临床等效剂量的10，5，2.5倍;鼻炎滴剂组给予12μl。各组均用12μl(每侧6μl)滴鼻，均2次/d，连续14d。
       2.3 鼻甲黏膜组胺含量测定末次给药后30min，取鼻甲黏膜组织，参考文献[5～7]方法测定荧光值。标准曲线的绘制：准确称量组胺标准品10mg，以0.1mol/L的稀盐酸稀释成2μg/ml的组胺溶液;用移液管分别移取0.2，0.4，0.6，0.8，1.0ml于10ml试管中，不足1ml的以0.1mol/L的稀盐酸补足，再经上述方法测定，得到荧光读数(X)与组胺含量(Y，ng)的线性方程为 Y=5.3479X-41.065，r=0.9975。
       2.4 统计学方法应用SPSS12.0统计软件，数据均用±s表示，统计学方法采用单因素方差分析(one-way ANOVA)。
       3 结果
       3.1 症状观察豚鼠从首次给予TDI开始，除正常对照组外，其余各组动物均出现不同程度的鼻痒、喷嚏、流清涕症状，并随着给药次数增加而逐渐加重;模型复制成功的豚鼠具有典型的鼻痒、喷嚏和清涕症状,症状评分评分经统计学分析无明显差异(P>0.05)。给予相应药物治疗后，辛芷气雾剂各组和鼻炎滴剂组动物症状均有明显改善(P均<0.01)。见表1。
       3.2 鼻甲黏膜组胺含量测定模型复制成功的豚鼠鼻甲黏膜组胺含量均显著升高，经统计学分析无明显差异(P>0.05)。相应药物治疗后，与模型对照组比较，辛芷气雾剂各剂量组和鼻炎滴剂组动物鼻甲黏膜的组胺含量均显著降低(P均<0.01)。见表2。
       表1 辛芷气雾剂对过敏性鼻炎豚鼠鼻部症状的影响
       表2 辛芷气雾剂对过敏性鼻炎豚鼠鼻甲黏膜组胺含量的影响
       4 讨论
       组胺是产生过敏性鼻炎症状的主要炎性介质，可激动鼻黏膜三叉神经末梢上的H1受体，产生鼻痒和喷嚏，同时可使微血管扩张、血管通透性增加、组织水肿、嗜酸性细胞增多及分泌活动亢进等。
       本研究显示，辛芷气雾剂可有效抑制豚鼠模型鼻黏膜组胺释放，减少炎性细胞浸润，有效减轻过敏性症状。辛芷气雾剂通过鼻黏膜局部给药，可避免药物在肝脏的首过作用，减少全身副作用，可使药物充分发挥治疗作用，并具有起效迅速、鼻黏膜组织药物浓度高等优点。辛芷气雾剂治疗过敏性鼻炎具有一定的临床推广价值。
       【参考文献】
         　[1] 谷志平，宋晓宇，孙 仁，等.辛芷通窍颗粒治疗鼻窦炎300例临床观察[J].辽宁中医杂志，2007，34(6)：785.
       
       [2] 孙 仁，谷志平，宋晓宇，等.辛芷颗粒质量标准的研究[J].时珍国医国药，2007，18(7)：1621.
       
       [3] 黄振华，李三鸣，曹颖林，等. 曲安奈德喷雾剂对变应性鼻炎的作用[J].沈阳药科大学学报，2004，21(6)：446.
       
       [4] 赵秀杰，董 震，杨占泉. 鼻超敏反应实验模型建立[J]. 中华耳鼻喉科杂志，1993，28(1)：17.
       
       [5] Beil D，Kinder H，Paschke A，et al. Determination of histamine and leukotrienes from basophils in cells upernatants by high performance liquid chromato graphy[J]. J Cromatgr Sci,1998，36：284.
       
       [6] 钱彦方，孙海英. 克鼻敏对过敏性鼻炎豚鼠鼻黏膜和血组胺的影响[J]. 广州中医药大学学报，1997，14(2)：112.
       
       [7] 肖 东,陈卫军,胡志林.复方双辛喷雾剂对豚鼠过敏性鼻炎的影响[J]. 时珍国医国药,2007,18(11):2751.