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       【关键词】  香丹注射液；,,不溶性微粒,,
       摘要：目的研究香丹注射液与葡萄糖注射液配伍后，混合液放置时间与不溶性微粒的变化关系,指导临床更加科学使用香丹注射液。方法香丹注射液10 ml与5%250 ml葡萄糖配伍后,放置0，1，2，3，4 h后分别观察混合液的性状，测定不溶性微粒数量。结果香丹注射液与5%葡萄糖配伍后，混合液在4h内，性状无明显变化，不溶性微粒存在着变化。结论研究香丹注射液与葡萄糖注射液配伍后，应在较短的时间内使用。
       关键词：香丹注射液；  不溶性微粒 
       Study on the Relationship between Storing Time and Change of Particulate Matter in the Diluted Xiangdan Injection
       DU Shi-ming, ZHOU Hui, DU Xian, YANG Yong
       (Taihe Hospital Affiliated to Yunyang Medical College, Shiyan 442000, China)
       Abstract：ObjectiveTo study the relationship between the deposit time of the mixed solution and the change of particulate matter after mixing the Xiangdan Injection with the Glucose Injection. MethodsThe appearance description of the solution was observed, the particulate matter was determined at different time points of 0,1,2,3,4h after the Xiangdan Injection mixed with 5% Glucose injection. ResultsThe appearance description of the solution  didn"t  change  remarkably and there was change in the particulate matter within 4 hours. ConclusionThe mixed solution should be used within short time after mixde with 5% Glucose.
       Key words：Xiangdan Injection;  Particulate matter
   
　　香丹注射液（简称香丹，下同）由丹参和降香经过“水提醇沉”精制而成, 是我国开发较早的中药注射剂品种之一。经过药理及临床研究表明［1］具有活血化瘀，养血定神，改善脏器微循环，保护组织缺氧，促进细胞再生等作用。临床广泛用于心绞痛，心肌梗塞，脑缺氧，脑栓塞等病症。在取得较好疗效的同时，随着使用时间的增加，应用的范围日趋广泛，伴随的不良反应（ADR）的报道也随之增加［2］，发生 ADR的原因，目前报道的也较多，这里不再赘述，其中不溶性微粒（简称,微粒，下同）是导致 ADR的原因之一［3，4］，而香丹配伍后，混和液微粒增加除与配伍的输液种类、质量，香丹剂量、配伍的环境、操作方法等因素相关外，混合液放置时间与微粒的关系还未间报道，为此，我们将香丹与文献推荐［5］，的输液5%葡萄糖注射液（简称 GS，下同）配伍，放置不同的时间，测定微粒，结果显示：香丹与 GS配伍后放置的时间，微粒是一个动态变化过程，将实验过程报道如下。
       　　1  仪器与试药
       1.1  仪器F-6J激光注射液微粒分析仪（天津天河医疗仪器研制中心）；化工作台（苏州净化设备厂），净化工作台（苏州净化设备厂）；一次性使用无菌注射器（上海米沙瓦医科工业有限公司，批号20041004，规格：20ml）。
       1.2   试药  香丹注射液（武汉健民药业集团十堰康迪药业有限公司，批号：20040203、20040302，规格：10 ml）；GS（本院自制，批号：2004090830，规格：250 m：12.5 g）
       2  方法
       取同一批号的 GS（2004090830）任3瓶，二批香丹任取各2支（一支备用，保证试药足够10ml）与 GS随机配对，将供试品分成 A、B、C三组。Ａ组：GS（空白）；Ｂ组：香丹10 ml(2004040203)+ GS 250 ml；C组:香丹10 ml (20040302)+GS 250 ml，每次测定顺序 A、B、C组顺序进行。
       2.1   样品准备取干净的毛巾用纯化水润湿，擦拭 A、B、C三组药品的外壁后，放在预先开启0. 5 h的净化工作台面上，摸拟临床配制方法配药，将输液瓶缓慢而匀速的翻转1 800，20次，使之混合均匀，放置在窒温条件下备用。
       2.2  测定方法将上述备好的供试品先后在试验设计的时间采样，先观察性状再测微数据。
       2.2.1    性状  取 A、B、C三组供试药品，在澄明度检测仪白色、黑色的背景下各观察6s，内容包括颜色，有无可见物，并且记录（测试人无色盲，视力：L 1.3、R 1.2）。
       2.2.2    微粒   按《中国药典》2000版，附录，IVD（注射液不溶性微粒检查法）依法进行测定。
       表1  A组空白不同时间微粒数（略）
       表2  B组香丹混和液不同时间微粒（略）
       表3  C组香丹混和液不同时间微粒（略）
       　　3  讨论与分析
       3.1   性状  在观察实验设计的时间内，颜色和澄明度几乎没有大的变化。丹参的主要化学成分为酚酸类和二萜类，酚性芳酸类主要有丹参素（3，4-二羟基苯基乳酸），丹参酸类、迷香酸等［6］从理论上推测，这些带酚羟基的化合物，易被氧化成颜色较的醌类等物质，颜色应该逐渐加深，只是肉眼的分辨能力有限，无法观察其颜色的微小变化而已，为此我们延长了 B、C二组观察时间，在第24小时时，颜色由浅淡黄色变为浅黄色，随着时间的延长颜色逐渐加深。
       3.2    从表1可以看出,空白实验，在先后5次测定微粒结果没有大的变化,说明实验方法设计科学,实验环境稳定,操作正确，误差减小到了最低限度，对 B组和 C组测定数据提供真实可靠的参照。
       3.3  ①当香丹与 GS配伍后,混合液体中微粒都有较大幅度的增加,这种现象与文献［7］是一致的；②两组混合液微粒数，在0~2 h内小微粒增加的幅度大，特别是≥5 μm的，而在2 h以后,大微粒增加的幅度大,而小微粒比高峰期还有所下降；③两批试药从微粒方面看存在着显著差别，批号20040302本身微粒数多少于20040203，两批香丹质量存在着差异；④混合液超过2 h时，大微粒增加速度很快,数据已接近药典规定的最大值，应引起应该引起高度关注。
       3.4  讨论
       输液中微粒对人体的危害是多方面的［8］，较大的微粒可造成局部循环障碍，引起血管栓塞；微粒过多局造成部堵塞和供血不足，组织缺氧而产生水肿和静脉炎；微粒还可以引起过敏反应和热原样反应等，所以，有效的降低混和液中的微粒，是降低香丹 ADR的有效途径之一，而降低香丹混合液微粒报道的措施也较多。本实验提示：①生产厂家应该优化生产工艺、制定更加严格的内部质量控制标准，同时要稳定生产环境因素，减少批间质量差异，保持质量的一致性；②医师开处方时，不要将香丹与500 ml输液配伍，同时药物一经配好应马上给患者使用，尽量减少混和液的放置时间；③使用香丹发生 ADR时，要综合分析，特别是输液时间较长的病人，要密切观察病人情况，分析原因，对症处理，防止盲目的医疗行为，最大限度减轻患者的痛苦和经济负担；④国要加大，能直接静脉滴注输液型香丹开发和推广力度，限制小规格产品的生产，输液型香丹按输液的方法生产，按输液标准控制质量，临床用药避免了，香丹与输液的配伍由于溶剂的变化导致微粒聚增。可喜的是目前我国家已经有药厂能够生产输液型香丹了，但是应用范围不大，这与目前我国的医药管理体制有关，大范围推广，还需要相当的时间，药师要从制剂工艺角度宣传产品的特点，推广这一安全、有效、方便的输液型香丹制剂。本实验的目的，是观察香丹配伍后放置时与混合液体微粒量的关系，其实质微粒变化只是一个现象，微粒肯定是由化学成分组成的，从此角度看，香丹的成分也是一个动态变化过程，以及体外变化与药效，毒理有无直接关系，本实验尚未涉及到这方面的研究内容，还需要进一步从多个角度研究，特别是体内的生物过程的变化，才能更有效的降低香丹的 ADR，不断提高疗效。
       　参考文献：
       ［1］  黄雪梅，舒振林.复方丹参注射液不良反应探讨［J］.中国医院用药评价与分析,2002,2(2):106.
       ［2］  陈新谦，全有豫，汤  光.新编药物学［M］.北京：人民卫生出版社，2004：6.
       ［3］  邹亚群，王晓玲，李  冬. 复方丹参注射液与输液配伍的质量考察［J］.中国药物研究，2002，11（6）：51.
       ［4］  陈希萍，不溶性微粒污染的危害与控制［J］.护理研究，2003，17（4）：383.
       ［5］  杜士明，蔡  华，吕  明.输液反应的类型、原因及预防措施［J］.郧阳医院学报，2004，23（8）：252.
       ［6］  蔡  梅，赵陆华，胡昌勤，等.高效毛细血管电泳法谱测定香丹注射液中丹参素和原儿茶醛的含量［J］.中国药科大学学报，2001，32（2）：130.
       ［7］  张靖贤.七种中药注射液与输液配伍的不溶性微粒考察［J］.中草药，2002，33(10):899.
       ［8］  黎素梅.注射药物配伍后不溶性微粒对检查的重要性［J］.淮海医药，2002，20(2)：176.
       (郧阳医学院附属太和医院, 湖北 十堰   442000)