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       【摘要】 
       目的观察中药赵氏微调三号(WD-3)联合化疗治疗大肠癌的临床疗效。方法化疗组：采用OLF方案(L-OHP+LV+5-FU)化疗4～6个周期。中药联合化疗组：口服WD-3合剂，40ml/次，2次/d，30d为1个周期，共服药6周期以上，在此基础上联合OLF方案化疗。观察临床主要症状、瘤体、生存质量、体重、癌胚抗原、整体疗效、生存率等指标。结果在改善临床主要症状(总有效率为86.21%对78.21%)、控制瘤体(总有效率为93.10%对89.74%)、提高生存质量(总有效率为77.59%对37.18%)、增加体重(总有效率为75.86%对38.46%)、降低癌胚抗原(总有效率为79.31%对76.92%)、整体疗效(总收益率为68.97%对64.10%)、3年生存率(46.55%对44.87%)等指标上，中药联合化疗组均优于化疗组。结论中药赵氏微调三号联合化疗治疗大肠癌患者，可以达到更好的抗肿瘤治疗作用，最大限度地使患者获益，具有很好的整体疗效，能延长患者生存期。
       【关键词】  中药赵氏微调三号; 微调平衡; 化疗; 大肠癌
       大肠癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在我国均呈逐年上升趋势。为探索大肠癌的中西医结合治疗，我们从2003-01开始收集病例，观察中药赵氏微调三号(WD-3)联合化疗治疗大肠癌的临床疗效，现总结报告如下。
       1 资料与方法
       1.1 一般资料大肠癌的诊断标准参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[1]，本临床观察的所有大肠癌病例均经病理学或细胞学确诊，分期标准参照《AJCC癌症分期手册》[2]。我科收治的大肠癌患者136例，按患者意愿分为两组，其中化疗组78例，男36例，女42例;年龄35～80岁，平均(59.05±11.42)岁;病程0.5～2年;乳头状腺癌33例，管状腺癌15例，粘液腺癌13例，印戒细胞癌9例，其他8例;按TNM分期标准，Ⅰ期6例，Ⅱ期10例，Ⅲ期12例，Ⅳ期50例。中药联合化疗组58例，男24例，女34例;年龄36～78岁，平均(58.62±12.00)岁;病程0.5～2年;乳头状腺癌24例，管状腺癌11例，粘液腺癌10例，印戒细胞癌7例，其他6例;按TNM分期标准，Ⅰ期5例，Ⅱ期7例，Ⅲ期10例，Ⅳ期36例。所有病例均为原发性大肠癌，均拒绝手术或已无手术指征或手术后出现复发或转移而无再次手术指征。经统计学处理，两组病例在性别、年龄、病程、病理类型、TNM分期等方面差异无显著性，具有可比性。患者在化疗前均签署化疗知情同意书。
       1.2 治疗方法化疗组采用OLF方案化疗，药用L-OHP 130 mg/m2;静脉滴注;d1+LV 200 mg/(m2·d)，静脉滴注，d1-5+5-FU 300 mg/(m2·d)(≤500 mg/d)，静脉滴注，d1-5。每3周化疗1周期，共4～6周期。中药联合化疗组口服中药赵氏微调三号(WD-3合剂，无锡市中医医院制剂室生产)，40 ml/次，2次/d。30d为1个周期，共服药6周期以上。80 ml WD-3合剂中含有潞党参10 g，猪苓30 g ，炒白术10 g，茯苓10 g，薏苡仁15g，法半夏6 g，陈皮6 g，炙枇杷叶10 g。在此基础上联合OLF方案化疗。各组肿瘤患者均配合统一标准的补液支持，并作相应对症处理，并发症的处理根据《实用内科学》第10版之处理原则进行。
       1.3 观察指标
       1.3.1 临床主要症状(S)观察患者临床主要症状，分为4级：无症状(0)、轻度(+)、中度(++)、重度(+++)。(+)记为2分。症状分级参照《中药新药临床研究指导原则》[3]，见表1。对治疗前后总积分进行比较，根据疗效指数判断疗效，S1(显效)：积分减少≥70%;S2(有效)：积分减少≥30%;S3(无效)：积分减少<30%。计算公式(尼莫地平法)：疗效指数(%)=[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100%。表1 大肠癌症状分度
       1.3.2 瘤体(T)[4]完全缓解(CR)：可见的病变完全消失，超过1个月;部分缓解(PR)：肿块缩小50%以上，时间不少于4周;无变化(NC)：肿块缩小不及50%或增大未超过25%;进展(PD)：一个或多个病变增大25%以上或出现新病变。判定T1(显效)：CR+PR;T2(有效)：NC;T3(无效)：PD。
       1.3.3 生存质量(K) 采用Karnofsky评分标准[4]，治疗前后行生存质量判定。K1(显效)：治疗后比治疗前提高≥20分;K2(有效)：治疗后比治疗前提高≥10分;K3(无效)：治疗后比治疗前无提高。
       1.3.4 体重(G)[5]治疗前后均测体重2次(连续2 d)取平均值。G1(显效)：治疗后较治疗前体重增加≥1.5 kg;G2(有效)：治疗后较治疗前体重增加≥1.0 kg;G3(无效)：治疗后较治疗前体重无增加或增加不足1 kg。所有患者均无胸腔或腹腔积液等。
       1.3.5 癌胚抗原(I)治疗前后均行癌胚抗原(CEA)测定，并进行比较。I1(显效)：治疗后较治疗前降低≥50%或降到正常范围内;I2(有效)：治疗后较治疗前降低≥25%;I3(无效)：治疗后较治疗前降低<25%，甚或升高。
       1.3.6 整体疗效[5]明显收益：S1，T1-2，K、G、I中一项或一项以上为1，或3项均为2。收益：①S1，T2，K、G、I中两项≤2;②S2，T2，K、G、I≤2。不收益：未达上述指标。
       1.3.7 生存率(寿命表法)n年生存率(%)=(随访满n年生活的病例数/随访观察的总病例数)×100%。
       1.4 统计学方法所有数据采用SPSS13.0软件包处理，记数资料用χ2检验，记量资料以±s表示，组间均数比较用方差分析，同组治疗前后均数用配对t检验。P<0.05为统计学差异有显著性。
       2 治疗结果
       2.1 改善临床主要症状(S)疗效对比化疗组治疗后总有效率为78.21%，中药联合化疗组治疗后总有效率为86.21%，中药联合化疗组优于化疗组。结果见表2。表2 两组治疗后改善临床主要症状(S)疗效对比
       2.2 控制瘤体(T)疗效对比化疗组治疗后总有效率为89.74%，中药联合化疗组治疗后总有效率为93.10%，中药联合化疗组优于化疗组。结果见表3。表3 两组治疗后控制瘤体(T)疗效对比
       2.3 提高生存质量(K)疗效对比化疗组治疗后Karnofsky分降低，中药联合化疗组治疗后Karnofsky分提高;化疗组治疗后总有效率为37.18%，中药联合化疗组治疗后总有效率为77.59%，中药联合化疗组优于化疗组。结果见表4～5。表4 两组治疗前后Karnofsky分对比　　表5 两组治疗后提高生存质量(K)疗效对比
       2.4 增加体重(G)疗效对比化疗组治疗后总有效率为38.46%，中药联合化疗组治疗后总有效率为75.86%，中药联合化疗组优于化疗组。结果见表6。
       2.5 降低癌胚抗原(I)疗效对比化疗组治疗后总有效率为76.92%，中药联合化疗组治疗后总有效率为79.31%，中药联合化疗组优于化疗组。结果见表7。表6 两组治疗后增加体重(G)疗效对比表7 两组治疗后降低癌胚抗原(I)疗效对比
       2.6 整体疗效化疗组治疗后总收益率为64.10%，中药联合化疗组治疗后总收益率为68.97%，中药联合化疗组优于化疗组。结果见表8。　　表8 两组治疗后整体疗效对比
       2.7 生存率对比化疗组治疗后3年生存率为44.87%，中药联合化疗组治疗后3年生存率为46.55%，中药联合化疗组优于化疗组。结果见表9。表9 两组治疗后生存率对比
       3 讨论
       大肠癌的治疗目前仍以手术切除为首选方法，对于无法手术根治切除和术后复发或发生远处转移的大肠癌患者，化疗是主要手段之一，但化疗毒副反应较大，降低了患者的生存质量。但在化疗的同时，联合使用中医药治疗，则往往会取得独特的疗效和作用。
       微调平衡理论是我科著名肿瘤专家赵景芳主任集三十多年临床经验创立的，她认为，肿瘤来源于患者体内的自身细胞，是人体内环境调节控制失灵和信息传递失误、错乱的结果，癌症病人始终处于变动中的不平衡状态，表现为脏腑功能失调，阴阳气血紊乱，但中焦是枢纽。治疗癌症的最佳方案是不断追踪某一时期癌症病人所处的不平衡状态，找到内在失衡的“枢纽”。中药赵氏微调三号为微调平衡理论基本方之一。
       中药赵氏微调三号(WD-3)主要含有党参、猪苓、炒白术、茯苓、薏苡仁、法半夏、陈皮、炙枇杷叶，其中以党参、猪苓为君，健脾养胃益气;白术、茯苓为臣，健脾除湿，促其运化;薏苡仁助白术、茯苓健脾渗湿，半夏化痰湿补脾气，陈皮芳香健脾醒胃，共为佐药;使以炙枇杷叶降气和胃。其作用特色：不是单纯扶正，不直接使用活血化淤中药，不用攻下药，重在微调平衡，微微调控，在微调后天脾胃的基础上，间接调节阴阳气血，通过平衡阴阳气血而调动机体自身的免疫、康复功能。
       相关实验研究显示[6]：①WD-3具有抑制小鼠S180肉瘤生长的作用，抑瘤率达29.68%。②WD-3能显著提高细胞因子IL-2、IL-4、IFN-γ的水平，而IL-4、TNF及IFN是主要的抗肿瘤转移-肿瘤血管形成抑制因子，可通过激发机体免疫功能及明显地抑制肿瘤血管内皮因子而具有可靠的抗癌转移作用。提示WD-3有一定的抗肿瘤转移作用。③通过显微镜形态学观察、Hoechst染色法、Annexin V-FITC细胞凋亡检测，发现WD-3可引起HT-29、LOVO大肠癌细胞的凋亡，并且随着WD-3浓度增高，凋亡小体愈加增多。提示WD-3可使大肠癌细胞发生凋亡，从而进一步杀伤肿瘤细胞。
       WD-3微调脾胃，间接调节阴阳气血，能减轻化疗所致的胃肠道、骨髓抑制等毒副作用;WD-3有一定的抗肿瘤作用，能增加化疗疗效。因此，治疗大肠癌患者，在改善临床主要症状、控制瘤体、提高生存质量、增加体重、降低癌胚抗原、整体疗效及提高患者的3年生存率上，中药联合化疗组均优于化疗组。
       综上所述，中药赵氏微调三号联合化疗治疗大肠癌患者，可以达到更好的抗肿瘤治疗作用，最大限度地使患者获益，具有很好的整体疗效，能延长患者生存期。
       【参考文献】
         　[1] 中国抗癌协会.新编常见恶性肿瘤诊治规范(合订本)[S].北京:中国协和医科大学出版社，1999：117.
       
       [2] (美)F.L.格林尼，D.L.佩基，I.D.弗莱明，等(著).毛伟征，苏东明，李雪萍，等(著). AJCC癌症分期手册，第6版[M].沈阳:辽宁科学技术出版社，2005：113.
       
       [3] 中国卫生部.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京：中国医药科技出版社，2002：124，207.
       
       [4] 孙 燕.内科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2001：994，996.
       
       [5] 林洪生，李树奇，朴炳奎.中医治疗晚期肺癌的疗效评价方法[J].中国肿瘤，2000，9(8)：354.
       
       [6] 周留勇，尤建良，单珍珠.中药赵氏微调三号治疗大肠癌临床与实验研究[J]. 中华中医药杂志，2009，24(1)：34.