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       【关键词】  盐酸
       摘要：目的观察盐酸丁咯地尔联用甲钴胺对2型糖尿病周围神经病变的疗效。方法将45例2型糖尿病合并有周围神经病变的患者随机分为两组，治疗组23例，予以盐酸丁咯地尔200 mg溶于250 ml生理盐水中静脉滴注，1次/ d，并联用甲钴胺片500 μg，口服，3次/ d；对照组22例，予以川芎嗪100 mg溶于250 ml生理盐水中静脉滴注，1次/ d。结果治疗二周后两组患者神经症状及体征均明显改善(P＜0.05)，但治疗组与对照组比较疗效更佳(P＜0.05)。结论盐酸丁咯地尔联用甲钴胺是治疗糖尿病周围神经病变的理想组合。
       关键词：盐酸丁咯地尔；甲钴胺；糖尿病神经病变
       糖尿病神经病变是糖尿病最常见的并发症之一，病变可累及中枢神经系统及周围神经，后者尤为常见，一般报道约占糖尿病患者总数的4%～5%，以40～60岁患者多见［1］，糖尿病神经病变病因复杂，治疗困难。我科使用盐酸丁咯地尔联用甲钴胺治疗2型糖尿病合并周围神经病变患者疗效满意，并系统观察45例患者，现报告如下。
       　　1  对象与方法
       1.1  对象45例2型糖尿病患者符合1999年WHO糖尿病诊断标准并伴有下列症状：(1)四肢感觉异常：麻木、疼痛、灼热和发冷；(2)膝反射减退。有下列情况之一者排除：(1)出血现象；(2)严重的肝肾功能障碍；(3)产后不久；(4)其它原因所致周围神经病变。所有患者入院前已停用除口服降糖药、胰岛素外其它治疗3周以上，将患者按就诊顺序随机分为治疗组(23例)及对照组(22)例。两组一般情况见表1。表1  两组患者的一般情况(略)
       1.2 方法
       1.2.1 用药方法两组均常规应用饮食、运动和药物(口服降糖药、胰岛素)控制血糖治疗，血糖稳定后开始观察，治疗组给予盐酸丁咯地尔(北京四环科宝制药有限公司生产)200 mg溶于250 ml生理盐水中静脉滴注，1次/d，并联用甲钴胺片(维生素B12，商品名弥可宝，北京卫材制药公司生产)500 μg口服，3次/d；对照组22例，予以川芎嗪(菲尔斯・杜克制药(通化)有限公司生产)100 mg溶于250 ml生理盐水中静脉滴注，1次/d，共2周，观察期间糖尿病治疗不变，禁用其它扩血管、抗凝及营养神经的药物。
       1.2.2 观察方法治疗前后由专人记录症状、体征评分。
       1.3 疗效评定标准参照Dyck［2］评分标准。
       1.3.1  神经症状评分有疼痛、麻木、感觉异常症状之一加1分，夜间加重为2分。
       1.3.2 神经检查评分肢体的触觉、痛觉用10 g尼龙单丝检查：无异常为0分，受损局限在脚趾为1分，在脚掌中部以下为2分，踝关节以下为3分，在小腿中部为4分，达膝关节为5分；膝、跟腱反射：正常为0分，增强为1分，消失为2分。
       1.4  统计学处理数据以(±s)表示，两组差异显著用t检验分析。
       　2 结果
       2.1  空腹血糖治疗组23例，患者空腹血糖由治疗前(9.1±1.1)mmol/L降至(7.3±1.2)mmol/L，对照组22例，患者空腹血糖由治疗前(8.9±1.2)mmol/L降至(7.1±1.3)mmol/L。两组间差异无显著意义。
       2.2  神经症状和体征评分见表2。2周后治疗组患者自觉症状完全消失者7例，缓解10例，有效率73.9%；对照组分别为4例、7例，有效率50.0%。两组比较差异显著意义(P＜0.05)。表2  治疗前后两组患者神经症状及体征评分(略)
       2.3 不良反应治疗组有2例分别于治疗第2，5天出现头昏，当时测血压、心率正常，平卧休息后缓解，1例于治疗第1天出现颜面潮红，继续使用未再出现类似症状。两组均未发生肝肾功能和血常规异常及眼底出血。
       　　3 讨论
       糖尿病周围神经病变起病隐匿，进展缓慢，主要病理改变为神经纤维发生节段性髓鞘脱失，其发生机理尚未完全阐明，可归纳为血管损害和代谢异常两大类［3］。神经营养血管，主要为微小血管病变，表现为毛细血管基底膜增厚，血管内皮细胞肿胀增生，透明变性，糖蛋白沉积，管腔狭窄，从而导致神经缺血、缺氧，再加上血液流变学异常，红细胞聚集及血浆脂蛋白增加所致的高粘滞状态，导致神经微血管的血流减慢，加重神经组织的缺血、缺氧［4］。盐酸丁咯地尔是一种血管活性药物，具有松弛血管平滑肌、抑制血小板聚集、释放和与纤维蛋白原的结合，增强红细胞的变形能力［5］，非特异性的弱钙拮抗作用，节省组织耗氧等多种药理作用，对糖代谢则无任何影响；甲钴胺是一种活性维生素B12制剂，易进入神经细胞内，它在甲基转移过程中起辅酶作用，参与卵磷脂和乙酰胆碱的生物合成，前者是髓鞘的重要组成部分，后者则是一种重要的神经递质，有临床研究证实对糖尿病周围神经病变有治疗作用，能改善神经症状［6］。本研究表明盐酸丁咯地尔联用甲钴胺治疗可以明显改善糖尿病周围神经病变患者的自觉症状、体征，疗效明显优于对照组(P＜0.05)。治疗组中有2例出现头昏，1例出现颜面潮红，当时检查生命体征正常，均未作特殊处理后好转，可能是脑血管扩张引起的，本研究存在不足之处是由于本院条件限制，无法测定周围感觉神经传导速度，因此不能更客观地比较两组患者神经功能改善情况，但总的来说盐酸丁咯地尔联用甲钴胺为治疗糖尿病周围神经病变较理想的组合，有临床应用价值，远期疗效尚待进一步观察。
       　　参考文献：
       ［1］任雪芳.糖尿病神经病变［A］.胡绍文.实用糖尿病学，第2版［M］.北京：人民军医出版社，2003：389.
       ［2］Dyck PJ. Detection, characterization, and staying of polyneuropathy: assessed in diabetics. Musscle Nerve,1998,11:2132.
       ［3］李剑波，陈家伟.糖尿病周围神经病变机理及现代认识［J］.实用糖尿病杂志，1997，5：3.
       ［4］ 陶凯忠.高血糖与糖尿病血管病变及机制［J］.中国糖尿病杂志，2001，9(5)：306.
       ［5］Le Devehat C, Vimeux M, Bondoux G, et al. Effects of buflomedil on microvascular disorders in diabetic patients .［M］.Blood Vessels,1991，1：38.
       ［6］ 上海多中心临床研究协作组.甲钴胺治疗糖尿病神经病变的临床观察［J］.中华内分泌代谢杂志，1997，13(4)：197.
       作者简介：程文林(1975)，男(汉族)，湖北大冶人，现任湖北省黄石市第二医院医师，学士学位，主要从事心血管内分泌工作.
       (湖北省黄石市第二医院435002)
       收稿日期：20050330；