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       【关键词】  番茄红素油树脂；,,,微囊；,,,单凝聚法；,,,稳定性,
       摘要：目的制备番茄红素油树脂微囊，并对其稳定性进行考察。方法用单凝聚法制备微囊，并用正交实验优化制备工艺。用分光光度法测定番茄红素的含量。结果番茄红素油树脂微囊的最佳制备工艺为囊心囊材质量比为1∶10；成囊温度为40℃；搅拌速度为400 r・min-1。结论经微囊化处理后番茄红素稳定性提高，且更方便制剂。
       关键词：番茄红素油树脂；   微囊；   单凝聚法；   稳定性
       Study on  Preparation of Lycopene Oil Resin Microcapsule and Observation of its Stability
       HE Xiao-yan,ZHU Ning,LIU Yi,YANG  An-dong
       (College of Pharmacy,Chengdu  University of TCM,Chengdu 611730, China; Department of Pharmacy ,Sichuan Institute of Chinese Materia Medica , Chengdu 610041,China)
       Abstract：ObjectiveTo prepare lycopene oil resin microcapsule and study its stability.  MethodsLycopene oil resin microcapsule were prepared by simple coacervation technology and orthogonal design．Lycopene content was determined by spectrophotometry．ResultsThe optimized conditions were a lycopene oil resin and coating material ratio of 1∶10， temperature of 40℃ ，and stirring speed of 400r・min-1．ConclusionMicroencapsulation is an effective measure to increase the stability of lycopene,also is convenient for preparation．
       Key words：Lycopene oil resin；  Microcapsule；  Simple coacervation；  Stability
   
　　番茄红素是一种新型功能性天然色素，在防癌抗癌、防病抗病、抗衰老等方面有着重要的生物学作用，被世界卫生组织 (WHO)认定为 A类营养素［1］。它容易发生顺反异构和氧化降解，稳定性很差。影响番茄红素稳定性的因素包括氧、光、热、酸、金属离子、氧化剂和抗氧化剂等［2］。存在于油树脂中的番茄红素比提纯的番茄红素稳定，因此目前市面上的产品多是其提取物半成品――油树脂，而油树脂给制剂带来了许多的不便。目前国内还未有关于番茄红素油树脂微囊化研究的报道。因此，有必要研究番茄红素油树脂微囊化工艺。 本试验选用明胶为囊材，运用单凝聚法制备油树脂微囊，对微囊的制备工艺及稳定性进行初步研究，报道如下。
       　　1  器材
       1.1   药品与试剂明胶（上海明胶厂），无水硫酸钠(北京化工厂)，丙酮(北京化工厂)，石油醚(北京化工厂)，胰蛋白酶(沃德赛斯生物公司)，正己烷（分析纯），丙酮（分析纯），甲醛（化学纯）。
       1.2   仪器81-2型磁力搅拌器（上海司乐仪器厂），YB-I 型澄明度检测仪（天津大学精密仪器厂）， UV-VIS 8500双光束紫外/可见分光光度计（无锡科达仪器厂），电子分析天平（德国赛多利斯，千分之一、万分之一、十万分之一），PHS-3c型酸度计(上海第二分析仪器厂)。
       　　2  方法
       2.1  微囊的制备［3］取100 ml 10％明胶溶液，先向要包裹的番茄红素油树脂中加入少许，研磨成初乳后，再使其与剩余明胶溶液混合均匀。置磁力搅拌器上恒温搅拌，同时加入40％Na2SO4溶液100 ml，使明胶凝聚成囊，搅拌一定时间，待温度降至30℃以下时，加入300 ml 21.5%  Na2SO4稀溶液，于15℃的恒温水浴中搅拌，当微囊直径在50~200 μm时，停止搅拌。放置24 h后，倾去不含微囊的溶液层，用21.5%的 Na2SO4溶液洗涤3次，然后按每毫升微囊加入1 ml 37％的甲醛固化，搅拌3 h，滤过，用水洗至 pH值为7，且无甲醛臭味，常温减压干燥，密封储存备用。针对影响制备工艺的主要因素，囊心囊材比例、搅拌速度、成囊温度，采用L9 (34)正交实验，以包封率为指标，结果经方差分析得出最佳的工艺条件。因素水平见表1。
       表1  因素水平（略）
       2.2   微囊中番茄红素的含量测定
       2.2.1   标准曲线的绘制  精密称取番茄红素1 mg，加正己烷-丙酮(1∶1)溶解，定容至100 ml，分别精密吸取1，3，5，7，9 ml于10 ml容量瓶中，定容，摇匀，按分光光度法在502 nm处测定吸收度（A），并对浓度C(μg/ml)进行回归，线性范围为0.61～3.66 μg/ml，标准曲线为：A =3.585C-0.036 6 ( r=0.999 8，n=5)。
       2.2.2   供试溶液的制备  精密称取番茄红素微囊适量，加入人工肠液1 ml，加入胰蛋白酶，40℃ 水浴破坏囊，并间隔超声，用正己烷－丙酮(1∶1)混合液萃取多次，至有机层无色，定容提取液，于502 nm处测定吸收度，根据标准曲线方程计算药物浓度。本方法回收率为98.3%。
       2.3   包封率的计算
       包封率=微囊中番茄红素含量     投料的油树脂中番茄红素含量×100％
       2.4   微囊的稳定性实验［4］根据《中国药典》2005年版Ⅱ部药物稳定性试验指导原则项下影响因素考察的要求，对番茄红素油树脂微囊分别在高温(60℃)和强光(4 000 Lx)下进行稳定性考察。在放置5 d和10 d取样测定含量，与放置前含量相比。同时用番茄红素油树脂与淀粉的混合物作为参照。
       　　3  实验结果
 
　　3.1   正交实验结果按表1的因素水平设计进行9次试验，结果见表2。
       表2  正交实验结果（略）
       对正交实验结果进行方差分析。结果见表3。 
       表3   正交实验结果方差分析（略）
       由方差分析可知，A、B两因素各水平差异分别在 α=0.01和 α=0.05水平有统计学意义，C因素各水平间差异无统计学意义。囊心囊材比例以水平1最优，成囊温度水平1，2之间无差异，可选择水平1。综上，最佳工艺条件为 A1B1C1，即囊心囊材比例1∶10，成囊温度40℃，搅拌速度400 r/min。
       3.2    稳定性实验结果 在高温、强光照条件下，蕃茄红素微囊和油树脂淀粉混合物在放置0，5，10 d时含量见表4。
       表4    稳定性实验结果（略）
       由实验结果可以看出，微囊化后的番茄红素树脂稳定性明显优于与辅料简单混合，微囊可作为相关制剂的原料备用。
       　　4  讨论
       本实验用明胶单凝聚法制备番茄红素油树脂微囊，方法简单。所用囊材明胶，无毒且具有良好的成膜性，为常用的药物辅料［5］。实验表明囊心囊材比例1∶10为佳，投料量过多，会使囊外游离的油树脂增多，影响包封率。影响因素试验说明番茄红素油树脂包裹于微囊中其稳定性明显提高。但由囊心囊材比例1∶10知，包封率仍较低。结合油树脂在制剂中的用量，如何提高包封率是今后亟待解决的问题。
       　　参考文献：
       ［1］  尚德军，王  军. 番茄红素研究现状与展望［J］.检验检疫科学，2004，14（2）：59.
       ［2］  徐艳钢 ，喻宜洋.番茄红素生物学功能研究进展［J］.现代预防医学，2004，31（5）：725.
       ［3］  董方言.现代实用中药新剂型新技术［M］. 北京：人民卫生出版社，2001：269.
       ［4］  国家药典委员会.中国药典，Ⅰ部 ［S］. 北京：化学工业出版社，2005：附录176.
       ［5］  梁治齐.微胶囊技术及其应用［M］.北京：中国轻工业出版社，2001：47.
       (成都中医药大学药学院，四川 成都  611730；四川省中药研究所中化室，四川 成都  610041)