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       【关键词】  牛黄解毒片；,,β-环糊精包合；,,多层片；,,HPLC
       摘要：目的以临床常用的中成药牛黄解毒片为基础，研究多层片的制备工艺，避免处方中挥发性成分冰片在制备、贮存过程中的损失。方法在实验中将冰片用β-环糊精包合压制内层片芯，其余七味药做外层包裹压制而成多层片。结果通过对包药率以及冰片含量的测定，确定了牛黄解毒多层片的生产工艺。结论β-环糊精包合技术可以减少冰片的损失。
       关键词：牛黄解毒片；  β-环糊精包合；  多层片；  HPLC
       The Processing Method of Niuhuang Jiedu Mutilayer Tablet
       TAO Lihua, LIU Fei
       (Tonghua Normal College, Jilin,134002, China)
       Abstract：ObjectiveBasing on the prescription of Niuhuang  Jiedu Tablet, to study processing technology of its multilayer tablet, so as to induce the lose of borneol.MethodsBorneol was packed with βCyclodextrin  pack matching as inside layer, rest seven flavor medicine were supressed as outside layer.ResultsMulti-layer precessing technology of Niuhuang Jiedu Tablet was established.ConclusionThe technology can reduce the lose of borneol.
       Key words:Niuhuang  Jiedu Tablet;  βCyclodextrin;  Multilayer tablet;  HPLC
   
　　牛黄解毒片是由牛黄、大黄、黄芩、桔梗、石膏、雄黄、冰片、甘草8味中药组成的，具有清热解毒，散风止痛的功效，用于火热内盛，咽喉肿痛，口舌生疮等症。牛黄解毒片药理作用明显，市场的认同度很高。但在传统的制备方法中，冰处方中挥发性成分未能得到很好的控制，据相关报道，传统制剂中冰片的损失率20%~30%，在某种程度上影响了中药的药理作用［1］，所以如何减少挥发性成分的研究就迫在眉睫。牛黄解毒多层片的研制正是为了这个目的而进行的，实验中将冰片用 β-环糊精包合做为内层片芯，其余7味药做外层压制成的多层片，可以有效减少挥发性成分的挥发，更好地发挥药物的疗效［2~7］。
       　　1  仪器与试药
       Agilent 1100色谱柱 C18（4.0mm×125 mm，50 μm）；GCMS-QP5050 A气相色谱/质谱联用仪；ZBS-6智能崩解试验仪（天津分析仪器厂）；XYJ-A离心机（江苏无锡理化仪器厂）；J J-2组织捣碎匀浆机（中外合资深圳天南海北有限公司）；MET-50智能恒温加热仪（天津分析仪器厂）；糊精（浙江菱湖淀粉厂）；淀粉（北京红星化工厂）；硬脂酸镁（沈阳市新西试剂厂）；甲醇（色谱纯）（天津市化学试剂六厂三分厂）；乙醇（色谱纯）（天津市化学试剂六厂三分厂）；牛黄、大黄、黄芩、桔梗、石膏、雄黄、冰片、甘草（由通化市医药大厦购进）。以上8味符合2005年版《中国药典》各有关药味项下的规定。
       　　2  方法
       2.1  片芯的制备处方中冰片的主要成分为挥发油，为避免其挥发，故将其做为片芯。片芯的制备采用 β环糊精包合技术，其制备过程如下：称取18.5 gβ环糊精饱和溶液。降温至30℃，缓慢滴加用乙醇溶解的2.5 g冰片，20℃下搅动约1 h，然后置冰箱内冷藏24 h，以少量蒸馏水洗涤，洗去部分未包合 β环糊精，低温真空干燥24 h ，研碎，过80目筛，用醋酸乙酯洗涤3次后晾干，即得白色疏松状包合物粉末（包合物收率为88.12%），压片，备用。
       2.2  外层片的制备
       2.2.1  提取与浓缩按照《中国药典》2005版Ⅰ部387页牛黄解毒片的制法操作，取黄芩、桔梗、石膏、甘草等四味加水煎煮两次，2 h/次，合并煎液，浓缩至稠膏（80℃时相对密度为1.30 g/ml）。
       2.2.2  制颗粒将雄黄极细粉，大黄细粉、人工牛黄细粉与所得稠膏混合，加入适量的淀粉和硬脂酸镁，混合制粒，过2号筛，备用。
       2.3  多层片的制备将片芯与所制的颗粒混合压制成片，即得。
       2.4  多层片的检查
       2.4.1  含量测定根据2005年《中国药典》Ⅰ部387页牛黄解毒片项下的有关规定，用高效液相色谱法测定黄芩苷的含量。本品每片含黄芩以黄芩苷（C20H18O11）计，每片不得少于3.0 mg。本实验通过 HPLC测定黄芩苷的含量符合《中国药典》标准规定。
       2.4.2  重量差异符合《中国药典》中片剂项下的规定。
       2.4.3  崩解时限本品照崩解时限检查法检查，符合规定。
       2.4.4  微生物限度符合《中国药典》中片剂项下的规定。
       2.4.5  热贮稳定性实验将样品密封，于60℃恒温下存放14 d后测定冰片中龙脑的含量，对比贮前的含量可得其挥发率。
       　3  结果与讨论
       3.1  包合物收得率的测定用包合技术制备的样品1、2、3测定包合物收得率，所得数据如表1。
       表1  包合物收得率的测定（略）
       3.2  热贮稳定性对比分别把用传统方法制备的样品1、2和用包合技术制备的样品3、4做热贮稳定性实验，按《中国药典》2005版Ⅰ部冰片项下的气相色谱法测定龙脑的含量，所得数据如表2。
       表2  热贮稳定性对比（略）
       采用包合法既可减轻冰片的挥发，又可避免在压片或包衣中产生的花斑及裂片现象，提高制剂的稳定性。
       3.3  冰片还可采用制微囊的方法将其包合，作为内层片片芯，最终能否完全达到抑制有效成分逸出的效果还需要更多的实验去验证。
       3.4  由于时间与实验条件的限制，本实验的多层片为内外两层，按照理论上的要求，还可以将处方中的牛黄、大黄制成肠溶的压制。可以解决牛黄解毒片的不良反应日渐增多的问题。方中牛黄所含胆酸与胃粘膜接触后，可增加酸性水解酶的活力，破坏溶酶体膜，损害胃粘膜，从而引起急性胃粘膜出血病变，而大黄在方中的作用是泻下，两味药都在小肠内发挥药效，所以多层片的研究领域还很宽广，可以进一步研究。
       　　参考文献：
       ［1］  李孝栋.干姜和白术混合挥发油中天然冰生的含量测定［J］.福建中医学院学报，2005，2（5）：10.
       ［2］  周春晖，黄惠华.环糊精性质及其在食品工业中应用［J］.粮食与油脂，2000，5：30.
       ［3］  姚松林.糊精在药学方面的应用［J］.江西中医学院学报，1994，6（2）：45.
       ［4］  孙  晖，荣立新，王克君，等.β-环糊精和环糊精包合物在中药制剂中的应用［J］.中国民间疗法，2000，8（6）：47.
       ［5］  汤关龙，李进华，冯自力，等.环糊精包合物在药剂学上的应用进展［J］.中国药房，1991，2（5）：34.
       ［6］  宋乐新，孟庆金，游效曾，等.环糊精和环精精包合物［J］.无机化学学报，1997，13（4）：368.
       ［7］  续  浩，陈  亮.环糊精包结物的制备与研究方法［J］.分析测试技术与仪器，2001，7（3）：143.
       (通化师范学院，吉林 通化  134002)