1989年12月《日本胸部疾患学会杂志》首次报道了小柴胡汤引起药物性肺炎1例，之后其他报刊也陆续刊登了小柴胡汤引起肝功能损伤之类的报道，以间质性肺炎尤为多见。《日本东洋医学杂志》从1996年第47卷第1期起，开辟了汉方药不良反应情报专栏。1998年第49次日本东洋医学会学术会上，针对小柴胡汤引起间质性肺炎问题进行了专题讨论。从西医的病理看，小柴胡汤引起的淋巴刺激试验(DLST)阳性，所以考虑可能与变态反应有关。实验研究亦发现，在培养的肺成纤维细胞中加入小柴胡汤，会使IL-6、IL-8生成增加，这与干扰素的作用相似。所以，小柴胡汤与干扰素合用更易引起间质性肺炎。发生间质性肺炎者多为50～70岁长期患有慢性肝炎的老人，所以考虑小柴胡汤引起间质性肺炎可能与免疫力低下有关。通过小柴胡汤对肺成纤维细胞产生细胞因子的影响观察到，间质性肺炎患者的支气管肺泡的活性化中性粒细胞比正常人增加了10-100倍，服用小柴胡汤进一步促进了IL-8的产生，分解细胞外基质而使肺纤维化进展。但是人体具有防御功能，IL-6产生亢进有抑制 ......
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