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       【摘要】 
       目的研究氮杂萘衍生物Ⅱa对KCl和NA诱导的离体大鼠胸主动脉收缩功能的拮抗作用。方法采用离体血管实验法，观察Ⅱa对离体大鼠胸主动脉舒缩作用的影响。结果Ⅱa对KCl和NA诱导的离体大鼠胸主动脉的收缩均有抑制作用(P<0.01)。结论Ⅱa既能抑制电压依赖性的钙通道激活剂KCl对血管环的收缩作用，又能抑制受体操纵性钙通道激活剂NA对血管环的收缩作用。
       【关键词】  氮杂萘衍生物Ⅱa; 大鼠; 胸主动脉; 血管收缩反应
       钙通道阻滞剂(CCB)是指能在离子通道水平选择性阻断Ca2+进入细胞内，从而降低细胞内的Ca2+浓度的一类具有广泛心血管药理作用的药物。地尔硫卓类是经典的L型钙通道阻滞剂，除对心脏的作用外，还可扩张冠状动脉及外周血管，减轻心脏工作负荷、减少心肌耗氧量、解除冠脉痉挛，使冠脉流量增加和血压下降，临床可用于室上性心律失常、典型心绞痛、变异型心绞痛、扩张性心肌病、老年人高血压等治疗[1～2]。氮杂萘衍生物Ⅱa(nitrogen heteronaphthalene derivativeⅡa，以下简称Ⅱa)是由河北师范大学化学与材料科学学院提供的一种新化合物，其结构与地尔硫卓类的结构近似。为了解Ⅱa对血管的舒缩作用有无影响，我们采用离体血管实验法，观察该化合物对离体大鼠胸主动脉舒缩作用的影响，明确其药理作用，为今后开发与应用奠定基础。
       1 仪器与试药
       1.1 药品与试剂 去甲肾上腺素(NA)购自上海禾丰制药有限公司;氯化钾(KCl)购自天津市标准科技有限公司;Ⅱa是由河北师范大学化学与材料科学学院提供;PSS液(pH 7.4)中的各成分均为分析纯 (浓度mmol·L-1)：NaCl 119，KCl 4.7，CaCl2 2.5，MgSO4·7H2O 1.17，NaHCO3 25，KH2PO4 1.18，EDTA 0.027，Glucose 5.5。
       1.2 动物健康雄性SD大鼠，体质量200～220 g，购自河北医科大学动物实验中心(合格证号：906050)。
       1.3 仪器BL-420E+生物机能试验系统(成都泰盟科技有限公司)。
       2 方法
       2.1 离体血管实验取体质量200～220 g的SD雄性大鼠，采用戊巴比妥40 mg·kg-1腹腔注射麻醉，打开胸腔，迅速游离出胸主动脉，立即移入4℃预冷、预氧饱和PSS液(在充分通 95%O2 和 5%CO2 的混和气体后，用pH计测pH值，并滴定至pH 7.4)中，立即清除血污，仔细分离去除动脉周围的结缔组织，剪成 3.0～4.0 mm长的动脉环段，将血管环悬挂于20ml PSS液(37℃恒温，并持续通入95%O2和5%CO2 的混和气体)的浴槽中，连接张力传感器，记录血管环张力的变化[3]。给予前负荷2 g，稳定60 min。每15 min换1次新鲜PSS液。以NA(10-6 mol·L-1)或KCl(60 mmol·L-1，)刺激胸主动脉环，使血管环收缩，达到最大幅度后冲洗3次，使血管环恢复到刺激前的状态，平衡30 min后再次给予NA(10-6mol·L-1)或KCl(60 mmol·L-1，)刺激血管收缩，两次收缩幅度相差10%以内，说明血管舒缩具有可重复性，继续以后的实验，反之弃之不用。分别给予不同浓度的Ⅱa(10-7～3×10-5 mol·L-1)，孵育15 min后，再观察NA(10-6mol·L-1)或KCl(60 mmol·L-1)引起的收缩反应，计算给药后收缩反应的抑制率(%)。溶剂(DMSO)对照组方法同上。
       2.2 统计学分析NA和KCl诱发的血管收缩张力以±s(n=6)表示，Ⅱa或溶剂孵化前后激动剂引起血管收缩张力比较做配对t检验，数据资料用SPSS 16.0软件处理。
       3 结果
       3.1 Ⅱa对NA诱导的离体大鼠胸主动脉收缩的抑制作用溶剂孵化前后NA引起的血管张力变化无统计学意义(P>0.05)，各浓度Ⅱa(3×10-7～3×10-5 mol·L-1)孵化前后NA引起的血管张力变化有统计学意义(P<0.01)。其抑制率呈一定量效关系。
       3.2 Ⅱa对KCl诱导的离体大鼠胸主动脉收缩的抑制作用 溶剂孵化前后KCl引起的血管张力变化无统计学意义(P>0.05)，各浓度Ⅱa(1×10-7～3×10-5mol·L-1)孵化前后KCl引起的血管张力变化有统计学意义(P<0.01)，其抑制率呈一定量效关系。
       4 讨论
       NA是α受体激动剂，属受体操纵性钙通道(ROC)激活剂，作用于血管平滑肌α1受体，促进钙通道开放，[Ca2+]内流增加和细胞内储存[Ca 2+]释放，使细胞内[Ca2+]增加，从而引起血管平滑肌收缩。细胞外高钾使平滑肌细胞膜去极化，主要是激活细胞膜上电压依赖性钙通道，促使Ca2+内流增加，[Ca2+]增加，而引起血管平滑肌的收缩。同时流入细胞内的[Ca2+]与位于肌浆网膜的兰尼定受体结合，促使肌浆网的Ca2+大量释放至胞浆内，即[Ca2+]引起的钙释放(C I C R)，[Ca2+]进一步升高，血管收缩增强[4]。本实验观察到Ⅱa对NA 和KCl诱导的离体大鼠胸主动脉收缩有明显的抑制作用，并呈现剂量-效应正相关，所以，推测Ⅱa可能是既作用于血管平滑肌细胞膜上的α受体和(或)影响[Ca2+]调控，降低了细胞内[Ca2+]浓度，又作用于血管平滑肌细胞膜上的L-型电压依赖性钙通道，抑制[Ca2+]内流。从而松弛血管平滑肌有关。故我们得出结论：Ⅱa既能抑制电压依赖性的钙通道激活剂KCl对血管环的收缩作用，又能抑制受体操纵性钙通道激活剂NA对血管环的收缩作用，可能既有抑制受体操纵性钙通道，又有抑制电压依赖性钙通道的作用。其进一步的机制，有待于今后的实验继续探究。
       【参考文献】
         　[1] 杨宝峰.药理学(第6版)[M].北京：人民卫生出版社，2007：203，279.
       
       [2] 李秀梅，印秀敏，田玉兰.地尔硫卓治疗扩张型心肌病26例[J].航空航天医药，2006，17(4)：217.
       
       [3] 钱 健，朱建华.参麦注射液对大鼠离体胸主动脉血管收缩反应的影响[J].浙江临床医学,2004，8：646.
       
       [4] 吕宝璋，卢 运，安明榜.受体学[M].合肥:安徽科学技术出版社，2000：80.