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       【摘要】 
       目的观察赤雹果乙醇提取物对原发性痛经的影响。方法采用缩宫素诱发小鼠原发性痛经模型和离体子宫平滑肌痉挛，以小鼠扭体潜伏期、扭体次数和离体子宫平滑肌收缩幅度和频率为指标，评价赤雹果乙醇提取物对原发性痛经治疗作用。结果赤雹果乙醇提取物可显著延长缩宫素诱发小鼠扭体反应的潜伏期，减少扭体反应次数，与空白对照组比较差异有显著的意义(P＜0.05或P＜0.01)；降低缩宫素引起离体子宫收缩的幅度，减少收缩频率，与对照组比较差异有显著意义（P＜0.05或P＜0.01）。结论赤雹果乙醇提取物对缩宫素诱发小鼠的原发性痛经有显著的治疗作用。
       【关键词】  赤雹果 乙醇提取物 原发性痛经
       赤雹果（满语：夫乐给颜包努吐比河）是葫芦科植物赤雹Thladiantha dubia Bune的成熟干燥果实，主要分布于华北、东北、内蒙古等地区，资源丰富，用于治疗痛经、乳房肿痛、风湿痛等多种疼痛，在满族民间沿用已久，疗效显著，且无明显的毒副作用。前期研究证明赤雹果水提取物有明显的镇痛作用［1］。为验证其治疗原发性痛经的疗效，为临床应用提供科学依据，本文对赤雹果治疗原发性痛经作用进行了实验研究。
       1  材料与仪器
        1.1  药品赤雹果，采自河北省青龙满族自治县；赤雹果乙醇提取物（AEFTD），河北省医学科学院药物研究所制备（收率10.9％，9.17g生药/ g提取物）；阿司匹林（石家庄永强制药厂生产，批号050918）；己烯雌酚片（石家庄市华龙药业股份有限公司生产, 批号20040708）;缩宫素注射液（上海禾丰制药有限公司,批号040206）。
        1.2  洛氏液（Locke" s  solution，g/L）［2］NaCl  9.0， KCl 0.42，CaCl2 0.24，NaHCO3 0.2，Glucose 1.0，临用时重蒸水新鲜配制。
        1.3  动物昆明种小鼠，雌性, 体重22～24 g, 山西医科大学动物中心提供（合格证号：山医字第070102号）。
        1.4  仪器MacLab/4e 四道生理仪（澳大利亚生产）。
       2  方法
        2.1  AEFTD对缩宫素致小鼠痛经模型的影响［2～4］取小鼠50只,随机分为赤雹果乙醇提取物低、中、高（剂量分别为0.3，0.6，1.2 g/kg）剂量组，阿司匹林组（0.2 g/kg），模型组，每组10只。各组小鼠均每天腹腔注射（ip）己烯雌酚2 mg/kg，连续12 d。ip己烯雌酚第6天开始，各组ig给予相应的药物，模型组ig等体积生理盐水，连续5 d。末次ip己烯雌酚后24 h，ig给药1次，药后40 min 肌肉注射缩宫素20 U/kg，立即记录各小鼠的出现扭体反应的潜伏期和30 min内扭体次数。
        2.2  AEFTD对小鼠离体子宫痛经模型的影响取未孕雌性小鼠,体重24～26 g，于实验前肌肉注射己烯雌酚2 mg/kg，连续3 d，以同步化子宫并增加子宫的敏感性。于第4天用乙醚吸入浅麻醉小鼠，迅速取出子宫, 置于冷Loke"s液［3］中清洗，用细线分别扎住子宫颈端及卵巢端, 置于盛有15 ml 洛氏液的恒温浴槽中，其中一端固定于浴槽底部小钩上,另一端连接到与MecLab/4e四道生理仪相连的张力换能器上。浴槽内温度为37.5～38℃,恒量通入95%O2与5%CO2混合气体。调节微调器加前负荷1 g，平衡40 min, 待子宫恢复自发节律，收缩频率和幅度稳定后, 记录正常收缩曲线, 然后加入缩宫素,终浓度为5 U/L,作用15 min后加入受试药物终浓度分别为5，10 mg/ml,记录给药后子宫收缩频率,幅度,观察药物对缩宫素引起子宫收缩幅度和频率变化的影响。
        2.3  统计方法 实验数据均以±s表示，采用SPSS10.0软件，以组间t检验比较与模型组间差异的统计学意义。
       3  结果
        3.1  AEFTD对小鼠扭体潜伏期和扭体反应次数的影响AEFTD 0.6，1.2 g/kg组和阿司匹林组小鼠扭体反应潜伏期明显延长，扭体反应次数显著低于模型组（P＜0.05或P＜0.01）；赤雹果0.3 g/kg组小鼠扭体反应潜伏期有所延长，扭体次数低于模型组，但与模型组比较差异无显著意义（P＞0.05）。结果见表1。
        3.2  AEFTD对缩宫素诱发小鼠离体子宫收缩频率和幅度的影响AEFTD对缩宫素诱发的小鼠离体子宫平滑肌剧烈收缩有明显的抑制作用，使收缩频率降低，收缩幅度减小，与对照组比较（P＜0.05）。结果见表2～3。表1  AEFTD对缩宫素诱发小鼠痛经模型痛反应的影响表2  AEFTD对缩宫素诱发小鼠离体子宫收缩频率的影响表3  AEFTD对缩宫素诱发小鼠离体子宫收缩幅度的影响
       4  讨论
        痛经(Algomenorrhea)是女性的一种常见病，以女性月经前后及行经期间出现的下腹及腰部痉挛性疼痛为主要症状［5，6］, 严重时可伴有恶心、呕吐、手足厥冷,甚至晕厥。其病因、病机复杂，现代研究证明原发性痛经发病机制与子宫平滑肌痉挛性收缩导致子宫平滑肌血流减少，缺血、缺氧、酸性代谢产物堆积、骨盆神经末梢对化学、物理刺激痛阈减低有关［7，8］。
        缩宫素可引起子宫平滑肌的痉挛性收缩,是较公认的在体子宫痉挛(类痛经反应)的病理模型。缓解子宫平滑肌痉挛的药物对原发性痛经有治疗作用［3］。
        本研究结果表明AEFTD可明显抑制缩宫素诱发小鼠在体子宫痉挛性收缩引起的疼痛反应，显著的拮抗缩宫素诱发小鼠离体子宫收缩，降低收缩频率和幅度，提示AEFTD对子宫平滑肌挛缩性收缩引起的原发性痛经有较好的治疗作用，其作用机制有待进一步研究。
       【参考文献】
         ［1］ 佟继铭，李兰芳，宋利萍,等.满药赤雹果水溶性提取物镇痛作用研究［J］.承德医学院学报,2006，23(4):337.
       
       ［2］ 徐叔云,卞如濂,陈 修.药理实验方法学,第3版［M］.北京:人民卫生出版社,2002:1583.
       
       ［3］ 孙海燕,曹永孝.小鼠痛经模型的建立［J］.中国药理学通报, 2002,18(2):233.
       
       ［4］ Du J,Yu Y,Ke Y, et al.Ligustilide attenuates pain behavior induced by acetic acid or formalin［J］. J Ethnopharmacol,2007,112(1):211.
       
       ［5］ Ali Z, Burnett I, Eccles R, et al. Efficacy of a paracetamol and caffeine combination in the treatment of the key symptoms of primary dysmenorrhoea［J］.Curr Med Res Opin，2007，23(4):841.
       
       ［6］ 罗学娅，张学梅，高 卫,等.苦参碱的镇痛作用部位及机制研究［J］.中草药，2001，32(1):41.
       
       ［7］ 李炳如,樊 菁.痛经宁对大鼠子宫微循环的影响［J］.中草药,1990,21(7):22.
       
       ［8］ 孙宁铨,林 雅,张从羽,等.痛经散治疗原发性痛经的临床与机制初探［J］.中西医结合杂志,1996,6(12):711.