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       【摘要】 
       目的对菊黄上清含片冰片β-环糊精包合物的稳定性进行考察。方法采用气相色谱法，以冰片含量测定为指标，分别对冰片环糊精包合物和混合物进行强光照射、高温、高湿、挥发性试验及恒温加速实验。结果在光、热、湿等因素影响下，包含物中冰片含量没有明显变化，而混合物中冰片含量均明显下降。结论冰片环糊精包含物具有一定的抗光照性、热稳定性和温稳定性，其稳定性明显优于单纯冰片，且在制剂中较稳定。
       【关键词】  冰片; β-环糊精; 包合物; 稳定性
       冰片作为芳香开窍性中药，在很多种中成药处方中配伍使用。但是冰片稳定性较差，在中成药中易挥发损失[1，2]。为提高其稳定性，冰片采用β-环糊精(β-CD)包合技术，制备包合物，以减少贮存过程中的损失。冰片β- CD包合物可增加冰片的稳定性，防止冰片的损失，降低刺激性，增大药物溶解度[3]。故本实验将冰片与CD制成包合物，并对其以及在制剂中的稳定性进行了考察。
       1 仪器与试药
       GC-14B气相色谱仪，氢火焰离子化检测器(日本岛津);WML色谱工作站;超声波清洗机(250 W，29-34 kHz;北京医疗设备二厂)。高纯氮气(99.99%)、氢气(99.99%);龙脑对照品(中国药品生物制品检定所，含量测定用，批号0881-200001，89.1%)。水杨酸甲酯(中国药品生物制品检定所，批号0707-9003)，乙醇为分析纯。
       2 方法
       2.1 包合物的制备取β-CD加适量水溶解制成饱和水溶液，于40℃温度在转速300 r·min-1条件下搅拌缓缓滴入冰片乙醇溶液，并继续搅拌2 h，冷藏12 h，抽滤，40℃干燥。
       2.2 包合物中冰片的含量测定方法
       2.2.1 色谱条件色谱柱为FFAP石英毛细管柱(0.53 mm×30 m，1 μm)，载气氮气，柱前压20 kPa，氢气40 ml·min-1，空气400 ml·min-1，柱温120℃，进样口温度200℃ ，检测器温度220℃，进样量0.5 μl。
       2.2.2 内标溶液的制备 精密称取水杨酸甲酯适量，用乙醇制成每毫升含0.22 mg的溶液，即得。
       2.2.3 对照品溶液的制备精密称取龙脑对照品适量，用内标溶液配制成每毫升含龙脑0.25 mg的溶液，摇匀，即得。
       2.2.4 线性关系考察 精密称取水杨酸甲酯100.3 mg，置500 ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为内标液。精密称取龙脑对照品(含量89.1%) 65.40 mg置25 ml量瓶中，加内标液溶解并稀释至刻度，摇匀。精密吸取该液0.5，l，2.5，5，10 ml分别置5个10 ml量瓶中，分别加内标液稀释至刻度，摇匀。分别吸取上述溶液0.5 μl，注入气相色谱仪，测定，以龙脑峰和内标峰面积比值(Y)为纵坐标，龙脑对照品含量(X)为横坐标绘制标准曲线，其线性回归方程为Y=3.250X-4.619×10-3，r= 0.999 9，龙脑在0.117～2.33 mg·ml-1呈良好的线性关系。
       3 结果
       3.1 包合物稳定性考察[2]
       3.1.1 抗光解性试验分别取冰片β-CD包合物和冰片β-CD混合物各若干份，置于培养皿中,在光强度为3 000 lx的光照试验箱中照射10 d,于第0，3，5，10天取样测定冰片含量(见表1)。试验结果表明，包合物在光照条件下较稳定，光照10 d，损失率为2.33%;混合物光照10 d损失率达50%以上。说明包合物的抗光解性明显优于混合物。表1 光解实验结果
       3.1.2 热稳定性实验分别取冰片β-CD包合物和冰片β-CD混合物各若干份，置于培养皿中，分别于40，60，80℃恒温干燥箱内放置10d，于第0，3，5，10天取样测定冰片含量结果见表2。试验结果表明，包合物在高热条件下较稳定，于40，60，80℃放置10 d，损失率分别为6.16%，25.31%，45.96%;混合物在相同条件下损失率分别为79.23%，95.63%，100%。说明冰片的热稳定性较差，但冰片包合后可提高稳定性。表2 热稳定性实验结果
       3.1.3 湿稳定性实验分别取冰片β-CD包合物和冰片β-CD混合物各若干份，置于相对湿度分别为75%(饱和NaCl溶液)、92.5%(饱和KNO3溶液)的密闭容器中，室温放置10 d，于第0，3，5，10天取样测定龙脑含量。结果见表3。实验结果表明在高湿条件下，包合物较混合物稳定。
       3.1.4 恒温加速实验分别取冰片β-CD包合物和冰片β-CD混合物各若干份，置于培养皿中，于40℃、相对湿度75%恒温箱内放置3个月，于第0，1，2，3月取样测定冰片含量。结果见表4。试验结果表明，包合物在40℃、相对湿度75%恒温条件下放置3个月，损失率为8.07%;混合物在相同条件下损失率为95.08%。说明包合物的稳定性明显优于混合物。表3 湿稳定性实验结果表4 恒温加速实验结果
       3.2 制剂中包合物稳定性考察取冰片β-CD包合物和冰片β-CD混合物，按处方比例量分别加入羊耳菊、甘草、黄芩半成品中，再加入适量辅料，混匀，压片。得冰片β-CD包合物和冰片β-CD混合物的两种片剂。
       3.2.1 热稳定性实验取上述两种样品，置于培养皿中，分别于40，60，80℃恒温干燥箱内放置10 d，于第0，3，5，10天取样测定冰片含量。结果见表5。试验结果表明冰片以包合物形式制得的片剂的稳定性明显优于以混合物制得的片剂。
       3.2.2 室温放置实验取上述两种样品，置于培养皿中，于室温条件下放置12个月，于第0，1，2，3，6，12月取样测定冰片含量。结果见表6。试验结果表明，包合物在室温条件下放置12个月，损失率为8.84%;混合物在相同条件下损失率为68.28%。说明包合物比混合物稳定。
       实验结果表明，冰片以包合物形式制得的片剂的稳定性明显优于以混合物制得的片剂。室温放置1年，包合物制得的片剂中的冰片损失率小于10%，而混合物制得的片剂的损失率达60%以上，说明冰片用β-CD包合后，在制剂中的稳定性明显增加，故制剂中的冰片采用包合物形式加入。表5 冰片热稳定性试验结果表6 室温放置稳定性试验结果
       4 讨论
       大口径毛细管柱有较大的负载和较高的分离能力，可克服填充柱对异龙脑和龙脑分离效果差，小口径毛细管柱由于承载量小容易使色谱峰变形，且定量重复性较差等缺点。本实验采用FFAP大口径石英毛细管柱，分离效果和定量结果的重复性令人满意。
       稳定性实验表明，冰片被 CD包合后增加了对光、热、温的稳定性，降低了其挥发性，包合物的抗光解性、热稳定性和湿稳定性明显高于混合物，可见β-CD可有效地防止冰片的挥发，提高其稳定性。
       【参考文献】
         　[1] 宋洪涛，郭 涛，秦冬彦，等.冰片β-环糊精包合物的制备工艺[J].沈阳药科大学学报，2000，17(3)：170.
       
       [2] 邹节明，王力生，文 晖，等.薄荷脑和冰片挥发性的动力学研究[J].中国中药杂志，2002，27(10)：739.
       
       [3] 秦冬彦，宋洪涛，郭 涛，等.冰片β-环糊精包合物的稳定性考察[J].中草药，2000，31(4)：255.