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       【摘要】 
       目的建立北寒水石的质量标准。方法采用化学鉴别法进行北寒水石的钙盐和硫酸盐的鉴别反应;采用乙二胺四醋酸二钠配位滴定法测定北寒水石中含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)的含量。结果乙二胺四醋酸二钠配位滴定法测定北寒水石中含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)的含量，重复性好(RSD=0.24%)，含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)在0.000 4～0.249 8 g线性关系良好(r=0.999 7)，平均回收率为103.95%，RSD=2.83%(n=6)。6批样品中CaSO4·2H2O的平均含量为98.62%。结论所建立的北寒水石定量测定方法简单准确，能够控制该矿物药的质量。
       【关键词】  乙二胺四醋酸二钠配位滴定法; 北寒水石
       Quality Control of Beihanshuishi
       XIA Zhenjiang1,2, WEI Lixin1 *, DU Yuzhi1, XIAO Yuancan1, L Ping1,2, WANG Dongping1,2, YANG Hongxia1,2, LI Cen1,2
       (1. Northwest Plateau Institute of Biology, Chinese Academy of Sciences, Xining , Qinghai 810008, China; 2.Graduate University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China)
       Abstract：ObjectiveTo establish the method of quality control for Beihanshuishi. MethodsTo detect calcium salt and sulfate by chemical identification, and to determine the quantity of CaSO4·2H2O in Beihanshuishi by Calcium Disodium Versenate coordination titration Method. ResultsThe method for the determination of CaSO4·2H2O in Beihanshuishi was in good reproducibility(RSD=0.24%). The calibration curve was linear (r= 0.999 8) within the reage of 0.000 4～0.249 8 g of CaSO4·2H2O. The recovery was 103.95%, RSD=2.83%. ConclusionThis method is convenient and accurate, and it can be used to establish quality control of the medicinal material.
       Key words：Calcium Disodium Versenate coordination titration method; Beihanshuishi
       寒水石(Gypsum)始见于《吴普本草》，作为凝水石别名[1] 。在《中国药典》(2005年版)中有5味成方制剂中使用了北寒水石[2]。在其他的藏药、蒙药的部颁、地区标准中有110余味成方制剂中使用了寒水石，但是未说明是南寒水石或者北寒水石。在1995年版、2000年版和2005年版《中国药典》寒水石均被列入“成方制剂中本版药典未收载的药材及炮制品”目录中，但也未注明是南寒水石还是北寒水石。《中华人民共和国卫生部药品标准中药材》中收载了南寒水石和北寒水石。南寒水石为碳酸盐类矿物方解石族方解石，主含碳酸CaCO3;北寒水石为硫酸盐类矿物硬石膏族红石膏，主含含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)[3]。而中药常用药材石膏(GYPSUM FIBROSUM)是硫酸盐类矿物硬石膏族石膏，颜色为白色、灰色或淡黄色[2]。六省区《藏药标准》中收载了寒水石(据考证是北寒水石)的质量标准[4]，但是未建立主成分含量测定的方法及对主成分的含量限度进行规定。为了保证北寒水石的用药的规范，本研究对北寒水石的性状标准进行了修订，并对北寒水石主成分含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)的含量测定方法进行了系统的方法学考证，建立了北寒水石主成分含量测定方法，在此基础上对含量的限度进行了规定。
       1 仪器与试药
       1.1 仪器恒温干燥器(北京中兴伟业实验仪器公司)，电子天平(AL104 梅特勒-特利多)(均经鉴定合格)，酸式滴定管(北京玻璃仪器厂和天津市天科玻璃仪器制造有限公司生产，均经检定合格)，箱式电阻炉(沈阳市节能电炉厂 型号：SY-4-13)。容量瓶、量筒、移液管(均经鉴定合格)、烧杯、锥形瓶、玻璃棒若干。
       1.2 药品和试剂乙二胺四醋酸二钠溶液(0.050 25 mol/L)经标定，(乙二胺四醋酸二钠，北京化工厂)，钙黄绿素指示剂，盐酸(分析纯，白银良友化学试剂有限公司。批号：080603)，氢氧化钾(分析纯，天津百世化工有限公司。批号：2008-01-10)，甲基红(分析纯，上海建信化工有限公司。批号：2007-01-12)，0.025%甲基红的乙醇溶液，氨试液(分析纯，白银良友化学试剂有限公司。批号：080520)，氨-缓冲液(pH10.0)，指示剂(铬黑T，天津大茂化学试剂厂)，基准氧化锌(天津市光复科技发展有限公司，批号：2008-08-28)，其它所用试剂均为分析纯。对照品：石膏成分分析标准物质( GBW03109a 定值日期 1993-05，有效期2012-05，国家标准物质中心提供，国家技术监督局批准)。北寒水石样品共6批，经本单位李天才副研究员鉴定为北寒水石。
       2 方法与结果
       2.1 性状和理化鉴别性状和理化鉴别部分参照《中国药典》(2005年版)附录方法[2]。
       2.1.1 性状本品呈扁平块状、长块状、或不规则形状，大小不等;粉红色,半透明，表面凹凸不平;体重，质硬，断面具纵纹理，纤维状;具星状或针状玻璃样光泽;气微，味淡。
       2.1.2 理化鉴别取本品一小块(约2 g),置具有小孔软木塞的试管内，灼烧，管壁有水珠生成，小块变为不透明体。另取本品粉末0.2 g，加稀盐酸10 ml，加热使其溶解，溶液显钙盐的鉴别反应和硫酸盐的鉴别反应。
       2.2 含量测定
       2.2.1 含量测定方法取本品细粉约0. 2 g,精密称定，置锥形瓶中，加稀盐酸10 ml，加热使其溶解，加水100 ml与甲基红指示液1滴，滴加氢氧化钾试液至溶液显浅黄色，再继续多加5 ml，加钙黄绿素指示剂少量，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05 mol/L)滴定至溶液黄绿色消失，并显橙色。每毫升乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05 mol/L)相当于8.608 mg的含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)。
       2.2.2 供试品溶液的制备取北寒水石样品砸碎后用研钵研细，先过五号筛，收集样品，再过6号筛，收集样品。样品符合《中国药典》“凡例”中细粉的规定。取本品细粉约0.2 g,精密称定，置锥形瓶中，加稀盐酸10 ml，加热使其溶解，即得。
       2.2.3 专属性实验按照“2.2.1”项下的方法，在不加入北寒水石样品的情况下进行空白试验。结果表明在不加样品情况下进行滴定，消耗的EDTA溶液平均值0.05 ml，指示剂立即变色。
       2.2.4 回收率实验采用加样回收法，精密称取已知含量的北寒水石样品6份，每份0.1 g。分别精密添加对照品0.1 g。按照“2.2.2”项下制备样品溶液，测定含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)的含量。计算平均回收率为103.95%，RSD为2.83%。实验结果表明本方法回收率好。
       2.2.5 重复性实验精密称取同一批次北寒水石样品6份，按照“2.2.1”项下方法测定含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)的含量。结果含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)的平均含量为97.61%，RSD=0.24%。结果表明，在同一条件下，本方法的重复性较好。
       2.2.6 中间精密度实验选取了3个人使用同一种方法、同一个设备(滴定管、天平等其他仪器)，在不同的时间(上午、中午、下午)，精密称取同一批次北寒水石样品3份，按照“2.2.1”项下方法测定含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)的含量。取每个人实验结果的平均值进行比较。结果含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)的平均含量为98.80%，RSD=0.19%，结果表明该方法符合中间精密度要求。
       2.2.7 线性实验精密称取0.00,0.05,0.10,0.15,0.20,0.25 g同一批次的北寒水石样品，按照“2.2.2”项下方法制备供试品溶液，测定含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)含量，做线性考察实验，以样品称样量为Y,样品中的含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)含量为X绘制标准曲线，计算回归方程为：Y=0.989 6 X+0.000 3。结果表明含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)含量在0.000 4～0.249 8 g线性关系良好(r=0.999 7)。
       2.2.8 耐用性实验选取北寒水石样品的细粉，称取1.199 9 g，加入60 ml稀盐酸后定容至70 ml制成供试品溶液。分别于0，1，2，4，8，16 h后，精密吸取10 ml供试品溶液测定含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)含量。测定含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)的平均含量为97. 69%，RSD=0.29%，结果表明待测样品在16h稳定性良好。2.2.9 样品的测定按照“2.2.2”项下方法制备供试品溶液，用上述方法对以下不同批次样品进行含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)含量测定。结果见表1表1 北寒水石样品含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)的含量测定结果%
       2.2.10 含量限度的制定根据6批样品测定结果，北寒水石主成分含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)含量最高值为99.82%，最低值为97.20%，平均值为98.62%。考虑到不同地区样品收集的差异性，故暂规定北寒水石中含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)含量限度定为不得少于97.0%。
       3 讨论
       文献中曾经报道过测定寒水石中的含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)的含量[5,6]，但是没有进行系统的方法学考证。本研究按照参照《中国药典》(2005年版)中的“中药质量标准分析方法验证指导原则”[2]，进行了系统的方法学考证。此外，在供试品溶液制备中对稀盐酸加入量进行了考察。结果是加入10 ml稀盐酸试液既能最大限量的溶解样品，又可减少含量测定中氢氧化钾的加入量。稀盐酸加入过少会影响测定结果，加入过多会使测定中氢氧化钾的加入量增加。对北寒水石的取用量进行了考察，结果是取用0.2 g北寒水石，滴定所用的滴定液的体积在20 ml左右，符合消耗滴定液的精度控制范围。
       目前对国标、部标及地区标准中成方制剂中有110余种成方制剂使用了寒水石，但是没有说明是南寒水石或者北寒水石。由于南寒水石和北寒水石的化学成分不同就造成了药理药效的不同，极大地影响了用药的规范性。随着研究的逐步深入，建议对国标、部标及地区标准中涉及到寒水石的成方制剂进行深入考证，确定所用寒水石是南寒水石还是北寒水石，以便规范用药及提高用药的安全性。
       【参考文献】
         　[1] 陈 榆. 寒水石的本草考释[J]. 中国中药杂志，1989,14(12):7.
       
       [2] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典，Ⅰ部[S]. 北京：化学工业出版社，2005:63, 附录25,114.
       
       [3] 中华人民共和国卫生部药典委员会. 中华人民共和国卫生部药品标准·中药材，第Ⅰ册[S]. 1992:29,66.
       
       [4] 西藏 青海 四川 甘肃 云南 新疆 卫生局. 藏药标准[S]. 1978:95.
       
       [5] 温雅琴. EDTA滴定法测定蒙药寒水石中硫酸钙的含量[J]. 药物分析杂志,1995, 1:50.
       
       [6] 张绍琴, 赵忠杰, 郑丽文. 中药寒水石中主要成分的含量测定[J]. 中药材，1986,4:42.