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中药加拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察
作者:刘丽群, 王嘉会

《时珍国医国药》 2006年 第2期

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       【关键词】  中药
        摘要:目的观察拉米夫定加自拟中药活血扶正解毒方对慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法将慢性乙型肝炎病人73例,分为治疗组36例,对照组37例。对照组用甘利欣,肝泰乐,维生素等治疗;治疗组在上述基础上加用拉米夫定及活血扶正解毒方,总疗程6个月,拉米夫定继续用药至18个月。结果6个月疗程结束后,两组肝功能恢复无明显差别,HBVDNA,治疗组转阴率83.3%(30/36),对照组转阴率13.5%(5/37)。有显著性差别(P<0.01);HA,LN,IVC的下降治疗组与对照组比较有显著性差别(P<0.05,P<0.05,P<0.01)。结论联合疗法的抗纤维化作用,分析与拉米夫定抑制乙肝病毒、中药抑制胶原的合成及促进胶原的降解等多个环节的抗纤维化有关。
        关键词:拉米夫定;  中药活血扶正解毒方;  慢性乙型肝炎;  肝纤维化
        肝硬化是一种以肝组织弥漫性纤维化,假小叶和再生结节为特征的慢性肝病,肝纤维化是慢性肝病演变为肝硬化的一个必然过程。我国肝硬化的主要原因是慢性乙型肝炎。目前现代医学抗纤维化无理想疗法。而中药则显示其独特优势[1],笔者自200201~200406自拟中药活血扶正解毒方加有抗病毒作用的拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病人,以观察其对肝纤维化的疗效,现报道如下。
           1  资料与方法
        1.1  临床资料全部病例系门诊及住院的慢性乙型肝炎病人共73例,随机分为治疗组36例,对照组37例。
        治疗组:男27例,女9例,年龄17~49岁,平均(31.5±7.8)岁;对照组:男26例,女11例。年龄18~46岁,平均(32.4±8.9)岁。全部病例HBVDNA阳性。按2000年西安肝炎会议诊断标准[2],治疗组慢性乙型肝炎轻度17例,中度19例;对照组轻度16例,中度21例。两组病例在性别、年龄、临床分型等方面均无统计学差别。
        1.2  治疗方法 对照组37例用甘利欣注射液150 mg,加入5%葡萄糖250 ml静脉滴注1次/d,肝功能正常后,改口服甘利欣胶囊150 mg,3次/d,同时口服肝泰乐,维生素C等,疗程6个月。治疗组在上述治疗的同时,加服拉米夫定100 mg,1次/d,同时口服自拟中药活血扶正解毒方,方药:丹参、桃仁、当归、黄芪、首乌、枸杞、虎杖、黄芩,1剂/d,每周用药6 d停1 d,总疗程6个月,拉米夫定继续用药至18个月。
        1.3  观察指标肝功能治疗前及治疗后每个月查1次肝纤维化血清指标,血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(ⅣC),HBVDNA均用放射免疫法检测,于治疗前,治疗后3、6个月各检查1次。
           2  结果
        6个月疗程结束时,两组病例肝功能复查无显著性差别;HBVDNA转阴率对照组13.5%(5/37),治疗组83.3%(30/36),有显著性差别(χ2=35.7,P<0.01),对两组治疗前后血清肝纤维化指标变化比较,有显著性差别见表1。
           3  讨论
        肝纤维化或肝硬化是由于胶原和其它细胞外基质(ECM)合成与降解失衡,导致在肝内过量沉积。HA,LN,ⅣC是目前观察判断肝纤维化程度的一种非创伤性指标[1]。两组病例6个月疗程结束后,上述肝纤维化指标下降,治疗组比对照组有显著性差别,提示拉米夫定与中药活血扶正解毒方联合用药有一定的抗纤维化作用,分析其作用机理有如下几个方面。
        表1  两组病人治疗前后血清肝纤维化指标变化 (略)
        HBV感染后通过机体对病毒的免疫应答而导致肝细胞损害。因此HBV是导致肝纤维化和肝硬化的根本原因,而治疗组HBVDNA转阴率83.3%,拉米夫定对乙肝病毒的抑制作用,减轻了HBV引起的肝细胞的炎症、变性和坏死,从而阻止肝纤维化的发生。肝纤维化、肝硬化中医辨证可归于“瘕”“积聚”范畴,其病因及发病机理为疫毒内侵日久耗伤正气,致气滞,血瘀,最后导致肝血瘀阻。慢性肝炎病人,临床往往有神疲乏力、腹胀、面色晦暗、胁下块等气虚气滞血瘀表现。故本组选用丹参、桃仁活血祛瘀;当归养血活血;黄芪补气;首乌、枸杞补肝肾。慢性肝炎病人多有湿热未尽,故适当加用清热解毒中药黄芩、虎杖等。现代医学研究,本方多味中药有作用于不同环节抗肝纤维化作用:丹参可抑制胶原的合成,而桃仁可提高胶原酶的活性,促进胶原降解[3]。并有研究提示,大黄素对实验性肝纤维化的形成具有治疗作用[4]。而大黄素是首乌、虎杖等中药的主要成分。综上所述,拉米夫定加中药活血扶正解毒方,既抑制乙肝病毒又作用于肝纤维化过程中的多个环节,从而达到抗肝纤维化的作用。
           参考文献:
        [1]  刘  平.肝纤维化防治[J].中华肝脏病杂志,2000,8(4):242.
        [2]  中华医学会传染病学与寄生虫病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志,2001,13(1):56.
        [3]  洪嘉禾.实用中医肝病学,第1版[M].上海:上海中医药大学出版社,1993:728.
        [4]  展玉涛,李定国,魏红山,等,大黄素对大鼠肝纤维化形成的影响[J].中国中西医结合杂志,2000;20(4):276.
        (湖北省黄石市一医院  435001)

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