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       【摘要】 
       目的探讨当归素（SF）对溃疡性结肠炎（UC）患者氧化损伤与花生四烯酸代谢的影响及其临床治疗意义。 方法检测38例溃疡性结肠炎患者和30例健康对照者的血MDA，LPO，SOD，NO，PGE2和 TXB2的水平变化，同时检测结肠髓过氧化物酶（MPO）活性，评价UC患者病情活动指数（CAI）与内镜分级。结果UC患者组血MDA，LPO，NO，PGE2，TXB2水平及结肠组织MPO活性显著高于正常对照组，血SOD活性显著低于正常对照组（P＜0.01)，SF治疗后UC患者组各检测指标异常得到显著改善，同时CAI评分与内镜分级亦显著得到改善（P＜0.01)。结论当归素显著缓解UC患者氧化损伤，抑制花生四烯酸代谢过度，减轻结肠炎症反应与损伤，有一定临床治疗价值。
       【关键词】  当归素； 溃疡性结肠炎； 氧化损伤； 花生四烯酸代谢
       Effects of Sodium Ferulate on the Oxidative Damage and Arachidonic Acid Metabolism in Patients with Ulcerative Colitis   
       ZHANG Jun, WAN Shuqiong
       (Kangli Drug and Instrument Limited Company, Huangshi,Hubei 435000,China)
       Abstract:ObjectiveTo investigate the effects of Sodium Ferulate on the oxidative damage and arachidonic acid metabolism in patients with ulcerative colitis(UC) and its significance of clinic therapy. MethodsIn 38 patients with UC and 30 healthy people, prostaglandin E2(PGE2), thromboxane B2(TXB2), Malondiadchyde(MDA), Lipid superoxide(LPO), activity of superoxide dismutase(SOD) in blood and activity of myeloperoxidase(MPO) in colon were detected by corresponding kits while CAI grade and endoscope grade were evaluated. ResultsCompared with the control group, levels of MDA，LPO，NO，PGE2，TXB2  in blood and activity of MPO in colon in patients with UC group were significantly increased while activity of SOD in blood was significantly decreased (P＜0.01);  after SF injection treatment, all the abnormal detection and evaluating indexes in patients with UC group were markedly ameliorated(P＜0.01).ConclusionSodium ferulate can ameliorate the oxidative damage,inhibit arachidonic acid metabolism and inflammatory reaction in patients with UC.
       Key words: Sodium ferulate；  Ulcerative colitis；  Oxidative damage；  Arachidonic acid metabolism
        当归素（Sodium Ferulate，SF）是中药提取的单体药性成分，具有抑制花生四烯酸代谢、拮抗组胺、降低血管通透性、清除自由基、抑制脂质过氧化、改善血液循环、抑制血小板聚集活化及血栓形成、抑制巨噬细胞活化等广泛药理作用［1～3］。大量研究证实花生四烯酸代谢紊乱、氧自由基损伤、血小板活化、微循环障碍等均是溃疡性结肠炎（UC）的重要致病环节［4，5］。笔者基础研究显示SF对结肠炎大鼠模型具有明显氧化损伤保护作用，显著抑制花生四烯酸过度代谢，从而明显缓解其结肠炎症反应与组织损伤［1～3］。本临床研究旨在观察SF对UC患者氧化损伤与花生四烯酸代谢的影响，评价其临床治疗效果。
       1  资料与方法
       1.1  一般资料 
       选择200406～200608间在湖北省黄石市中心医院和武汉大学人民医院住院与门诊治疗的病情轻至中度的UC患者38例，均符合2000年全国炎症性肠病学术研讨会制订的UC诊断标准［6］。按CAI评分标准进行病情分期［7］，≤4 分为缓解期，> 4分为活动期。按Truelove标准进行内镜分级［7］，其中活动期患者14例，男6例，女8例，平均年龄（38.6±12.4）岁；缓解期患者24例，男11例，女13例，平均年龄（44.2±10.3）岁。UC患者组35例完成治疗全过程。正常对照组30例，男13例，女17例，平均年龄（43.4±9.4）岁，均为健康志愿者。各组在年龄与性别上均具有可比性（P> 0.5）。
       1.2  指标检测与评价  
       受试者均取清晨空腹静脉血5 ml，首次采血于患者住院后24 h内完成，治疗2周后重复采血,抗凝剂为EDTA-Na2，其与血液之比为1∶9，采血后立即离心，分离血浆后置-40℃冰箱内保存待测。UC患者治疗前后行结肠镜检查，评价病情活动指数评分与内镜分级，同时取适量结肠组织检测MPO活性；正常对照者结肠镜排查时取适量结肠组织检测MPO活性；血 TXB2采用ELISA法检测，PGE2采用放射免疫分析法检测，试剂盒均由苏州大学医学院血栓与止血研究室提供；NO采用硝酸盐还原酶法检测，试剂盒购自深圳晶美生物试剂公司；血MDA，LPO含量，SOD及MPO活性检测试剂盒均购自南京建成生物工程公司；各指标检测操作分别严格按说明书进行。
       
       1.3  治疗方法 
       在告知患者并得到同意，医院批准的前提下，在纠正水电解质紊乱，指导饮食等一般支持基础治疗上，以生理盐水250 ml溶解注射用当归素冻干粉0.2 g（海南通用同盟药业有限公司生产，国药准字：H20055441, 批号：20050671），静脉滴注，2次/d，连用2周。
       1.4 统计学处理 
       所测数据以±s表示，采用SPSS医学统计软件处理，两组间均数差异的比较采用t检验。
       2 结 果
        SF对UC患者血MDA，LPO，NO，PGE2，TXB2含量，SOD活性，结肠MPO活性及内镜分级，CAI评分的影响与正常对照组比较，UC患者组血MDA，LPO，NO，PGE2，TXB2含量均显著升高，SOD活性显著下降，结肠MPO活性显著升高（t 值依次为18.03，8.32，14.63，10.33，7.62，12.20，29.85，P值均 < 0.01）；SF治疗后，各检测指标异常均得到显著改善（t 值依次为12.93，4.47，8.28，6.13，5.16，8.78，13.84，P值均 < 0.01），同时CAI评分，结肠内镜分级亦得到显著改善(t 值分别为4.95，3.79，P值均 < 0.01)。见表1。表1  SF对UC患者血MDA, LPO, NO, PGE2, TXB2含量, SOD活性, 结肠MPO活性及内镜分级，CAI评分影响 (略)
       3  讨 论
        UC病情易迁延反复，传统药物长期治疗，毒副作用明显。寻求高效低毒的临床治疗药物是其研究领域的热点和难点。研究证实氧化损伤与花生四烯酸代谢过度是UC发病的重要致病环节；UC时结肠黏膜中大量吞噬细胞耗氧量增加，在细胞膜NADPH氧化酶作用下通过“呼吸爆发”产生大量O2-,OH·及脂质过氧化物，引起脂质氧化, 损伤结肠黏膜；同时，体内SOD等主要抗氧化酶活性明显降低，抗氧化能力减弱，加剧结肠黏膜组织细胞的损伤；由于结肠组织诱生型一氧化氮合酶活性显著增高致NO大量生成，其是导致炎症反应与结肠损伤的重要因子，可介导内毒素，IL-6 ，TNF等炎性细胞因子的病理作用，阻断线粒体的功能和阻碍DNA的合成，降低SOD活性；同时，结肠环氧合酶活性亦显著升高致花生四烯酸代谢过度，PGE2，TXB2，LTA4等具有高度活性的炎症介质大量生成，使白细胞趋化、聚集，直接加重炎症反应［1～5］。研究显示抗氧化损伤，抑制花生四烯酸代谢亢进均对UC具有明显缓解治疗作用［4，7～10］。
        当归素是中药提取的单体活性成分，几无毒副作用，具有针对UC发病机制中众多重要致病环节的药理作用。本临床研究显示UC患者组血中主要氧化产物MDA，LPO，花生四烯酸代谢生成的重要炎症介质PGE2，TXB2 和重要致炎损伤因子NO水平显著升高，而重要抗氧化酶SOD活性则显著降低，这提示UC患者体内生成大量氧自由基，花生四烯酸代谢显著过度，可直接损伤结肠组织，加剧炎症反应。MPO主要存在于中性粒细胞和单核细胞，其活性水平可反映重要炎性细胞——中性粒细胞的浸润程度，从而间接反映组织炎症程度。本研究中UC患者组结肠组织MPO活性水平均显著高于正常对照组，同时，分别反映结肠损伤程度与病情严重性的指标——内镜分级与CAI评分均显著高于正常对照组，这显示其结肠组织存在明显炎症反应与损伤，导致病情加重。SF连续静脉用药2周后，UC患者组血MDA，LPO， PGE2，TXB2和 NO水平均明显降低，SOD活性则显著升高；同时结肠组织MPO活性显著降低，内镜分级与CAI评分均明显改善，这显示SF发挥了较强的抗氧化与抑制花生四烯酸过度代谢的作用，并显著抑制了NO生成，从而明显减轻结肠炎症反应与损伤，缓解临床症状，其机制可能与SF具有显著清除氧自由基，抑制重要炎症调控因子核转录因子kappa B 高表达，从而抑制结肠活性显著升高的一氧化氮合酶与环氧合酶作用相关，亦可能与其显著改善UC微循环障碍，抑制血小板活化等作用相关［1～3，9］。治疗期间无患者出现用药不良反应。本临床初步研究显示SF对UC患者具有一定临床治疗价值，且经济方便，几无毒副作用，可作为UC临床综合治疗的选择药物，尤其适用于需长期治疗的UC患者。
       【参考文献】
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