文章标题 全文   多个检索词，请用空格间隔。

       【摘要】 
       目的探讨玉屏风颗粒防治儿童原发性肾病综合征(PNS)免疫功能低下的疗效。方法采用前瞻性随机的方法, 通过查随机数字表将病例分为治疗组和对照组，两组治疗均采用泼尼松中长程疗法，治疗组加用玉屏风颗粒，5 g/次, 3 次/ d ,每服药20 d 间隔7 d , 疗程为12 个月，观察玉屏风颗粒对患儿感染和复发、血清IgG、IgA水平和T细胞亚群及血浆白蛋白(Alb)、24h尿蛋白的影响。结果治疗组继发性感染发生率和复发率均低于对照组，差异有统计学意义(P均﹤0.05);治疗组血清IgG、IgA 水平高于对照组，差异有统计学意义(P均﹤0.01);治疗组总T细胞(CD3+)与治疗前比较，差异有统计学意义( P﹤0.01),与对照组治疗后比较，差异有统计学意义( P﹤0.05);CD4 + 细胞比率与治疗前比较，差异有统计学意义(P﹤0.01), 与对照组治疗后比较，差异有统计学意义( P﹤0.01);CD8 + 细胞比率与治疗前比较，差异有统计学意义( p﹤0.01), 与对照组治疗后比较，差异有统计学意义(P﹤0.01); CD4 + / CD8 + 比值与治疗前比较，差异有统计学意义(P﹤0.01), 与对照组治疗后比较，差异有统计学意义(P﹤0.01);血浆白蛋白高于对照组，24h尿蛋白低于对照组，差异均有统计学意义( P均﹤0.01)。结论玉屏风颗粒可调节PNS患儿免疫状态，对防止PNS复发和治疗困难有积极作用。
       【关键词】  玉屏风散; 原发性肾病综合征; 儿童; 免疫功能
       Effects of Yupingfeng Powder on Immune Function in Children with Primary Nephrotic Syndrome
       LIN Na，
       LIU Yunguang*，
       GUO Yuxiu，
       LI Qiang，
       CHEN Xiajing ，
       HUANG Yueyan
       (Department of Pediatrics, the Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities，Baise 533000, Guangxi Chuang Autonomous Region,53300 China)
       Abstract：ObjectiveTo explore the therapeutic effect of Yupingfeng Powder in secondary immunodeficiency caused by primary nephrotic syndrome in children.
       MethodsAll patients were divided into treatment group and control group by means of prospective random number table. The scheme of mid-phase prednisone was used in treatment group and control group. The treatment group was given Yupingfeng Powder after prednisone, 5g three times daily, for each medication 20d with a seven day interval, treatment for 12 months. The influence of Yupingfeng Powder on the infection and recurrence, serum IgG, IgA level and T cell subsets and plasma albumin (Alb), 24h urinary protein of the children were observed.
       ResultsThe incidence of secondary infection and recurrence rates in treatment group were lower than those in control group (P﹤0.05).The levels of IgG, IgA in treatment group were higher than those in control group (P﹤0.05).There had significant difference (P<0.01) for CD3+ cells, CD4 + cell ratio, CD8+ cell ratio, CD4 + / CD8 + in treatment group before and after treatment. There was a significant difference between the two group compared by CD3+ cells after treatment (P<0.05).The CD4 + cell ratio, CD8 + cell ratio, CD4 + / CD8 + were significantly different in the treatment group as compared to the control group before and after treatment (P<0.01). The plasma albumin (Alb) in treatment group was significantly higher than that in control group (P<0.01),and the 24h urinary protein in treatment group was lower than that in control group (P<0.01).
       ConclusionYupingfeng Powder has function to adjust immunological function, and play an active role to prevent recurrence of PNS and to patients with difficult to treat.
       Key words：Yupingfeng Powder; Primary nephrotic syndrome; Child; Immune function
       原发性肾病综合征(Primary nephrotic syndrome ,PNS) 为儿科常见病,其病因和发病机制尚未完全清楚,认为与细胞免疫功能紊乱有关[1～3]，其临床表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症及不同程度水肿。由于PNS本身细胞免疫功能紊乱及细胞因子网络失调, 导致细胞免疫和体液免疫功能紊乱，加之免疫球蛋白从尿中丢失和治疗过程中使用肾上腺皮质激素、免疫抑制剂等原因, PNS患儿常出现免疫功能低下,临床上常有反复感染，而感染又成为PNS复发和治疗困难的主要原因。玉屏风颗粒临床上广泛用于非特异性免疫功能低下的治疗及预防各种感染如反复呼吸道感染等,均取得较好疗效[4，5]。本研究用玉屏风颗粒防治儿童PNS免疫功能低下取得良效，现报告如下。
       1 一般资料
       2002-01～2009-06初次在本院就医的PNS患儿86例，均符合PNS诊断标准[6]。男58例，女28例;年龄3岁6个月～12岁;病程3个月～1年9个月;单纯型肾病47例,肾炎型肾病39例;56例行经皮肾组织活检, 其中微小病变(MCD)18例(32.14 %) , 系膜增生性肾炎(MsPNG)22例(39.29 %) , 局灶节段性肾小球硬化(FSGN)14例( 25.0 %) , 膜增生性肾炎(MPGN)2例(3.57 %)。
       2 方法
       采用前瞻性随机方法,通过查随机数字表将病例分为治疗组和对照组：①两组年龄、病程、血浆白蛋白(Alb)、24 h 尿蛋白、血清IgG、IgA、T 淋巴细胞亚群见表1，差异均无统计学意义(P均>0.05);②两组临床类型：治疗组单纯型肾病23例, 肾炎型肾病22例，对照组单纯型肾病21例, 肾炎型肾病20例，差异无统计学意义(χ2=0.001，P >0.05);③两组病理类型见表2，差异均无统计学意义(χ2=0.62，P均>0.05)。具有可比性。两组治疗按照文献〔6〕建议,采用泼尼松中长程疗法，治疗组加用玉屏风颗粒(广东环球制药有限公司生产，批准文号：国药准字Z10930036)：5 g/次,用温水冲服, 3 次/ d ,每服药20 d 间隔7 d,治疗期间持续服用泼尼松。所有的病例无论最终病情是否得到完全缓解,观察时段均为12 个月。治疗期间详细观察和记录患儿出现疑为玉屏风颗粒的各种不良反应。
       治疗前后检测血浆总蛋白、白蛋白、胆固醇、血尿常规、血清IgG、IgA水平和T细胞亚群。血生化检查和血清免疫球蛋白检测采用全自动生化分析仪(日本产日立7600型)，每次测定均选用高、中、低3种质控样品进行质控,以上项目检测质控均符合英国RIQAS 国际质控标准。T细胞亚群检测：清晨空腹抽取各组肘静脉血2 ml (肝素抗凝) ,按说明由经专门培训的专职人员操作，分离单个核细胞,用PBS稀释2、3倍，加入到2～3 ml淋巴细胞分离液的试管上层,血液沿管壁缓缓加入，使二液保持清晰界面，2 000 r/min离心20 min，吸取血浆和分离液间的单个核细胞层，加5倍PBS混匀，800 r /min离心5 min，去上清，取沉淀，即为单个核细胞。涂片染色和镜检，采用单克隆抗体-碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶法(McAc - APAAP法)测定CD3 +、CD4 +、CD8 +细胞，计算CD4 + /CD8 + 值，试剂盒由军事医学科学生物制品发展中心提供。表1 两组年龄、病程、Alb、24h尿蛋白、血清IgG、IgA、T淋巴细胞亚群等指标的比较表2 两组PNS病理类型的比较例
       3 结果
       3.1 玉屏风颗粒对PNS患儿并感染和复发的影响　结果见表3。表3 玉屏风颗粒对PNS患儿并感染和复发的影响
       3.2 玉屏风颗粒治疗12个月后对PNS患儿血清IgG、IgA水平和T细胞亚群的影响 见表4。表4 玉屏风颗粒治疗12个月后对PNS患儿血清IgG、IgA水平和T细胞亚群的影响
       3.3 两组PNS治疗12个月后血浆白蛋白(Alb)、24h尿蛋白的比较见表5。表5 两组PNS治疗12个月后Alb、24h尿蛋白的比较
       3.4 玉屏风颗粒副作用 治疗组在观察其间未发现明显毒副作用，所有患儿均能接受12 个月治疗。
       4 讨论
       PNS由于细胞免疫功能紊乱，体液免疫功能低下，感染可能随时发生，炎性反应刺激均可产生靶细胞对激素效应下降甚至出现抵抗[7]，并由此影响激素疗效及其转归。这也是临床上PNS患者常在感染等炎性反应时出现反复或复发的原因之一，多次复发势必增加治疗困难。因此,在PNS 治疗中预防和控制感染是重要环节。
       玉屏风散出自元·朱丹溪的《丹溪心法》，是中医扶正固本的经典方剂。该方疗效好,应用广泛, 具有益气固表、扶正固本之效，是国家基本中成药,被《中国药典》所收载。该方由黄芪、白术、防风3味药组成，用于治疗气虚肌表不固兼感风寒之自汗症。现代免疫药理研究表明,玉屏风散对免疫系统有广泛的影响[5，8，9]： ①增强免疫功能：效果肯定,不仅对体液免疫(使IgA 和IgG升高, IgE下降)有作用，对细胞免疫、红细胞免疫功能、神经免疫也有增强及调整作用;②对某些病毒如流感病毒有抑制作用，对细菌有抗黏附作用;③此外尚有增强肾上腺皮质功能，增加肺组织超氧化物歧化酶的活性的作用。
       本研究在12 个月治疗观察期间，治疗组继发性感染发生率和复发率均低于对照组，差异有统计学意义(P均﹤0.05)，观察结束时治疗组患儿血清IgG、IgA 水平也高于对照组，差异有统计学意义(P均﹤0.01)，总T细胞(CD3+)与治疗组治疗前比较，差异有统计学意义( P﹤0.01),与对照组治疗后比较，差异有统计学意义( P﹤0.05),CD4 + 细胞比率与治疗组治疗前比较，差异有统计学意义( P﹤0.01), 与对照组治疗后比较，差异有统计学意义( P﹤0.01),CD8 + 细胞比率与治疗组治疗前比较，差异有统计学意义( P﹤0.01), 与对照组治疗后比较，差异有统计学意义( P﹤0.01); CD4 + / CD8 + 比值与治疗组治疗前比较，差异有统计学意义( P﹤0.01), 与对照组治疗后比较，差异有统计学意义(P﹤0.01)，治疗组治疗结束时血浆白蛋白高于对照组治疗后，24h尿蛋白低于治疗组治疗结束时，差异均有统计学意义( P均﹤0.01)。本研究表明，玉屏风颗粒改善治疗组患儿免疫状态，调节细胞免疫，提高PNS患儿总T细胞(CD3+)、CD4 + 细胞、CD4 + / CD8 + 比值和血清IgG、IgA 水平及血浆白蛋白水平，降低尿蛋白，减少PNS继发性感染发生率和复发率，对防止PNS复发和治疗困难有积极作用。
       总之,玉屏风散可能不会直接导致PNS缓解，但可改善PNS患儿免疫状态，减低合并感染和复发机会，且玉屏风颗粒未报道有严重不良反应，价格低廉，使用玉屏风颗粒辅佐治疗儿童PNS 继发性免疫功能低下具有重要意义。
       【参考文献】
         　　[1] 刘运广,林 娜,覃志坚. 糖皮质激素对原发性肾病综合征患儿血清细胞因子的影响[J].实用儿科临床杂志,2006 ,21 (17) :1133.
       
       [2] 林 娜,刘运广,莫锦丽,等. 白细胞介素-1受体拮抗剂对多柔比星肾病大鼠的治疗作用[J].实用儿科临床杂志, 2009, 24 (5) : 339.
       
       [3] Del RioM, Kaskel F. Evaluation and management of steroid - unresponsive nephrotic syndrome [J].Curr Opin Pediatr, 2008, 20 ( 2 ) : 151.
       
       [4] 杨苏敏, 邓桂平. 玉屏风散的临床应用进展[J].西北药学杂志, 　2008,23(3):192.
       
       [5] 王 亮,卞慧敏. 玉屏风散的免疫效应研究[J].甘肃中医学院学报,2008,25(5):48.
       
       [6] 中华医学会儿科学分会肾脏病学组. 小儿肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗[J].中华儿科杂志,2001 ,39 (12) :476.
       
       [7] Pace TW, Hu F,MillerAH. Cytokine - effects on glucocorticoid receptor function: Relevance to glucocorticoid resistance and the pathophysiology and treatment of major dep ression [J].B- rain B ehav Imm un,2007, 21 (1) : 9 .
       
       [8] 曾广仙,刘俊英,熊金蓉,等.加味玉屏风散对创伤应激小鼠CD4+CD25+调节性T细胞影响的实验研究[J].中华微生物学和免疫学杂志,2005,25(1):69.
       
       [9] 向 明.玉屏风颗粒对小儿肾病综合征病程干预分析[J].临床和实验医学杂志,2008,7(11):75.