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       【关键词】  高效液相色谱法
       摘要：目的采用高效液相色谱法测定普伐他汀钠胶囊的溶出度。方法按照《中国药典》2000年版Ⅱ部溶出度测定法中的第二法，以水900 ml为溶剂，转数为50 r・min-1，30 min时采样。采样后以高效液相色谱法测定。色谱柱：DiamonsilTM C18（200 mm×4.60 mm，5μm），流动相：磷酸盐缓冲液甲醇（40∶60）pH 3.5±0.05，流速：1.0 ml・ min-1 , 检测波长：238 nm，以外标法测定普伐他汀钠胶囊的溶出度。结果线性范围为3.0～12.0 μg・ml-1 (r=0.999 9)。平均回收率为99.86％，（RSD=1.7%，n=6）, 溶出度符合规定。结论该方法简便、易行，结果准确。
       关键词：普伐他汀钠；普伐他汀钠胶囊；溶出度；高效液相色谱法
       HPLC Determination of Dissolution of Pravastatin Sodium Capsule
       XIE Hua
       (Livzon (Group)Pharmaceutical Factory,Zhuhai, Guangdong 519020, China)
       Abstract:ObjectiveTo establish an HPLC method for detecting dissolution of Pravastatin Sodium capsule.MethodsAccording to Appendix XC II of Chinese Pharmacopoeia 2000 edition Vol II, dissolution medium was 900 ml of water and rotating speed was 50 r・min-1.After 30 min the dissolution solution of the capsule was taken and analyzed by HPLC method. A DiamonsilTMC18 (5 μm, 200 mm×4.60 mm),using the mobile phase of methanol - phosphate buffer solution(60∶40) pH 3.5±0.05,at a flow rate of 1.0 ml・min-1 and the detection wavelength of 238 nm.ResultsThe linear range of Pravastatin Sodium was 3.0～12.0 μg・ml-1(r=0.999 8).The average recovery of Pravastatin Sodium  was 99.86%(RSD=1.7%,n=6).The result of dissolution of the capsule meets the requirement.ConclusionThis Method is rapid, simple and accurate.
       Key words:Pravastatin Sodium；Pravastatin Sodium Capsule；Dissolution；HPLC
       普伐他汀钠(Pravastatin Sodium) 为3羟基3甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG－CoA还原酶）的竞争性抑制剂，能抑制胆固醇的生物合成，为亲水性他汀类降血脂药。该品是由日本三共制药株式会社和美国布迈-施贵宝公司开发的他汀类药物，于1989年首次在日本上市以后相继在美国、欧洲以及其他一些国家和地区上市，国内属西药四类新药。本文采用高效液相色谱法测定普伐他汀钠胶囊的溶出度［1］。现将结果报道如下。
       　　1 仪器与试药
       美国Waters公司高效液相色谱仪系统：包括：515型输液泵、2996检测器、717自动进样器、Waters V3.2色谱工作站。标准品（USP Cconvention Inc提供），普伐他汀钠胶囊（珠海丽珠制药厂生产）。甲醇为色谱纯，磷酸二氢钠、磷酸为分析纯试剂。
       　　2 方法与结果
       2.1 色谱条件色谱柱：DiamonsilTMC18（200 mm×4.60 mm，5μm），流动相：甲醇-磷酸盐缓冲液（60：40）用85%磷酸调pH 3.5±0.05，（磷酸盐缓冲液配制：称取2.76 g磷酸二氢钠，加水至1 000 ml，混合均匀）流速：1.0 ml・ min-1 , 进样量:20 μl，检测波长：238 nm，柱温为室温。理论塔板数:按普伐他汀钠计算为4 500。
       2.2 溶液的制备
       2.2.1 对照品储备液精密称取普伐他汀钠对照品20 mg，置200 ml量瓶中，加水溶解稀释至刻度，混合均匀。
       2.2.2 标准品溶液精密吸取5 ml标准品储备液，置50 ml量瓶中，加水稀释至刻度，制成每毫升含10 μg的溶液。
       2.3 干扰性实验［2］取装有不含普伐他汀钠的空白胶囊及普伐他汀钠胶囊样品（规格10 mg）各1粒，分别置于溶出杯内，照本文的溶出度测定法，取出溶液滤过，取续滤液及对照品溶液各20 μl分别进样，按上述色谱条件记录色谱图。结果空白胶囊在普伐他汀钠主峰出峰处无色谱峰，空白胶囊峰与普伐他汀钠主峰分离度（1.8）符合要求，表明在此条件下无背景干扰。结果见图1。
       2.4 线性实验分别吸2.2.1标准品储备液3.0，5.0，8.0，10.0，12.0 ml，置于100 ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，制成每1 ml含3.0，5.0，8.0，10.0，12.0 μg的溶液。分别取20 μl进样分析，以进样浓度（μg・ ml-1）为横坐标，以测定的普伐他汀钠总峰面积为纵坐标，进行线性回归，回归方程为：Y=5.94×104 X -4.14×103 ，r=0.999 9，表明普伐他汀钠在3.0～12.0 μg・ml-1浓度范围内线性良好。
       2.5精密度实验取2.2.2的对照品溶液，重复进样5次，记录色谱图。计算峰面积的RSD为0.4%，符合精密度实验要求。
       2.6 稳定性实验取2.2.2的对照品溶液，在室温下分别放置0，2，4，6，8 h进样测定，RSD=1.8%，表明溶液稳定性良好。
       2.7 回收率实验称取普伐他汀钠标准品10.0 mg各 6份，分别加入到已装有1粒不含普伐他汀钠的辅料胶囊的溶出杯中，按上述溶出度测定方法操作及选定的色谱条件测定，以外标法计算普伐他汀钠的溶出度，计算回收率，结果为99.86 ％，RSD=1.7%，（n=6），表明回收率好，方法可行。
       2.8重复性实验取040501（10 mg）批样品，按溶出度测定方法测定6次,溶出含量的RSD为0.8%，表明重复性良好。
       2.9  样品溶出度测定取本品6粒，照溶出度测定法［1］，以水900 ml为溶剂，转速为50 r・min-1，依法操作，经30 min时,取溶液10 ml,滤过，取续滤液作为样品溶液。另精密称取普伐他汀钠标准品适量，加水溶解，并定量稀释成每毫升中含10 μg（规格10 mg）或5 μg（规格5 mg）的溶液作为标准品溶液。分别取标准品溶液和样品溶液各20 μl注入液相色谱仪，依照本实验的色谱条件测定普伐他汀钠的峰面积，以外标法计算，求出每粒样品的溶出量，再与标示量相比得出每粒的溶出度。溶出度限度为75%。
按本法测得的3批样品的溶出度结果为98.0%～100.7%，RSD＜2.0%。
       　　3 讨论
       关于本品的溶出度在企业标准草案中是用紫外分光光度法测定，但由于空心胶囊的溶出液在238 nm波长处有较大的吸收，对测定结果产生影响，使得溶出度结果偏高。本法沿用了企业标准草案中含量测定使用的流动相及溶出度检查规定的条件，用HPLC法检测。通过实验发现，HPLC法可将主峰与空白胶囊峰分离，测定方法简便，结果准确，可用于控制产品质量。本品的规格为10 mg和5 mg，用本法同时进行了规格为5 mg样品的精密度实验（RSD为 0.4%）、回收率（结果为100.3％，RSD=1.9%） 及重复性实验（RSD为 1.7%），均得到了满意的结果。
       　　参考文献：
       ［1］国家药典委员会.中国药典，Ⅱ部［S］.北京：化学工业出版社，2000：附录XC.
       ［2］ 崔翰明，孙会敏，王维，等.高效液相色谱法测定盐酸莫索尼啶片的溶出度［J］.药物分析杂志，2003，23(4)：315.
       作者简介：谢华(1970)，女(汉族)，吉林人，现任珠海丽珠制药厂助理工程师，学士学位，主要从事药品检验工作.
       (珠海丽珠制药厂，广东 珠海519020)
       收稿日期：20050331