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       【摘要】 
       目的研究生脉微囊悬浮剂的制备和质量评价。方法采用正交设计法筛选最佳提取工艺和微囊化工艺，用薄层色谱（TLC）法和高效液相色谱（HPLC）法进行鉴别和含量测定。结果微囊的包封率为99.3%，囊形为类圆形，微囊溶出速度0.714 mg/min，鉴别各项符合规定。结论该制备工艺稳定可靠，破囊方法有效。
       【关键词】  微囊； 生脉饮； 海藻酸钠； 包囊技术
       Preparation of  Shenmai Aqueous Capsule Suspension
       TAO Lihua, MA Chunjuan* 
       （Department of Pharmacology and Food Science, Tonghua Normal College, Tonghua, Jilin 134002, China）
       Abstract:ObjectiveTo study on the preparation of Shenmai aqueous capsule suspension and quality evaluation.MethodsThe best extraction and preparation technology was optimized by the orthogonal design, the methods of TLC and HPLC were used for the identification and content determination. ResultsThe entrapment efficiency was 99.3% ，its shape was  similar with circuit; the speed of dissolute microcapsules was 0.714 mg/min.ConclusionThe system is reliable, the method of the broken pouch is effective.
       Key words:Microcapsules;  Shengmaiyin;  Sodium alginate;  Encapsulation
        生脉饮是中医著名的传统方剂，由红参、 五味子、 麦冬3味中药组成，具有益气复脉、 生津止汗的功效，临床上多用于治疗心血管疾病［1］。现已有生脉注射液的生产，但生产工艺复杂，易产生刺激性和溶血等问题，制约了该产品的使用。药物微囊化后恰能解决和避免这些问题，使液体物质固化，起到靶向给药的目的［2］。为方便临床用药及加速新剂型的发展，本文对生脉饮的微囊化技术进行研究，为药物研发及临床应用提供科学依据。
       1  仪器及试药
        LC-10AT高效液相色谱仪，SPD-10A紫外检测器，CLASS-VP处理器，日本岛津；电子天平(十万分之一)；红参 、麦冬、 五味子均购买于通化药材公司，并按《中国药典》2005年版Ⅰ部检验均符合规定；生脉饮，正大青春宝药业有限公司产品，批号 040801；人参皂苷Rb1（0775-20060405），Re（0775-20060407）， Rg1（0775-20060301），中国药品生物制品检定所提供。硅胶G，青岛海洋化工有限公司；CaCl2，天津市博迪化工有限公司产品；EDTA，天津市科密欧化学试剂开发中心；海藻酸钠、枸橼酸钠、枸橼酸，均为上海博奥生物有限公司产品；水为去离子水，自制。 
       2  方法
       2.1  处方中有效成分的提取
       2.1.1  提取方法的选择根据处方中有效成分的性质选用乙醇对其进行提取，查阅药典及相关文献可知，选用65%的乙醇提取更有效，提取更完全［3］。提取方法为：取药材，粉碎，加65%的乙醇，煎煮提取，过滤，取滤液，回收乙醇至无醇味，得有效成分。
       2.1.2   正交实验设计采用正交设计的方法优化提取的最佳工艺。通过预实验考察，影响提取效果的主要因素有：提取温度、提取时间、提取次数3个因素，采用L9（34）正交设计，以提取液得量为指标，分析优选最佳工艺，因素及水平划分见表1，正交实验安排及结果见表2。表1  提取工艺因素水平（略）表2  L9（34）正交实验设计（略）
        采用系统软件根据实验结果，对评价指标进行直观分析、方差分析和各因素水平的均值多重比较分析，确定最佳提取工艺为A2B3C2。即在65℃条件下，提取120 min/次，重复提取两次。
       2.2  微囊的制备
       2.2.1  囊材和微囊化方法的选择根据有效成分易溶于水的性质，海藻酸钠来源丰富，价格低廉，无毒无害，具有可吸收性、可注射性和良好的生物特性［4］，选择海藻酸钠和相对应的CaCl2用于成囊的材料，制备微囊。但由于此过程中有效成分和海藻酸钠溶液均溶于水，需对有效成分进行处理，再进行微囊化。制备过程为：提取液加枸橼酸、EDTA去阳离子，加植物油乳化，再与海藻酸钠搅拌均匀成黏稠状，滴加入CaCl2溶液中，成囊固化，制成悬浮液。
       2.2.2  微囊化工艺优化考虑到海藻酸钠的浓度和CaCl2溶液的浓度对微囊成型具有重要影响，所以，采用正交设计实验对这一工艺进行优化。通过预实验考察，影响成囊效果的主要因素有：海藻酸钠的浓度、氯化钙溶液的浓度 、柠檬酸钠的浓度（pH7.8）。
        海藻酸钠的浓度、氯化钙的浓度对微囊的形成具有重大的影响，所以，进行成囊工艺优化。因素水平见表3。实验安排及结果见表4。表3  成囊工艺因素水平（略）表4  L9（23）优化成囊工艺的正交设计实验统计表（略）
       2.2.3  破囊工艺的优化微囊的破囊是鉴别和含量测定的关键一步，它将直接影响到人们用药时的药物溶出和人体吸收量，同时也将影响到给药时间和给药次数，对破囊的要求很高。因此，对枸橼酸钠的浓度也需要进行优化。实验安排见表5。表5  L9（33）优化破囊浓度的实验（略）
        结果表明，最佳的破囊浓度为25%的枸橼酸钠溶液。
       3   结果
       3.1  包封率滴定50滴/次，5 min后取出，计录成囊个数，重复进行5次，计算得包封率为99.3%。 
       3.2  囊形大小取出微囊，用清水清洗后制片。电子显微镜下观察，微囊成圆形。  
       3.3  微囊的溶出速度取出微囊，用清水清洗，干燥，得微囊10 g，用最适浓度的枸橼酸钠溶液破囊，记时，并计算溶出速度。重复操作5次。结果为 0.714 mg/min。
       3.4  稳定性实验取每毫升含0.030 8 mg五味子醇甲对照品溶液，按含量测定的方法操作，分别在0，2，4，8，12，24 h吸取20 μl进样检测，测定。结果表明，在24 h供试品含量基本无变化，RSD=1.15%（n=5）。
       4 讨论
        《中国药典》中对生脉饮中有效成分的提取采用渗漉法［5］，提取条件对提取的有效成分的量有影响且不好控制，现用乙醇多次煎煮提取，不但可以控制条件，而且能加大有效成分提出量，所以，这种方法有效可靠。
        由于海藻酸钠的水溶性和阳离子的反应，就要求对水溶性的有效成分进行处理，本文中先用有关试剂处理，掩盖了阳离子，再将其乳化，就避免了这些问题，成功制成微囊，并可为以后的应用提供参考。
        将五味子醇甲对照品溶液和样品溶液均在200～400 nm波长范围内进行扫描，其均在250 nm波长处有最大吸收，因此选定检测波长为250 nm。
        实验过程中曾采用《中国药典》方法，以甲醇-水(65∶35)为流动相，结果样品中五味子醇甲峰出峰太快,分离效果不好。后采用甲醇-水(13∶7)为流动相，组分简单，柱平衡时间短，基线平直，实验后色谱柱容易清洗。
       【参考文献】
         　　［1］赵杨，陈世忠.生脉饮化学成分研究［J］.中草药，2006,37(6)：835.
       
       ［2］张韵慧，许建辰，肖 莉，等.微型胶囊技术在中药制剂中的应用及研究进展［J］.中草药,2005,36（3）：455.
       
       ［3］黄青萍.生脉饮中人参和党参的薄层鉴别［J］.广西中医药,2004,27(1)：57.
       
       ［4］郭全义，卢世壁.藻酸钠的特性及在软骨组织工程的应用［J］.中国矫形外科杂志,2006,214(3)：216.
       
       ［5］国家药典委员会.中国药典,Ⅰ部［S］.北京：化学工业出版社，2005：424.