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含羟基喜树碱联合化疗方案治疗晚期胃肠道癌临床观察
作者:徐新前 肖继平 张莉 刘大文

《时珍国医国药》 2005年 第9期

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       【关键词】  化疗
        摘要:目的:观察含羟基喜树碱(HCPT)联合化疗(PF)方案对晚期胃肠道癌的疗效和毒性反应。方法:86例患者随机分为含HCPT的治疗组和不含HCPT的对照组,其它PF药物均相同。所有患者均至少完成2个周期以上PF。结果:含HCPT的治疗组总有效率为48.8%,对照组有效率为32.6%,有显著性差异(P<0.05)。两组主要毒性反应无明显增加。结论:HCPT方案联合化疗治疗晚期胃肠道癌,有效率高,毒副反应无明显增加,值得在临床中推广使用。
        关键词:羟基喜树碱;化疗;晚期胃肠道癌
        Clinical Observation of Treating Gastroenteric Carinoma with the Combinated Chemotherapy with Hydroxycamptothecin
        XU Xinqian, XIAO Jiping, ZHANG Li, LIU Dawen
        (The First Hospital of Huangshi, Huangshi, Hubei 435001, China)
        Abstract:Objective:To study the efficacy and toxicity in combination chemotherapy with hydroxycamptothecin(HCPT) in advanced gastroenteric carinoma.Methods:86 patients were randomly devided into two groups: the treatment group received a combined therapy of cisplatin, leucorin,5-fiuorouacil plus hydroxycamptothecyi, and the control group received cisplatin,leucorin,5-fiuorouracil without hydroxycamptothecin. The efficacy and toxicity in two groups were evaluated after two cycles.Results:The overall response was 48.8% in the treatment group and 32.6% in control group. There was significant difference between the two groups. The major toxicity of two groups included anorexia, vomiting, leukopenia, but there was significant difference between the two groups.Conclusion:The combination chemotherapy with HCPT is effective and safe for gastroenteric carcinoma.
        Key words:Hydroxycamptothecin;Chemotherapy;Gastroenteric carcinoma
        胃癌和大肠癌是消化系统恶性肿瘤中最常见的肿瘤,也是国内外高发的恶性肿瘤。其主要治疗手段是手术切除,但对晚期无法手术的患者,其放疗及单药化疗效果均不理想。我科自1997-03以来,应用湖北省黄石飞云制药有限公司生产的羟基喜树碱(HCPT)注射液联合化疗(PF)方案治疗晚期胃肠道癌86例,取得良好疗效,现报道如下。
           1材料与方法
        1.1临床资料本组86例患者,男性55例,女性35~68岁,平均年龄为51岁。其中胃癌51例,大肠癌35例。全部病例均经病理组织学诊断为腺癌,肿瘤与周围组织粘连无法切除36例,肝转移18例,肺转移9例,局部复发8例,左锁骨上淋巴结转移11例,腹膜后淋巴结转移4例。所有患者临床分期均为Ⅲ~Ⅳ期。血液学,肝肾功能及心电图检查均基本正常,kanofsky评分均在50分以上。上述病例随机分为两组,治疗组和对照组,治疗组为含HCPT方案组,共43例,对照组为非HCPT联药组,共43例。
        1.2给药方法含HCPT联合PF治疗组:采用全国肿瘤协作组方案HCPT+DDP+5-Fu/CF方案,即HCPT 10 mg/次+生理盐水500 ml静脉滴注,不少于14 h,d1~5,DDP 10mg/m2+生理盐水250 ml,d1~5,CF:100 mg/次+5%葡萄糖250 ml静脉滴注,2 h后,5-Fu 500 mg/m2+5%葡萄糖1 000 ml静脉滴注,不少于6 h。以上每3~4周为1个周期。对照组给药方法为除HCPT不用外,余相同。以上方案均应用2周期以上开始评价疗效。
        1.3资料分析抗肿瘤疗效评定参照WHO标准,分完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定即无改变(NC)及恶化(PD)。以CR、PR总例数计算有效率。并记录一般资料、用药情况、近期疗效及各种毒性反应的发生情况、化疗前后的karnofsky评分。分别计算治疗组及对照组总有效率和各种病种的不同疗效例数,治疗前后病灶情况采用B超、CT、肠镜、胃镜等检查,毒性评价标准按照WHO1981年统一标准评价毒性。
   
    2结果
        2.1近期疗效HCPT联合PF治疗组,CR5例,PR37例,总有效率RR(CR+PR)为48.8%;对照组CR1例,PR26例,总有效率RR为31.4%。治疗组有效率明显高于对照组。经统计学处理两组有显著性差异(χ2=4.72,P<0.05)。见表1。
        2.2毒性反应两组毒副反应发生情况现表2。恶心、呕吐,白细胞减少的发生率两组都比较高,但多为Ⅰ~Ⅱ,出现严重不良反应的极少。含HCPT的治疗组出现明显脱发的病例稍多,腹泻和肝功能异常者少见,且两组无明显差别。未见肾功能异常和血尿发生。
        表2两组患者化疗毒性反应比较毒性反应(略)
           3讨论
        羟基喜树碱为从珙科植物喜树中提取的微量生物碱,主治消化系统恶性肿瘤、膀胱癌、白血病等。近年来它的广谱抗肿瘤作用到国内外的广泛关注,HCPT结构与CPT相似,但其毒性明显低于CPT[1]。HCPT作用于DNA合成期(即S期),为细胞周期特异性药物[2],是拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,能引起DNA单链断裂,对癌细胞分裂、核酸代谢和蛋白质合成有显著抑制作用[3],并且与常用的抗肿瘤药物无交叉耐药性,具有对胃癌疗效较好,副作用较轻的特点[4]。由于胃癌和大肠癌在早期多无明显症状或症状隐匿,或者由于其酷似胃肠道炎症或溃疡病等而被忽视,早期诊断率低,且临床上容易出现漏诊或误诊等,患者症状明显加重再来就诊时,相当一部分已到了中晚期,往往失去了手术机会。对这部分患者只能采取PF,以达到姑息治疗的效果。研究表明,HCPT与5Fu、DDP有协同作用,治疗消化道肿瘤有一定疗效,且毒性较低[5],本研究结果表明,使用含HCPT的治疗组有效率比不使用HCPT的对照组高,稳定者亦比对照组高。HCPT联合PF后,可使肿瘤体积缩小,延缓病情发展,患者临床症状改善,提高了晚期患者的生存质量,说明HCPT联合PF有一定的疗效。在应用该方案的过程中,我们还重点观察了HCPT的毒副作用,主要毒性反应为消化道反应,以恶心、呕吐等为常见,白细胞减低为其剂量限制性毒性。本组结果联合HCPT组的骨骼抑制发生率及程度均于稍高于不含HCPT的对照组,但未出现白细胞降低影响治疗者。总之,HCPT联合PF可明显提高晚期胃肠道癌的治疗效果,且毒副反应能够耐受,病人生活质量得到改善,值得在临床中推广应用。
           参考文献:
        [1]李振.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗[M].北京:人民出版社,1990:121121.
        [2]Rowe PM. Camptothecin:new enthusiasm for and old drug[M].Lancdt,1995;347:892892.
        [3]沈振洪.羟基喜树碱腹腔注入治疗癌性腹水12例[J].肿瘤防治研究,1992,19(1):1010.
        [4]张天泽,徐光炜.肿瘤学[M].天津:天津科学出版社,1996:675675.
        [5]周军,樊亦军,陈定南,等.喜树碱(CPT)与10羟基喜树碱(HCPT)的抗肿瘤活性与毒性比较[J].癌症,1991,10:198198.
        (湖北省黄石市第一医院435001)

经典中医古籍

中药学教材(附图片)

穴位数据库(附图片)