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       【关键词】  异位宁；,,白介素2；,,白介素10
       摘要：目的通过研究异位宁对子宫内膜异位症大鼠血清IL-2、IL-10的影响来阐述异位宁的作用机理。方法采用自体子宫组织块移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型。应用ELISA的方法，检测大鼠异位子宫内膜IL2，IL10含量。结果异位宁高剂量组IL-2含量明显高于模型对照，有显著性差异（P＜0.01）；IL-10含量明显低于模型对照组，有显著性差异（P＜0.01）。结论异位宁可以通过降低IL-10水平，而升高IL-2进而提高细胞免疫功能，从而达到治疗子宫内膜异位症的目的。
       关键词：异位宁；  白介素2；  白介素10
       The Effefct of Yiweining on the Contents of IL2 and IL10 in the Model Rat with Endometriosis
       QU Fan， MA Wenguang , YANG Dongxia， MA Baozhang
       (Heilongjiang University of TCM, Harbin, 150040 China)
       Abstract：ObjectiveTo clarify the effect of YWN in treating endometriosis through measuring the contents of IL2 and IL10. Methods  Operational selftransplantation was applied in establishing animal models. Detection of IL2 and IL10 was conducted with ELISA. Results There existed significant difference in the contents of IL2 and IL10 between YWN group and control group.Conclusion YWN can functions well in curing EM through reducing IL10 level and increasing IL2 level.
       Key words：Yiweining (YWN);   IL2；  IL10
   
　　子宫内膜异位症是妇科的常见疑难病。导师马宝璋教授认为治疗子宫内膜异位症应以“化瘀清热除湿，通络软坚止痛”为治疗大法并总结出经验方―异位宁。本文通过研究异位宁对子宫内膜异位症大鼠血清IL2，IL10的影响来阐述异位宁治疗子宫内膜异位症的作用机理，为其推广应用提供科学依据。
       　　1  器材
       1.1  动物Wistar雌性大鼠，体重（200±20）g，鼠龄8~12周。黑龙江中医药大学实验动物中心提供，微生物控制等级一级。
       1.2  药物异位宁，由赤芍、柴胡、莪术、延胡索、蜈蚣等中药组成，黑龙江中医药大学门诊提供，微生物控制等级为一级。丹那唑，200 mg/粒，江苏联环药业股份有限公司生产，批号20010101。
       　　2  方法
       2.1  造模方法雌性未孕 Wistar大鼠，体重（200±20）g。皮下注射乙烯雌酚0.2 mg/只促情。以20%乌拉坦1.5 g/kg ip麻醉，等麻醉满意后，将大鼠固定于手术台上，腹部剪毛，碘伏消毒，在无菌条件下开腹。取下腹正中切口长1.5 cm，进入腹腔后分离并结扎右侧子宫，取中间段2 cm，纵形剪开宫腔，剥离宫内膜，将剥离之宫内膜剪成等大3块，分别缝合于子宫交叉处、左侧卵巢、左侧腹膜壁层，术毕，关腹。每只大鼠 ip庆大霉素0.1 ml×3 d。正常清洁饲养。
       2.2  分组方法饲养1月后，随机分组如下：
       2.2.1  正常对照组（n=10）同龄同种在相同条件下饲养的正常雌性鼠。
       2.2.2  模型对照组（n=12）模型动物术后1个月，每日以5.4 g/100 g异位宁药液给大鼠灌胃。
       2.2.3  异位宁高剂量组（n=12）模型动物术后1个月，每日以5.4 g/100 g异位宁药液给大鼠灌胃。
       2.2.4  异位宁低剂量组（n=11）模型动物术后1个月，每日以1.8 g/100 g异位宁药液给大鼠灌胃。
       2.2.5  西药对照组（n=9）模型动物术后1月，每日以3.6 mg/100 g丹那唑混悬液给大鼠灌胃。
       　　3  结果
       实验结果显示模型对照组 IL-2含量明显低于正常对照组，有显著性差异（P＜0.01）；IL-10含量明显高于正常对照组，有显著性(P＜0.01)；IL-10含量明显低于模型对照组，有显著性差异（P＜0.01）。结果见表1。
       表1  各组大鼠血清 IL2，IL10水平测定结果（略）
       与正常对照组比较，P＜0.01；*与模型对照组比较，P＜0.01
       　　4  讨论
       IL2是 Th1分泌的主要细胞因子之一，是 T细胞增殖和发挥细胞免疫效应的必要因子 。本实验结果显示，模型对照组 IL2显著降低，与正常对照组比有显著异常。T细胞活化增殖需要抗原和 IL2双重信号的刺激。因此，如果淋巴细胞产生 IL2能力及自身免疫性疾病，据实验结果我们推测，异位灶诱发产生抑制性 T细胞和抑制性巨噬细胞，它们能抑制淋巴细胞产生 IL2。IL2是由活化 T细胞产生，同时又是 T细胞增殖的必要条件。对机体 IL2水平的检测，是评估机体免疫活化状态的一个指标［1］。因此，IL2水平的降低，导致 Th1细胞功能降低，其介质的细胞免疫功能降低，又使异位灶在体内无法清除。有报道表示，异位症不孕患者的腹腔液内淋巴细胞活性增高，HL2产生增多。本课题结果与之不符，可能是由于异位灶处于不同时期所致。中药治疗组（异位宁高剂量组、异位宁低剂量组）IL2水平比模型对照组高，有显著差异（P＜0.01），这表明异位宁具有提高机体细胞免疫的功能，异位宁可以刺激淋巴细胞产生 IL2，进而提高 Th1细胞功能，使得异位灶被免疫系统识别并排出，从而达到预防并治疗子宫内膜异位症的目的。IL-10是一种 Th2类细胞因子，能够调节 Th1类细胞因子的表达［3］。有报道 EM患者 PE中 IL10水平明显高于非 EM患者，认为它是 EM中强效的 B细胞生长，分化促进因子。IL10的水平常与 B细胞高度活化和自身抗体的产生相关联［4］。实验结果表明：模型对照组 IL10显著升高，与正常对照组相比有显著差异（P＜0.01），这表明模型组大鼠体液免疫处于亢进状态，与报道一致。究其原因，有可能是腹腔中的 Th2受抗原刺激后增殖，分化，并分泌多种细胞因子，使 B细胞活化并分化成为抗体产生细胞，后者产生多种自身抗体。IL10参与子宫内膜异位症形成的机制目前尚无定论。从我们的实验结果分析，IL10可能抑制 Th1类细胞因子的表达同时，增强 Th2类细胞因子的表达及其作用强度。所以当 IL-10高表达时，抑制了 Th1类细胞因子的表达同时，增强 Th2类细胞因子的表达及其作用强度。所以当 IL10高表达时，抑制了 Th1类细胞因子的表达同时，增强 Th1类细胞因子的表达时，杀伤力 T细胞（CTL）所致的细胞破坏作用亦被抑制，从而有效地延长内异灶的存活期。研究发现 IL10既不抑制由于 IL2所诱导的外周血单一核细胞及新的 NK或 LAK细胞活性产生无直接影响，而是通过抑制 IL2产生来达到其免疫抑制目的。据实验结果，我们推测，高水平 IL10抑制 IL2合成，使一系列IL2所介导的生物学效应降低，其中主要包括诱生NK和LAK细胞活性功能下降，因而削弱了免疫作用。IL10对IL2产生的抑制效应，其机制可能是：①通过激活的T细胞直接抑制IL2的产生；②抑制抗原递呈细胞功能；③诱导一种目前尚未知的次级因子，来改变细胞内信号的传导途径而选择性抑制有关细胞因子的mRNA的合成。此外，由于IL10抑制抗原递呈细胞功能，使抗原特异性细胞明显减少，从而更减弱了细胞介导的免疫反应。中药治疗组（异位宁高剂量组，异位宁低剂量组）IL10水平比模型对照组低，具有显著差异（P0.01）。这表明异位宁具有提高机体细胞免疫的功能，异位宁可以通过降低 IL10水平，而升高 IL2进而提高细胞免疫功能。
       　　参考文献：
       ［1］  Hill JA Immunology and endometriosis［J］. Ferstil Steril ，1992，58(3):262..
       ［2］  张素芝，子宫内膜异位症并不孕患者腹腔液淋巴细胞及其IL2的变化［J］. 中华妇产科杂志， 1998，33（1）：17
       ［3］  Furukawa Y, Becker G, Stinn L, et al. IL10 augments allograft arterial disease: Paradoxical effects IL10 in vivo［J］. Am J patnol ，1999，155:1929
       ［4］  Punnonen J, Teisala K, Ranta H,et al. Increased levels of IL6 and IL10 in the peritoneal fluid of patient with endometriosis［J］. Am J Obstet Gynecol， 1996，174:1522.
       基金项目：国家教育部高等学校博士学科点专项科研基金资助项目（No.20050228001）；
       黑龙江省自然科学基金资助项目（No.D2004-55）；
       黑龙江省研究生创新科研资金项目
       (黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨  150040)