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       【关键词】  轻度血管性认知功能障碍; 恩必普胶囊; 穴位低频电刺激
       血管性痴呆是痴呆的重要一种类型，有着明确的危险因素，可防可治，而轻度血管性认知障碍在预防血管性痴呆具有重要的意义。我们采用恩必普胶囊联合穴位刺激对轻度血管性认知障碍病人有较好的临床效果。现报道如下。
       1 资料
       1.1 一般资料收集我院200804～200902门诊收治的轻度血管性认知障碍病人44例，以上病人均经头颅CT证实无大面脑梗塞及出血，随机分成两组。治疗组23例，男10例，女13例，年龄为50～75岁，平均71.5岁;高血压病病史10例，糖尿病病史3例，高血脂9例;对照组21例，男11例，女10例，年龄为48～78岁，平均70.5岁;高血压病病史7例，糖尿病病史4例，高血脂6例。两组临床资料经统计学处理具有可比性(P>0.05)。
       1.2 纳入标准轻度血管性认知功能障碍的诊断标准参照Rockwood [1]及贾建平[2]建议，标准如下：① 有脑血管病危险因素或脑血管病的存在;②认知功能损害呈波动性进展;③记忆力轻度损害或保留;④脑血管病和认知功能损害之间有因果关系，并除外其他疾病;⑤ 日常生活能力保持正常;⑥ 不够痴呆的诊断标准，本次研究对象的认知功能简易智力状态量表(MMSE)≤26分。
       1.3 排除标准伴有严重的神经功能缺损的病人，如各种失语等;合并有肝肾功能、内分泌系统及造血系统等严重原发性疾病，精神病病人。
       2 治疗方法
       治疗组在对有脑血管病危险因素的病人进行对症治疗的基础上口服恩必普胶囊(石家庄制药集团有限公司生产)，0.2g/ 次，3次/d，口服，共服用16周;还同时采用CVFT010M型脑循环功能治疗仪对患者双侧乳突区进行电激，将刺激电极安置于患者两侧乳突位置，每次通电30 min，每天刺激1次，每月连续刺激10 d为1个疗程，共治疗4个疗程。治疗仪刺激参数设置为模式3，比率为1∶2，刺激频率为198 Hz，刺激强度为90% ～110%(以患者能耐受为度)。 对照组只用控制脑血管病危险因素的治疗药物(阿司匹林、他汀类、降压药物等)，疗程16周。
       3 疗效观察
       3.1 观察指标及检测方法
       3.1.1 两组患者治疗前及治疗16周后各检查1次，采用MMSE检测患者的认知功能(包括定向力、注意力、记忆力、回忆力、语言功能)。
       3.1.2 平均血流速度(VM)的测定治疗前后经颅脑彩色多谱勒(TCD)检查，以治疗前VM最大的血管作为观察目标，按公式计算VM值，VM值=实际测定VM值/正常参照值中位数×100% 。
       3.2 统计学处理所得数据以(±s)表示，使用SPSS for Windows10.0版统计学软件，组间及组内治疗前、后比较采用t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。
       3 结果
       不良反应在治疗过程中，治疗组未出现严重的副反应，其中有3例病人出现头昏，心悸，未进行特殊处理，休息后自行缓解;对照组有2例出现头痛、纳差，给予对症处理后症状缓解。
       两组治疗前后发现治疗组患者不仅MMSE总评分增加，而且其回忆力、记忆力及注意力各单项评分均有显著改善;平均血流速度亦有著显提高(P<0.01)。
       MMSE、各亚项评分，VM比较见表1，表2。表1 治疗前后MMSE总分、VM值比较(±s)表2 治疗前后MMSE各亚项评分比较(±s)
       4 讨论
       血管性认知障碍(VCI)的概念是由脑血管病危险因素(如高血压、糖尿病和高血脂等) 、明显(如脑梗死和脑出血等)或不明显的脑血管病(如白质疏松和慢性脑缺血)引起的从轻度认知障碍到痴呆的一大类综合征。按病情程度分: 有轻、中和重度VCI。轻度VCI症状较轻,常见于皮层下白质损害或有脑血管危险因素的人群中。中度和重度VCI症状较重，多有明显而严重的脑血管病如梗死和出血。结合临床实际，我们的防治关键应放在不到痴呆程度的轻度VCI，使患者在发展为血管性痴呆之前就能得到干预[3] 。 恩必普软胶囊是国家级一类新药，绿色植物性药品，具有出色的安全性单一体结构，同时具有多种药理作用。其活性成分为dl-3-正丁基苯酞，是人工合成的消旋体，其左旋体存在于芹菜籽中。其有效成分丁基苯酞是一种新型的卒中治疗药物，可以有效减少缺血性脑血管病的发生，减少脑缺血的损伤[4]。并且近来动物实验[5]表明，恩必普软胶囊可以改善血管性痴呆小鼠的学习记忆能力，并且临床研究表明与安理申联合使用对老年性痴呆患者认知、行为能力有显著改善作用[6]。
       电刺激疗法作为一种重要的物理治疗手段，有研究发现，应用经皮电神经刺激(transcutaneous electrical nerve stimulation，TENS)作用于脑梗塞患者时，发现患者大脑皮质内局部脑血流量(regional cerebral blood flow，rCBF)明显增加[7] 。TENS是一种神经肌肉电刺激技术，它通过低频脉冲电流刺激外周感受器向中枢神经系统传递信息。近期研究还显示，TENS可改善Alzheimer病患者的认知功能 [8]。低频电刺激乳突穴治疗VaD可能通过作用于小脑顶核发挥效应，小脑可能通过齿状核——多巴胺神经元——红核——黑质——纹状体——皮质这条经典的神经传导通路参与认知过程[9] 。当小脑顶核受低频电刺激后，其脑血管扩张、局部脑血流量增加。从而增加大脑皮质的血供而促进脑细胞功能提高，从而改善患者的认知功能。在另一方面，低频电刺激除可增加局部脑血流量外，还可能通过调节乙酰胆碱神经递质的释放和乙酰胆碱受体的表达而发挥作用[10]。
       联合应用恩必普软胶囊及穴位低频电刺激干预后，可能通过改善脑部血流速度，增加大脑血流量，保护神经元缺血性损害，调节乙酰胆碱神经递质的释放和乙酰胆碱受体的表达而发挥多重作用。本研究结果表明发现联合治疗，不仅MMSE总评分增加，而且其回忆力、记忆力及注意力各单项评分均有显著改善;平均血流速度亦有显著提高，取得较好的疗效。
       【参考文献】
         　　[1] Rockwood K，Howard K，MacKnight C，et al.Spectrum of disease in vascular cognitive impairment[J ].Neuroepidemiology，1999，18(5)：245.
       
       [2] 贾建平.重视血管性认知障碍的早期诊断和干预[J].中华神经科杂志，2005，1：4.
       
       [3] O"Brien JT，Erkinjuntti T，Reisberg B，et al. Vascular cognitive impairment[J].Lancet Neurol，2003，2(2): 89.
       
       [4] 黄如训，李常新，陈立云，等.丁苯酞对实验性动脉血栓形成性脑梗死的治疗作用[J].中国新药杂志，2005，14(8)：985.
       
       [5] 沈瑞乐，王兴萍，腾军放，等. 丁基苯酞对慢性脑缺血老龄大鼠海马胆碱乙酰基转移酶mRNA 表达的影响[J] . 郑州大学学报，2008 ， 34(2) :306.
       
       [6] 邓 娟，许志强，高长越，等. 安理申和恩必普软胶囊联合应用治疗老年性痴呆的研究[J]. 重庆医学，2008 ，37 (7) :701
       
       [7] Lee JD，Chon JS，Jeong HK，et al.The eerebrovascular response to tra.ditional acupuncture after stroke[J].Neuroradiology，2003，45：780，784.
       
       [8] Cooper EB，Seherder EJ，Cooper JB.Electrical treatment of reduced consciousness：experience with coma and Alzheimer"s disease[J].Neuropsyehol Rehabil，2005，15：389.
       
       [9] Clower DM，West RA，Lynch JC，et al.The inferior parietal lobule is the target of output from the superior colliculus，hippocampus，and cerebellum[J].J Neurosei，2001，21：6283.
       
       [10] Braak H，Rub U，Del Tredici K.Involvement of preeerebellar nuclei in multiple system atrophy[J].Neuropathol Appl Neurobiol，2003，29：60.